Respiratorii adenoviruses

Primii reprezentanți ai familiei de adenovirus au fost izolate în 1953 de W. Rowe (și colab.) A amigdalelor si vegetatiilor adenoide copiilor, în legătură cu care a primit numele său. Familia Adenoviridae este împărțit în două feluri: Mastadenovirus - adenovirusuri mamifere, adenovirusurilor umane ea cuprinde (41 serovariantami), maimuțe (24 se-rovarianta), precum și vite, cai, oi, porci, câini, șoareci, amfibieni; și aviadenovirus - adenovirusuri aviare (9 serovarieni).

Adenovirusurile sunt lipsite de supercapsid. Virionul are forma unui icosaedron - un tip de simetrie cubică, diametrul său fiind de 70-90 nm. Capsida constă din 252 capsomeri cu un diametru de 7-9 nm. Grupuri de 9 capsomerelor formează 20 fețe echilaterale (180 capsomerelor), iar la colțuri 12 sunt aranjate vârfuri constând din 6 capsomerelor (72 capsomer). Deoarece fiecare dintre cei 180 capsomeri este adiacent la alte șase, se numește hexon. La rândul său, hexonul constă din trei subunități cu o masă de 120 kD. Fiecare dintre cei 12 capsomeri de vertex este adiacent la cinci, deci se numește pentonă. Capsomerii cu 12 vârfuri de icosaedron au protuberanțe filamentoase (fibre) cu lungimea de 8-30 nm, terminând într-un cap de diametru de 4 nm. Cele deoxyribonucleoproteins miez virionului este compus dintr-o moleculă dublu catenară de ADN genomic (20-25 MD), cu 5'-terminații a ambelor catene care sunt legate covalent de proteină terminală (55 kD) și două proteine majore: VII (18 kD) și V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins reprezintă structura balamalei 12, vârfurile care sunt îndreptate spre bazele vertex capsidelor astfel încât miezul virionului la tăietura are forma unei flori. Pe proteina de suprafață exterioară este V. In plus, proteinele de bază sunt VI și X. Genome adenovirus ADN dublu catenar liniar reprezentat cu m. M. 19-24 MD. Fibrele ADN sunt flancate de repetiții terminale inversate, permițând formarea de molecule de inel. Cu capetele 5 'ale ambelor fire, proteina terminală hidrofobă este legată covalent, ceea ce este necesar pentru inițierea replicării ADN. Numărul de gene din molecula ADN nu este exact stabilit. În adenovirusurile umane, proporția de proteine este de 86-88% din masa virionului. Numărul total al acestora este probabil mai mare de 30, iar micrometrul variază de la 5 la 120 kD. Proteinele sunt notate cu cifre romane, sunt caracterizate de ele II-XIII. În prezent, patru zone E1 transcriere timpurie alocate în genomul adenovirusuri, E2, EZ, E4 și cel puțin 5 regiuni mai târziu - LI, L2, L3, L4, L5.

Produsele E1 inhibă transportul mRNA celular la citoplasmă și traducerea lor. Regiunea E2 codifică sinteza unei proteine care leagă ADN, care joacă un rol important în replicarea ADN-ului viral, expresia genelor timpurii, în controlul îmbinării și asamblarea virionilor. Una dintre proteinele târzii protejează adenovirusurile de acțiunea interferonului. Printre produsele principale codificate de genele târzii sunt proteine care formeaza hexon, PENTON, nucleul virionului și proteina nestructurală care are trei funcții: a) participă la formarea trimeri geksonovyh; b) efectuează transportarea acestor trimerii în miez; c) participă la formarea de virioni maturi adenovirus. Cel puțin 7 antigeni au fost detectați în virion. Antigenul A (hexonă) este specific pentru grupuri și comun pentru toate adenovirusurile umane. Pentru antigenul B (baza de pentonă), toate adenovirusurile umane sunt împărțite în trei subgrupe. Antigenul C (filamente, fibre) este tip specific. Conform acestui antigen, toate adenovirusurile umane sunt împărțite în 41 serovarianți. Toți adenovirusurile umane, cu excepția serovarilor 12, 18 și 31, au activitate hemaglutinantă, care este mediată de penton (capsomer apical). Pentru a identifica serovarienii de adenovirusuri, L. Rosen în 1960 a propus RTGA.

Ciclul de viață al adenovirusurilor cu o infecție productivă constă în următoarele etape:

• adsorbția pe receptorii specifici ai membranei celulare, cu ajutorul capului de fibre;
• penetrarea în celulă prin mecanismul de endocitoză mediată de receptor, însoțit de o "stripare" parțială în citoplasmă;
• deproteinizarea finală a genomului în membrana nucleară și pătrunderea acesteia în nucleu;
• sinteza ARNmelor timpurii folosind ARN polimeraza celulară;
• sinteza proteinelor timpurii ale virusului specific;
• replicarea ADN-ului viral genomic;
• sinteza ARNm tardiv;
• sinteza proteinelor virale târzii;
• morfogeneza virionilor și ieșirea lor din celulă.

Procesele de transcriere și replicare apar în nucleu, procesul de translație în citoplasmă, unde proteinele sunt transportate către nucleu. Morfogenezei virionilor are loc în nucleu și este un multi-caracter: în primul rând, polipeptidele sunt colectate în structura multimerică - fibre și hexon capside apoi formate, virioni imature și, în final virionilor maturi. În nucleele celulelor infectate, virionii formează adesea clustere cristaline. În stadiile tardive ale infecției nu se acumulează doar virionii maturi în nuclee, ci și capsidele imature (fără ADN). Randamentul virionilor recent sintetizați este însoțit de distrugerea celulelor. Într-o celulă în care sunt sintetizate până la un milion de noi virioni, nu toți au ieșit. Virionii rămași întrerup funcțiile nucleului și provoacă degenerarea celulelor.

Pe lângă forma infecție productivă, adenovirusurile poate provoca infecții abortive în care reproducerea virusului rupt brusc, la o mai devreme sau mai târziu etapă. În plus, unii serovarianți ai adenovirusurilor umane sunt capabili să inducă tumori maligne atunci când sunt inoculate diferitelor rozătoare. Conform proprietăților lor oncogene, adenovirusurile sunt împărțite în foarte ionogene, slab canceroase și non-oncogene. Abilitățile oncogene sunt invers proporționale cu conținutul de perechi de G-C din ADN-ul adenovirusurilor. Evenimentul principal care conduce la transformarea celulelor (inclusiv în culturile lor) este integrarea ADN-ului viral în cromozomul celulei gazdă. Mecanismele moleculare ale efectului oncogen al adenovirusurilor rămân neclar.

Proprietățile oncogene în ceea ce privește adenovirusurile umane nu sunt posibile.

Adenovirusurile nu se reproduc în ouă embrionate de pui, dar rasa bine în tripsinizate primar și inoculat culturi de celule diferite de origine, provocând un efect citopatic caracteristic (celule rotunjite și formarea acinar acestor clustere, degenerare punctulate).

În comparație cu alte virusuri umane, adenovirusurile sunt într-o oarecare măsură mai stabile în mediul extern, nu sunt distruse de solvenți grași (nu există lipide), nu mor la o temperatură de 50 ° C și la un pH de 5,0-9,0; bine conservate în stare congelată.

Caracteristici ale epidemiologiei. Sursa de infecție este doar o persoană bolnavă, inclusiv o formă ascunsă. Infecția are loc prin aer, prin contactul cu gospodăria, prin apă în piscine și pe cale fecal-orală. În intestin, virusul poate pătrunde prin sânge. Boli ale tractului respirator superior și ale ochilor provoacă serovarieni 1-8,11,19,21. Serovarienii 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 și 41 cauzează gastroenterită la copii de la 6 luni. Până la 2 ani, adenita mezenterică. Serovarienii 1, 2, 5, 6 sunt adesea găsiți cu forme latente de infecție.

Nu există date privind capacitatea adenovirusurilor animale de a provoca boli la om și, invers, adenovirusuri umane - la animale. Adenovirusurile provoacă boli sporadice și focare epidemice locale. Cel mai mare focar din țara noastră a fost 6000 de persoane.

[1], [2], [3], [4],

Simptomele infecției cu adenovirus

Perioada de incubație este de 6-9 zile. Virusul se înmulțește în celulele epiteliale ale tractului respirator superior, membrana mucoasă a ochilor. Poate pătrunde în plămâni, afectează bronhiile și alveolele, provoacă pneumonie severă; proprietatea biologică caracteristică a adenovirusurilor este tropismul la țesutul limfoid.

Boala Adenovirus poate fi caracterizată ca un catar febrila a mucoasei tractului respirator și a ochilor, însoțită de o creștere în țesutul limfoid submucoasei și ganglionii limfatici regionali. Cel mai adesea acestea apar sub formă de amigdalite, faringite, bronșite, SARS, boli asemanatoare gripei in forma de febra faringo-conjunctivală. Conjunctivita, în unele cazuri, însoțește boala adenoviroasă, în altele - principalul simptom al acesteia.

Astfel, bolile adenovirale se caracterizează prin predominanța sindromului respirator, conjunctival sau intestinal. În același timp, virusul poate provoca o infecție latentă (asimptomatică) sau cronică cu persistență îndelungată în țesuturile amigdalelor și adenoidelor.

Imunitatea postinfecțioasă este lungă, persistentă, dar specifică tipului, fără imunitate transversală. Imunitatea este cauzată de anticorpi care neutralizează virusul și celule de memorie imună.

Diagnosticul de laborator al infecției cu adenovirus

1. Detectarea antigenelor virale în celulele afectate utilizând imunofluorescență sau IFM.
2. Izolarea virusului. Materialul pentru studiu sunt secreții nazofaringiene și conjunctivei, sânge, fecale (virusul poate fi izolat, nu numai la începutul bolii, dar, de asemenea, pe 7 14 zile sale). Pentru a izola virusul, se utilizează celule celulare primare-tripsinizate (inclusiv diploide) ale embrionului uman, care sunt sensibile la toți serovarienii de adenovirus. Virușii sunt detectați prin efectul lor citopatic și prin utilizarea RSK, deoarece toți au un antigen comun care leagă complementul. Identificarea se realizează prin antigene specifice tipului cu ajutorul RTGA și PH în cultura celulară.
3. Detectarea creșterii titrului de anticorpi în seruri pereche ale unui pacient cu ajutorul DSC. Determinarea creșterii titrului de anticorpi specifici de tip se realizează cu serostamuri de adenovirus de referință în RTGA sau PH în cultura celulară.

Profilaxia specifică a infecției cu adenovirus

Împotriva unor serovarieni adovovirus, s-au obținut vaccinuri orale imunogene vii, dar ele nu au fost utilizate pe scară largă.