Poxvirusuri: Virusul variolei umane

(. English Roh - + pox virusuri) Familie Poxviridae include două subfamilii: Chordopoxvirinae, care include poxvirusii de vertebrate si Entomopoxvirinae, combinand variola virus de insecte. Subfamilia virusurilor varicelor vertebrate, la rândul lor, include 6 genuri independente și câteva virusuri neclasificate. Reprezentanții din fiecare gen au antigene comune și sunt capabili de recombinare genetică. Genele diferă una de cealaltă în conținutul procentual și proprietățile ADN-ului, locația și forma structurilor filetate pe carcasa exterioară a virionului, rezistența la eter, proprietățile de hemaglutinare și alte caracteristici.

[1], [2], [3]

Structură Poxvirusuri: Virusul variolei umane

Reprezentanți ai genului Orthopoxvirus - viruși de variolă, maimuțe variole și vaccinia. Virusul variolei provoacă o infecție deosebit de periculoasă a unei persoane, care prin eforturile comunității mondiale a fost eliminată la mijlocul anilor 1970. XX secol. Virusul monkeypox este patogen nu numai pentru primate: au fost descrise cazuri la oameni care amintesc de variolă în cursul curentului. Având în vedere această circumstanță, este util să avem idei generale despre microbiologia variolei.

Cel mai studiat reprezentant al genului Orthopoxvirus este virusul vaccinia, care a apărut fie din virusul cowpox sau din virusul variolei. Acesta este adaptat corpului uman și de mult timp a fost folosit ca primul vaccin împotriva virusului viu.

Virusul variola și alți reprezentanți ai acestui gen sunt cei mai mari dintre toți virușii animale cunoscute. Acesta este unul dintre cele mai bine organizate virusuri animale, care se apropie de structura unor structuri la bacterii. Virionul are forma unei cărămizi cu colțuri oarecum rotunjite și o dimensiune de 250-450 nm. Se compune dintr-un nucleu bine distins (nucleoid sau nucleu) care conține o moleculă ADN lineară dublu catenară cu o greutate moleculară de 130-200 MD asociată cu proteine. Pe ambele părți ale nucleoidului sunt structuri ovale numite corpuri de proteine. Miezul și corpurile laterale sunt înconjurate de o carcasă de suprafață distinctă distinctă, cu o structură caracteristică brazdă. Peretele de bază constă dintr-o membrană interioară netedă groasă de 5 nm și un strat exterior de subunități cilindrice ordonate în mod regulat. Virusul are o compozitie chimica care aminteste de bacterie: contine nu numai proteine si ADN, ci si grasimi neutre, fosfolipide, carbohidrati.

Poxviruses - numai din virusurile care conțin ADN care se multiplica în citoplasmă celulelor gazdă. Ciclul reproducerii virusului constă în următoarele etape principale. După adsorbție pe suprafața unei celule sensibilă, virusul pătrunde în citoplasmă prin endocitoză mediată de receptor și în plus există două etape „stripping“ al virionului, mai întâi sub acțiunea proteazei membranei exterioare celula este distrusă, există o transcriere superearly parțială și sinteza ARNm care codifică sinteza proteinei este responsabilă pentru stripare suplimentară. În paralel cu aceasta, are loc replicarea vDNA. Copiile ADN copiilor sunt transcrise, se sintetizează ARNm tardiv. Apoi, există este difuzat și 80 sintetizat proteine specifice virusurilor cu greutăți moleculare de la 8 la 240 kD. Unele dintre ele (aproximativ 30) sunt proteine structurale, restul fiind enzime și antigene solubile. Caracteristici de reproducere a poxvirusi poate fi considerată ca o modificare a structurilor celulare, care sunt transformate în „fabrici“ specializate în care există o maturizare treptată a noilor particule virale. Progenul virusului copt părăsește celula fie prin liză, fie prin înmugurire. Ciclul de reproducere a virusurilor variolei durează aproximativ 6-7 ore.

Virusul variolei are proprietăți hemaglutinante; Hemaglutinina este formată din trei glicoproteine. Cei mai importanți antigeni sunt: nucleoproteina NP, comună pentru întreaga familie; termolabile (L) și termostabile (C), precum și antigene solubile.

Poxviruses rezista la uscare (în special în materialul patologic) timp de mai multe luni la temperatura camerei, sunt rezistente la ester în soluție de etanol 50% la temperatura camerei, inactivat, timp de 1 h, iar în 50% soluție de glicerol la temperatura de 4 ° C, persistă mai multe ani. Rezistent la majoritatea dezinfectanților: 1% sau fenol și 2% formaldehidă la temperatura camerei, le inactivează numai timp de 24 ore, 5% cloramina - timp de 2 ore.

O ființă umană este susceptibilă la virusul variolei, precum și la maimuțe. Când infecția experimentală în creierul șoarecilor nou-născuți dezvoltă o infecție generalizată care se termină letală; pentru șoarecii adulți, virusul este non-patogen. Se reproduce bine la embrionii de pui atunci când sunt infectați cu membrana chorionellantoică, în amnion, în sacul de gălbenuș și cavitatea alantoică. Pe membrana corionallantoică a embrionilor de pui de 10-12 zile, virusul variolei produce mici plăci albe; virusul vaccinia provoacă leziuni mari, cu o cavitate neagră în centru cauzată de necroză. Un semn diferențial important al virusului variola este temperatura maximă a înmulțirii virusului la un embrion de pui la 38,5 ° C.

Culturile celulare primare și transplantabile derivate de la oameni, maimuțe și alte animale sunt sensibile la virusul variola. Cultura de celule de origine tumorală (HeLa, Vero) forme de virus variolei plachete tip mici proliferative, în timp ce atunci când pătrunde un virus monkeypox celule Vero detectat rotund, cu centrul de placi litice. În celulele renale ale embrionului de porc, virusul variolei poate provoca un efect citopatic clar, ceea ce nu este cazul când celulele sunt infectate cu virusul monkeypox. În celulele HeLa, virusul variolei provoacă o degenerare a celulelor rotunde, în timp ce virusurile febrei aftoase și viermilor de cămilă cauzează degenerarea prin formarea de celule multinucleate.

[4], [5]

Patogeneza

Persoanele care se refac după variola sunt imune la viață. Imunitatea rezistentă pe termen lung se formează după vaccinare. 2 anticorpi neutralizanți în principal umorali apar deja câteva zile de la debutul bolii, dar nu împiedică răspândirea progresivă a manifestărilor cutanate: pacientul poate muri în etapa pustule, având un nivel ridicat de anticorpi în sânge. Anticorpii care apar în a 8-a zi după imunizare și ajung la titrurile maxime după 2-3 săptămâni răspund la imunitatea artificială creată prin vaccinare.

Imunitatea celulară nu joacă un rol mai important decât anticorpii circulanți. S-a stabilit că anticorpii nu apar la persoanele cu hipogamaglobulinemie de anticorpi, dar devin imuni la virusul variolei. Această imunitate celulară se bazează pe activitatea limfocitelor T-citotoxice.

[6], [7], [8]

Epidemiologie

Sursa infecției este o persoană bolnavă. Marea majoritate a celor care nu sunt vaccinați împotriva variolei sau persoanelor necalificate sunt susceptibile la această infecție. Variola este, de obicei, transmisă prin picături din aer, dar infecția nu poate fi exclusă prin contact (prin îmbrăcăminte, prosoape, lenjerie de pat, obiecte de uz casnic). Pacientul este contagios pentru alții pe întreaga perioadă de dezvoltare a erupției, până la dispariția ultimelor cruste, dar este cel mai periculos în primele 8-10 zile, când există leziuni pe membranele mucoase.

[9], [10], [11]

Simptome

Poarta de intrare a infecției este mucoasa din tractul respirator superior. Multiplicarea virusului primar apare în țesutul limfoid al inelului gât, apoi pentru scurt timp, virusul intra in fluxul sanguin si infecteaza celulele din tesuturile reticuloendotelial (CMF). Virusul se înmulțește acolo și din nou există viremie, dar mai intensă și prelungită. Efect Dermotropic virusului datorita capacitatii sale de a penetra din fluxul sanguin în epidermă, pentru a determina proliferarea degenerarea celulelor subulate precoce și celulele din stratul Malpighian caracteristice.

Perioada de incubație este de 8-18 zile. Variolaxia începe acut: dureri de cap, dureri musculare, prostație, febră. Dupa 2-4 zile pe membrana mucoasa a gurii si a pielii exista o eruptie caracteristica - toate elementele aproape simultan, sunt localizate mai mult pe fata si extremitati. Erupțiile trec prin etapele maculei, papulelor, veziculelor și pustulelor, după care se formează o crustă (cicatrice), după care cicatricea rămâne o cicatrice. După apariția unei erupții cutanate, temperatura scade și crește din nou în stadiul pustulelor. Din apariția erupției cutanate la pierderea crustelor este de aproximativ 3 săptămâni. Într-un astfel clasic severe (variolei majore) în timpul epidemiilor de mortalitate poate ajunge la 40%: la o formă ușoară a bolii - alyastrim (variolei minor) - letalitate nu depășește 1-2%.

Diagnostice

Diagnosticarea variolei naturale poate fi efectuată prin metode virosocroscopice, virologice și serologice. Cea mai eficientă și mai rapidă metodă este de microscopie electronică directă de material prelevate din elementele înainte de pustulelor pas erupții cutanate, ca cantitatea de virus în această etapă este redus drastic. Sub microscopie optică în formulările din conținutul de bule detectate celule mari cu vițeii Guarnieri, care sunt ovale incluziuni citoplasmatice în jurul nucleului celulei, de obicei omogen și acidofil, granular și cu contururi mai puțin neregulate. Tauri Guarnieri sunt "fabrici" unde virusul variolei se înmulțește. Frotiuri preparate din conținutul flacoanelor variola și colorate prin metoda lui M. Morozov, virionii sunt detectate variola - vițel Paschen.

Pentru izolarea și identificarea infecției virale folosind 12-14 zile vechi pui embrioni membrana chorio alantoidian, unde placi albicioase forme virale fine și culturi de celule infectate pentru detectarea gemadsorbtsii reacție setarea efectului citopatic sau imunofluorescență. Material pentru infecție - sânge, descărcare nazofaringiană, răzuire a elementelor cutanate ale erupției cutanate, cruste, precum și materiale secționale.

Antigenul specific al virusului variolei poate fi detectat în frotiuri-tipărite din elemente erupții cutanate și descărcare nazofaringiană prin imunofluorescență indirectă. În materialul elementelor erupției cutanate, antigenul poate fi determinat prin imunodifuzie, RSK sau IFM.

După prima săptămână a bolii, este posibil să se detecteze anticorpi neutralizanți ai virusului, anticorpi legați de complement și hemaglutinine. Prezența anticorpilor care leagă complementul este considerată cel mai sigur semn al variolei, deoarece acestea rar persistă mai mult de 12 luni la pacienții vaccinați.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Tratament

În scopul tratamentului și prevenirii specifice, se utilizează metisazonă (marboran), un medicament care suprimă reproducerea intracelulară a virusului variolei. Ea este deosebit de eficientă în stadiile incipiente ale bolii și în perioada de incubație.

Istoria civilizației umane își amintește multe epidemii și pandemii de variolă. Numai în Europa până la sfârșitul secolului al XVIII-lea. Din variolă a ucis cel puțin 150 de milioane de oameni. După primirea vaccinului E. Jenner (1796) contra variolei a început o luptă activă împotriva acestei boli, ceea ce a dus la eliminarea completă a acesteia. În Uniunea Sovietică, variola a fost eradicată în 1936, dar în detrimentul cazurilor de import a fost înregistrat înainte de 1960. În 1958, la inițiativa delegației URSS la Adunarea OMS a adoptat o rezoluție privind eliminarea variolei la nivel mondial, iar în 1967 a adoptat OMS un program intensificat de eradicare a variolei. URSS, SUA și Suedia au oferit asistență financiară extensivă pentru acest program. URSS nu numai că a oferit asistență specialiștilor care lucrau în multe țări endemice, dar a donat aproximativ 1,5 miliarde de doze de vaccin împotriva variolei. A fost utilizat un vaccin, reprezentat de un virus vaccinia viu, crescut pe un vițel, apoi purificat și uscat. Rezultate bune au fost, de asemenea, date de vaccinurile culturale și embrionare (ovovaccine) vii. Pentru prevenirea și tratamentul complicațiilor, apar uneori după vaccinare, a fost folosit variola imunoglobulina donor (soluție 10% în soluție salină fracție gamma-globulină a donatorilor de sânge revaccinate in mod specific impotriva variolei) imunoglobulina și conținutul de sânge uman titrată pentru anticorpi variola.

[19], [20]