Papilomatoza

Diverse leziuni ale pielii sunt cauzate de boli virale dermatologice, inclusiv papilomatoză. Caracteristica sa caracteristică este exofitică, adică formațiuni epiteliale benigne proeminente spre exterior: în formă de plat sau în formă de papilă (rarilă latină - mamelon, papilă + grecesc oma - tumoră).

Cauze Papilomatoza

Deși astfel de leziuni ale pielii au fost descrise de Hipocrate, originea lor virală - datorită microscopiei electronice - a fost în cele din urmă confirmată până la mijlocul secolului XX. Până în prezent, există mai mult de două sute de genotipuri complet secvențiate de HPV (HPV) în familia Papillomaviridae, un epiteliotropic specific speciilor (virusul papiloma uman), cel puțin o treime din care tipuri cauzează [1]

Virologii au identificat cinci genuri de HPV, iar cele majore sunt papilomavirusurile alfa, beta și gamma, cu 60-70% similaritate între ei. Fiecare capsidă virală poligonală are un ADN dublu-catenar circular care conține genomul lor, care este eliberat și se reproduce în celulele epiteliale infectate ale pielii și mucoaselor mucoase.

Care este pericolul papilomatozei? Este contagios, adică infecțios: aproximativ 40 de tipuri de HPV sunt transmise prin contact sexual direct sau contact de la piele la piele; De asemenea, este posibil să fie infectat în gospodărie prin obiecte contaminate cu virusul.

Dar chiar și acesta nu este principalul lucru. ADN-ul unor tipuri de papilomavirus se poate integra în cromozomi celulari, ceea ce duce la transformarea malignă a celulelor și la dezvoltarea cancerului diferitelor localizări. Grupul de risc oncogen ridicat include următoarele tipuri de papilomavirus uman: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. În unele țări europene, prevalența infecției cu HPV cu risc ridicat în rândul femeilor depășește 15% și în rândul bărbaților este de 12%. Aceste tipuri de HPV reprezintă până la 35-45% din cancerele vaginale și orofaringiene. Iar cea mai mare parte a cancerului cervical, penis și anogenital sunt asociate cu hPV tip 16 și hPV tip 18. [2]

Implicarea papilomavirusurilor în dezvoltarea cancerului de col uterin, cel de-al doilea cel mai frecvent cancer la femei, a fost înființată de virologul german H. Hausen (1936-2023), care a primit premiul Nobel pentru acesta. [3]

Tipurile HPV 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 aparțin categoriei de HPV cu așa-numita carcinogenitate probabilă. Și virusurile de tipuri 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 nu provoacă de obicei malignizarea neoplasmelor epiteliale papilomatoase.

Patogeneza

Virusurile acestei familii papillomaviridae infectează celulele predominant proliferate (împărțite) ale membranelor mucoase și epiteliului keratinizat a căror matrice extracelulară are fibrilele de colagen de tip VII, în special numeroase în celulele pielii scuamoase multilatele - keratinocite. Conținutul ridicat de colagen crește semnalizarea enzimei macrofagului intraepidermic macrofag-fosfoinozide-3-kinazei (PI3K). Această enzimă oferă reglarea ciclului celular și promovează proliferarea celulară și reduce apoptoza celulară. În plus, activarea PI3K ajută papilomavirusul să evite recunoașterea infecției de către celulele imunocompetente (perturbând astfel imunitatea naturală mediată de celule).

La intrarea în celulele țintă prin membrana plasmatică, HPV își eliberează genomul, unde rămâne sub formă de ADN nuclear extrahromosomal, episomul autonom (sau plasmida), adică nu penetrează cromozomii nucleelor celulare. În celulele afectate, fiecare moleculă de ADN virală este dublată de replicarea theta bidirecțională, iar genomii sunt păstrați și transmise celulelor fiice.

Mecanismul dezvoltării papilomatozei este strâns legat atât de faza ciclului său productiv, cât și de diferențierea terminală a celulelor epidermice. Replicarea virusului se intensifică pe măsură ce celulele epiteliale se maturizează, ceea ce explică aderarea sa la celulele straturilor superficiale ale pielii, care au un potențial regenerativ semnificativ.

Expresia genelor virale (transferul codurilor sale de aminoacizi) duce la producerea de proteine virale de către ribozomi ai celulelor epiteliale, înmulțirea virusului (asamblarea noilor capside) și răspândirea infecției. Prin infectarea epiteliului mucoasei și a epiteliului keratinizat, virusul declanșează proliferarea celulelor lor cu formarea de neoplazie epitelială și, de fapt, aceasta este hiperplazia epitelială focală. Aceasta este patogeneza papilomatozei benigne.

Dar când ADN-ul tipurilor de HPV cu un risc oncogen ridicat se integrează cu ADN-ul celular (încorporat în genomul uman), apare transformarea malignă a celulelor afectate. În acest caz, proteinele virale speciale (numite oncoproteine, care nu toate tipurile de HPV au) blochează proteine anti-tumorale (p53 și PRB) și perturbă ciclul celular, ceea ce duce la mitoza necontrolată și înmulțirea celulelor epiteliale atipice (modificate genetic).

Formulare

În funcție de localizarea leziunii, se disting tipuri de papilomatoză.

În primul rând, este cauzată de HPV tip 1, hPV tip 2, precum și genotipuri de papilomavirus 4, 7, 22, 27, 29 papilomatoză a pielii sau papiloma de piele negi. De asemenea, pot fi numite negi virale. [4]

Infecția celulelor epiteliale cu genotipuri HPV 3, 5, 10, 28 sau 49 rezultă în negi plate pe față, mâini și corp.

Papilomatoza gâtului are adesea aspectul de a avea o tulpină negi agățate.

În două treimi din cazurile de papilomatoză la copii sub formă de papilom sau hiperplazie epitelială focală este rezultatul leziunilor HPV 6 și HPV 11. Citiți mai multe în publicație - negi la copii

Când tipurile de HPV 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 infectează pielea pe mâini, antebrațe, strălucire și alte părți ale corpului, o afecțiune rară, cum ar fi calea sau verruciform epidermodysplazia lewandowsky-Lutz. Se poate dezvolta. [5]

Papilomatoza carcinoidă a pielii, cunoscută sub numele de papilomatoza carcinoidă a pielii Gottron (sau gottron-eisenlohr), este un carcinom verucous (verb), o variantă de carcinom cu celule scuamoase ale pielii și membranelor mucoase. [6]

Papilomatoza genitală

HPV-urile diferitelor genotipuri care afectează tractul genital și regiunea anogenitală provoacă mase hiperproliferative benigne - condilome acute, care pot fi definite ca papilomas, negi virale sau verburi genitale. [7]

Papilomatoza vulvei, vaginului și papilomatozei cervicale sunt cauzate de diferite genotipuri HPV și formează condilomele acute la femei.

Citeşte mai mult:

• Papiloma cervicală
• Condilomul cervical

Formarea de papilame mici (proeminențe mucoase papilare) în vestibulul vaginal (vestibulul vagin) la femei este diagnosticată ca papilomatoză vestibulară.

La bărbați, papilomatoza penisului care afectează arborele, glandurile, frenulul (frenulum) și uretra este cauzată de multe genotipuri ale virusului, dar cel mai frecvent de tipurile HPV 6 și 11. Deși nu este neobișnuit să fie afectat de HPV cu grade diferite de risc de transformare malignă (tipurile 31, 35, 51, 56).

Alterarea epiteliului duce la formarea de condilomele acute la bărbați. Aceasta este de obicei papilomatoză multiplă - cu prezența mai multor negi genitale. Este posibil să crească într-un Giant Condyloma Buschke-Levenstein, cu un tratament inadecvat al căruia procesele distructive se răspândesc la schelet și organe pelvine, ceea ce duce la moarte. Și în mai mult de jumătate din cazuri Giant condilom malign.

Papilomatoză uterină și mamară

Practic nu există informații disponibile despre papilomatoza uterină, dar ginecologiștii spun că, dacă virusul este prezent în col uterin, este posibil ca acesta să se răspândească în cavitatea uterină - în endometr. Conform unor studii, HPV este detectat în endometrioză în 24% din cazuri și în neoplasme uterine maligne - în aproape 70%.

Papiloma glandei mamare este localizată în conductele sale de lapte (Ductus lactifereri)-sub forma unei formațiuni benigne de celule epiteliale cu nuclei fibrovasculari care cresc în lumenul conductelor. Mammologii îl diagnostică ca papilomatoză intraductală sau intraductală a sânului, ceea ce reprezintă 5% din neoplazia benignă a acestei localizări. [8]

Papilomul intraductal central (de obicei ca masă retroareolară solitară) este localizat în conductele mari de lapte; Periferic (de obicei multiplu) afectează conductele terminale din lobii sânului și este adesea descoperit întâmplător.

Papilomatoza cavității orale

Papilomatoza indusă de virus a gurii se caracterizează prin apariția formării de

Papilamele cu celule scuamoase, adică negi, care pot fi localizate pe rădăcina și spatele limbii și sunt diagnosticate ca papilomatoză de limbă. Aceeași suprasolicitare de tipuri de HPV 6, 7, 11, 16 sau 32 caracterizează papilomatoza palatului. [9]

Condilomele acute orale, care sunt asociate cu genotipurile HPV 6, 11, 16 și 18, se găsesc cel mai frecvent la pacienții tineri și adulți și - pentru că sunt adesea găsite simultan pe organele genitale - sunt considerate o formă de HPV cu transmitere sexuală. Se caracterizează prin prezența mai multor leziuni de acest tip pe palatul moale, frenulul limbii și mucoasa buzelor.

Tipurile HPV 13 și 32 pot provoca o afecțiune neoplazică benignă asimptomatică a cavității orale caracterizate prin papule albe multiple până la roz, care regresează spontan în timp fără tratament.

Papilomatoza gingivală sub formă de papilom cu celule scuamoase a gingivei este o formare benignă, asimptomatică, exofitică pe mucoasă; Poate afecta mai multe zone ale cavității orale. Formarea patologică poate apărea și pe epiteliul care formează peretele buzunarului gingival: epiteliocitele sale se înmulțesc rapid, țesutul se caracterizează prin friabilitate și numeroase spații intercelulare, care facilitează penetrarea virusului prin membrana bazală. După cum arată practica clinică, gingiva este cel mai frecvent loc de infecție cu HPV cu amenințarea carcinomului cu celule scuamoase de orofaringe (cu HPV tip 16). [10]

Virusul papiloma infectează țesuturile regiunii orofaringiene - cripte amigdale (adâncimi ale membranei mucoase ale amigdalelor palatine), precum și amigdalele linguale, provocând papilomatoza amigdalelor.

Papilomatoză respiratorie

Papilomatoză laringiană, definită și ca papilomatoză laringiană, [11] papilomatoza respiratorie recurentă, sau papilomatoza vocală a fantei vocale, este cel mai frecvent cauzată de HPV tip 6 și tip 6 și HPV tip 11 (deși genotipul 16, 18, 31 și 33 de virusuri pot fi asociate). Este o boală rară în care se formează papilamele de-a lungul tractului respirator (orofaringe, laringe și faringe), tractul pulmonar (trahee, bronhi și plămâni) și tractul digestiv superior (esofag). În funcție de vârsta de debut, există două variante ale bolii: papilomatoza juvenilă, care apare în copilărie și papilomatoza adultă a laringelui.

Papilomatoza recurentă sau recurentă a laringofaringelui și a laringelui la copii este o afecțiune rară și gravă: papilamele pot duce la îngustarea căilor respiratorii cu modificări de voce sau obstrucție a căilor respiratorii. Majoritatea pacienților cu această afecțiune vor necesita proceduri chirurgicale repetate pentru a menține brevetul căilor respiratorii.

Genotipurile HPV 6 și 11 determină formarea de papilamele cu celule scuamoase pulmonare (cu un nucleu fibrovascular acoperit cu epiteliu) de natură benignă - papilomatoză pulmonară. Specialiștii notează că apare în principal la copiii care sunt infectați de la o mamă infectată în timpul nașterii vaginale.

Transformarea malignă în leziunile de tip 16, 18 și 31 papilomavirus este rar observată.

Papilomatoza altor localizări

Papilomatoza vezicii urinare - papilom urotelial inversat (asociat cu tipurile HPV 6 și 11) sau tumora lui Ringer - este o tumoră rară neinvazivă a uroteliului care acoperă vezica, a cărei prevalență este mai mică de 1% în rândul neoplasmelor acestei localizări. Papilomul este numit inversat, deoarece celulele epiteliale hiperplastice se încolțesc în jos în țesutul de susținere de bază. [12]

Papilomul cu celule scuamoase a esofagului sub forma unei singure mase asemănătoare cu verbul-papilomatoză esofagiană-se dezvoltă în partea sa mijlocie sau distală atunci când este afectat de HPV tip 58. Este un neoplasm epitelial extrem de rar în această zonă. [13]

Când celulele epiteliale ale pielii în zona deschiderii externe a rectului (anus) sunt deteriorate de HPV 6, 11, 21, 42, 44, etc. Odată cu apariția de negi anusi, papilomatoza anus este diagnosticată. [14]

Papilomatoza pleoapelor este papiloma conjunctivului, adică membrana mucoasă interioară a pleoapelor. Poate fi, de asemenea, papilomatoza pasajelor nazale.

Mai multe informații în articol - simptome și boli cauzate de papilomavirusul uman

Diagnostice Papilomatoza

Diagnosticul (care începe cu examinarea pacienților și colectarea anamnezei) este realizat de specialiști - dermatologi și dermatovenerologi, ginecologi, medici ORL - în funcție de locul papilomatozei.

Pentru a fi sigur de prezența virusului (și pentru a-și determina genotipul) testele de laborator sunt obligatorii, citiți mai multe:

• Teste de papilomavirus uman
• Infecție cu papilomavirus: detectarea papilomavirusului uman (genotiparea PCR)

Se efectuează o biopsie a pielii cu examinarea histologică a biopsiei, analiza frotiului cervical de către Papanicolaou (PAP-Test), citologie cervicală etc.

Diagnosticul instrumental în dermatologie include dermatoscopie și examinarea cu ultrasunete a pielii; în ginecologie - colposcopie, ecografie a organelor pelvine și uter, mamografie; în otolaringologie - laringoscopie etc.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial ar trebui să excludă: Moluscum contagiosum, Nevus verrucous (molii convexe de război), keratoză seboreică (verb seboreic și senil, keratom), formă verucoasă a bolii Darier-White, hiperkeratoză lenticulară a bolii de piele (venticar, hiperkeratoză, hidradenomului de verruct, hidradenomul bine-hidradenomului Formarea glandelor sudoripare), limfangiom limitat superficial, bazaliom, condilome largi genitale (similar cu negi) în faza secundară a sifilisului, papilamelor hirsutoide - papule perlate ale penisului.

Trebuie avut în vedere faptul că termenul „papilomatoză” apare în numele formelor nosologice, etriologic fără legătură cu HPV, adică nu este papilomatoză virală, ci desemnarea unei mici creșteri dens a pielii prin transliterarea cuvântului latin rapilla (sfarcul). În dermatologie, nodulii de pe pielea de consistență densă se numesc papule: din papula latină - bombă.

Așadar, papilomatoza în psoriazis se referă la un sindrom epidermic cu o creștere a lungimii și lățimii papilelor stratului papilar sau papilar al pielii (papillaris iacuit pellis), care este imediat sub epiderm și este compus din țesut conjunctiv liber.

Există o astfel de boală a etiologiei necunoscute ca papilomatoză limfostatică - cu apariția a numeroși papule pe spatele picioarelor, degetelor de la picioare și străluciri, care conferă epidermei un aspect de război; Există, de asemenea, o îngroșare generală a pielii (Pachydermia). Aceste modificări ale pielii sunt considerate a fi o consecință a limfostazei pe termen lung - flux limfatic afectat în extremitățile inferioare. Experții numesc patologie elefantiaza Nostra Verrucosa-Warty elefantiaza picioarelor, care este o formă rară de cronică limfedema cu hipertrofie cutanată.

Dar papilomatoza reticulară reticulară sau prun reticulară - sindromul Gugero-cartar (boală) sau eritrokeratoderma reticulară a prunului Gugero-carto - este cauzată de o încălcare a keratinizării (keratinizarea) pielii. Printre versiunile cauzelor dezvoltării sale se numără: infecția de către ciupercile genului Malassezia; Infecția pielii de către bacteriile genului Dietzia - Actinomicete aerobice Gram-pozitive dietzia papilomatoză; Expunere la radiații UV etc.

Tratament Papilomatoza

O descriere detaliată a metodelor de tratament cu papilomatoză, medicamentele utilizate în terapia medicamentoasă (nume, forme de eliberare și metode de utilizare a acestora) este dată în următoarele publicații:

• Tratament de papilomavirus uman
• Unguente pentru papilomas
• Unguent pentru condilomele
• HPV-supozitoare de papilomavirus uman
• Prezentare generală a tratamentelor eficiente pentru condilomele acute
• Tratament cu verb
• Unguente pentru negi

Medicii pot prescrie cursuri de diverse proceduri de fizioterapie, de exemplu, terapia cu ozon este utilizată pentru papilomatoza laringelui, cavitatea orală, vaginul uterului (în insuficiență) sau pentru papilomatoză pe pielea expusă (sub formă de aplicații).

Folosit și remedii populare pentru papilomavirus uman. De exemplu, este recomandat să se aplice pe papilomas și condilomele de celandină sau suc de usturoi, pasta de sodă de copt, etc. Puteți utiliza, de asemenea, extract de aloe pentru papilomatoză, deoarece substanțele biologice active conținute în aloe vera au efecte antioxidante, antiinflamatorii și vindecătoare.

Tratamentul chirurgical este efectuat pentru a scăpa radical de papilame, condilomele și negi. În plus față de chirurgia excizională (folosind instrumente tradiționale), Îndepărtarea condilomelor acute se efectuează prin electrocoagulare, chirurgie a undelor radio, distrugerea prin azot laser sau lichid.

Există un vaccin de papilomatoză, Cervarix, pentru a proteja împotriva genotipurilor HPV 16 și 18. Vaccinul Gardasil-4 protejează împotriva tipurilor de HPV 16, 18, 6 și 11 și Gardasil-9 poate proteja împotriva tipurilor de papilomavirus 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, și 58. Vaccinarea Poate fi administrată de la 9 la 45 de ani, iar pentru băieți și bărbați de la 9 la 26 de ani.