Papilomatoza

Diverse leziuni ale pielii sunt cauzate de boli virale dermatologice, inclusiv papilomatoza. Trăsătura sa caracteristică este exofitică, adică formațiuni epiteliale benigne care ies în afară: plate sau în formă de papilă (latină rarilla - mamelon, papila + greacă oma - tumoră).

Cauze Papilomatoza

Deși astfel de leziuni ale pielii au fost descrise de Hipocrate, originea lor virală - datorită microscopiei electronice - a fost în cele din urmă confirmată până la mijlocul secolului al XX-lea. Până în prezent, există mai mult de două sute de genotipuri complet secvențiate de HPV (HPV) în familia Papillomaviridae, un epiteliotrop specific speciei (virusul papiloma uman), dintre care cel puțin o treime provoacă infecția cu papilomavirus a organelor genitale.[1]

Virologii au identificat cinci genuri de HPV, iar cele majore sunt papilomavirusurile alfa, beta și gama, cu 60-70% similarități între ele. Fiecare capsidă virală poligonală are un ADN circular dublu catenar care conține genomul lor, care este eliberat și se reproduce în celulele epiteliale infectate ale pielii și membranelor mucoase.

Care este pericolul papilomatozei? Este contagioasă, adică infecțioasă: aproximativ 40 de tipuri de HPV se transmit prin contact sexual direct sau contact piele pe piele; este posibil să fii infectat și în gospodărie prin obiecte contaminate cu virus.

Dar nici măcar acesta nu este principalul lucru. ADN-ul unor tipuri de papilomavirus se poate integra în cromozomii celulari, ceea ce duce la transformarea malignă a celulelor și dezvoltarea cancerului de diferite localizări. Grupul de risc oncogen ridicat include următoarele tipuri de papilomavirus uman: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. În unele țări europene, prevalența riscul de infectare cu HPV în rândul femeilor depășește 15% și în rândul bărbaților este de 12%. Aceste tipuri de HPV reprezintă până la 35-45% din cancerele vaginale și orofaringiene. Iar cea mai mare parte a cancerelor de col uterin, penian și anogenital sunt asociate cu HPV tip 16 și HPV tip 18 .[2]

Implicarea papilomavirusurilor în dezvoltarea cancerului de col uterin, al doilea cel mai frecvent cancer la femei, a fost stabilită de virologul german H. Hausen (1936-2023), care a primit Premiul Nobel pentru aceasta.[3]

Tipurile HPV 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 aparțin categoriei HPV cu așa-numita carcinogenitate probabilă. Și virusurile de tipurile 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 nu provoacă de obicei malignizarea neoplasmelor epiteliale papilomatoase.

Patogeneza

Virușii din această familie Papillomaviridae infectează predominant celulele proliferante (divizoare) ale membranelor mucoase și epiteliul keratinizat a cărui matrice extracelulară are fibrile de colagen de tip VII, mai ales numeroase în celulele scuamoase multistratificate ale pielii - keratinocite. Conținutul ridicat de colagen crește semnalizarea enzimei macrofage intraepidermice activate de papilomavirus, fosfoinozitid-3-kinaza (PI3K). Această enzimă asigură reglarea ciclului celular și promovează proliferarea celulară și reduce apoptoza celulară. În plus, activarea PI3K ajută papilomavirusul să evite recunoașterea infecției de către celulele imunocompetente (distrugând astfel imunitatea naturală mediată de celule).

La intrarea in celulele tinta prin membrana plasmatica, HPV isi elibereaza genomul, unde ramane sub forma de ADN nuclear extracromozomial, epizomul (sau plasmida) autonom, adica nu patrunde in cromozomii nucleilor celulari. În interiorul celulelor afectate, fiecare moleculă de ADN viral este dublată prin replicarea teta bidirecțională, iar genoamele sunt reținute și transmise la celulele fiice.

Mecanismul dezvoltării papilomatozei este strâns legat atât de faza ciclului său productiv, cât și de diferențierea terminală a celulelor epidermice. Replicarea virusului se intensifică pe măsură ce celulele epiteliale se maturizează, ceea ce explică aderența acestuia la celulele straturilor superficiale ale pielii, care au un potențial regenerativ semnificativ.

Exprimarea genelor virale (transferul codurilor sale de aminoacizi) duce la producerea de proteine ​​virale de către ribozomii celulelor epiteliale, multiplicarea virusului (asamblarea de noi capside) și răspândirea infecției. Infectând epiteliul membranelor mucoase și epiteliul keratinizat, virusul declanșează proliferarea celulelor lor cu formarea de neoplazie epitelială și, de fapt, aceasta este hiperplazia epitelială focală. Aceasta este patogeneza papilomatozei benigne.

Dar atunci când ADN-ul tipurilor de HPV cu risc oncogen ridicat se integrează cu ADN-ul celular (încorporat în genomul uman), are loc transformarea malignă a celulelor afectate. În acest caz, proteinele virale speciale (numite oncoproteine, pe care nu le au toate tipurile de HPV) blochează proteinele antitumorale (p53 și pRb) și perturbă ciclul celular, ducând la mitoză necontrolată și la multiplicarea celulelor epiteliale atipice (modificate genetic).

Formulare

În funcție de localizarea leziunii, se disting tipuri de papilomatoză.

În primul rând, este cauzată de HPV de tip 1, HPV de tip 2 , precum și de genotipurile papilomavirusului 4, 7, 22, 27, 29 papilomatoza cutanată sau papilomul cutanat - formarea de verucae vulgaris, adică veruci obișnuite (vulgare) . Ele pot fi numite și veruci virale .[4]

Infecția celulelor epiteliale cu genotipurile HPV 3, 5, 10, 28 sau 49 are ca rezultat negi plate pe față, mâini și corp .

Papilomatoza gâtului are adesea aspectul de a avea o tulpină negi atârnând .

În două treimi din cazurile de papilomatoză la copii sub formă de papilom sau hiperplazie epitelială focală este rezultatul leziunilor HPV 6 și HPV 11. Citiți mai multe în publicația - Negi la copii

Când HPV tipurile 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 infectează pielea mâinilor, antebrațelor, tibiei și a altor părți ale corpului, o afecțiune rară, cum ar fi epidermodisplazia verruciformă sau asemănătoare negilor Lewandowsky-Lutz . Se poate dezvolta.[5]

O papilomatoză carcinoidă a pielii, cunoscută sub denumirea de papilomatoză carcinoidă a pielii Gottron (sau Gottron-Eisenlohr), este un carcinom verrucos (verucos), o variantă a carcinomului cu celule scuamoase al pielii și mucoaselor care metastazează rar.[6]

Papilomatoza genitală

HPV de diferite genotipuri care afectează tractul genital și regiunea anogenitală provoacă mase hiperproliferative benigne - condiloame acute , care pot fi definite ca papiloame, veruci virale sau veruci genitale .[7]

Papilomatoza vulvei, vaginului și papilomatoza cervicală sunt cauzate de diferite genotipuri de HPV și formează condiloame acute la femei .

Citeşte mai mult:

• Papilom cervical
• Condilom cervical

Formarea de mici papiloame (proeminențe ale mucoasei papilare) în vestibulul vaginal (vestibulum vaginae) la femei este diagnosticată ca papilomatoză vestibulară.

La bărbați, papilomatoza peniană care afectează diafisul, glandul, frenul (frenulul) și uretra este cauzată de multe genotipuri ale virusului, dar cel mai frecvent de HPV tipurile 6 și 11. Deși nu este neobișnuit să fie afectat de HPV cu grade diferite. De risc de transformare malignă (tipurile 31, 35, 51, 56).

Alterarea epiteliului duce la formarea de condiloame acute la bărbați . Aceasta este de obicei papilomatoză multiplă - cu prezența mai multor veruci genitale. Este posibilă creșterea lor într-un condilom gigant Buschke-Levenstein, cu un tratament inadecvat al cărui procese distructive se răspândesc la schelet și organele pelvine, ducând la moarte. Și în mai mult de jumătate din cazuri condilom malign gigant.

Papilomatoza uterină și mamară

Practic nu există informații disponibile despre papilomatoza uterină, dar ginecologii spun că, dacă virusul este prezent în colul uterin, este posibil ca acesta să se răspândească în cavitatea uterină - în endometru. Potrivit unor studii, HPV este detectat în endometrioză în 24% din cazuri, iar în neoplasmele uterine maligne - în aproape 70%.

Papilomul glandei mamare este localizat în canalele sale de lapte (ductus lactiferi) - sub forma unei forme benigne de celule epiteliale cu nuclei fibrovasculari care cresc în lumenul canalului. Mamologii îl diagnostichează ca papilomatoză intraductală sau intraductală a sânului, care reprezintă 5% din neoplazia benignă a acestei localizări.[8]

Papilomul intraductal central (de obicei ca o masă retroareolară solitară) este localizat în canalele mari de lapte; periferice (de obicei multiple) afectează canalele terminale din lobii sânilor și este adesea descoperită întâmplător.

Papilomatoza cavității bucale

Papilomatoza bucală indusă de virus se caracterizează prin apariția formării de

Papiloamele cu celule scuamoase, adică verucile, care pot fi localizate pe rădăcina și spatele limbii și sunt diagnosticate ca papilomatoză a limbii. Aceleași supraîncărcări ale HPV tipurile 6, 7, 11, 16 sau 32 caracterizează papilomatoza palatului.[9]

Condiloamele acute orale, care sunt asociate cu genotipurile HPV 6, 11, 16 și 18, se găsesc cel mai frecvent la pacienții tineri și adulți și - deoarece sunt adesea întâlnite simultan pe organele genitale - sunt considerate o formă de HPV cu transmitere sexuală. Se caracterizează prin prezența mai multor leziuni de acest tip pe palatul moale, frenul limbii și mucoasa buzelor.

Tipurile HPV 13 și 32 pot provoca o afecțiune neoplazică benignă asimptomatică a cavității bucale, caracterizată prin papule multiple albe până la roz, care regresează spontan în timp, fără tratament.

Papilomatoza gingivală sub formă de papilomul scuamos al gingiei este o formațiune benignă, asimptomatică, exofitică pe mucoasă; poate afecta mai multe zone ale cavității bucale. Formarea patologică poate apărea și pe epiteliul care formează peretele buzunarului gingival: epiteliocitele acestuia se înmulțesc rapid, țesutul se caracterizează prin friabilitate și numeroase spații intercelulare, ceea ce facilitează pătrunderea virusului prin membrana bazală. După cum arată practica clinică, gingia este cel mai frecvent loc al infecției cu HPV, cu amenințarea carcinomului cu celule scuamoase de orofaringe (cu HPV tip 16).[10]

Virusul papiloma infectează țesuturile regiunii orofaringiene - criptele amigdalelor (recese ale membranei mucoase a amigdalelor palatine), precum și amigdalele linguale, provocând papilomatoză a amigdalelor.

Papilomatoza respiratorie

Papilomatoza laringiană , definită și ca papilomatoză laringiană, [11]papilomatoză respiratorie recurentă sau papilomatoza despicătură vocală, este cel mai frecvent cauzată de HPV tip 6 și tip 6 și HPV tip 11 (deși virusurile genotip 16, 18, 31 și 33 pot fi asociate). Este o boală rară în care papiloamele se formează de-a lungul tractului respirator (orofaringe, laringe și faringe), tractului pulmonar (trahee, bronhii și plămâni) și tractului digestiv superior (esofag). În funcție de vârsta de debut, există două variante ale bolii: papilomatoza juvenilă, care apare în copilărie, și papilomatoza laringelui adult.

Papilomatoza recurentă sau recurentă a laringelui și laringelui la copii este o afecțiune rară și gravă: papiloamele pot duce la îngustarea căilor respiratorii cu modificări ale vocii sau obstrucție a căilor respiratorii. Majoritatea pacienților cu această afecțiune vor necesita proceduri chirurgicale repetate pentru a menține permeabilitatea căilor respiratorii.

Genotipurile HPV 6 și 11 determină formarea de papiloame pulmonare cu celule scuamoase (cu nucleul fibrovascular acoperit cu epiteliu) de natură benignă - papilomatoză pulmonară. Specialiștii notează că apare în principal la copiii care sunt infectați de la o mamă infectată în timpul nașterii vaginale.

Transformarea malignă în leziunile papilomavirusului tip 16, 18 și 31 este rar observată.

Papilomatoza altor localizări

Papilomatoza vezicii urinare - papilomul urotelial inversat (asociat cu HPV tipurile 6 și 11) sau tumora Ringer - este o tumoră rară, neinvazivă, a uroteliului care căptușește vezica urinară, a cărei prevalență este mai mică de 1% dintre neoplasmele de această localizare. Papilomul se numește inversat deoarece celulele epiteliale hiperplazice încolțesc în jos în țesutul de susținere subiacent.[12]

Papilomul cu celule scuamoase al esofagului sub forma unei singure mase asemănătoare negilor - papilomatoza esofagiană - se dezvoltă în partea sa medie sau distală atunci când este afectat de HPV tip 58 . Este un neoplasm epitelial extrem de rar în această zonă.[13]

Când celulele epiteliale ale pielii din zona deschiderii externe a rectului (anusul) sunt afectate de HPV 6, 11, 21, 42, 44 etc. Cu apariția verucilor anogenitale, este diagnosticată papilomatoza anusului.[14]

Papilomatoza pleoapelor este papilomul conjunctivei , adică membrana mucoasă interioară a pleoapelor. Poate fi și papilomatoză a căilor nazale .

Mai multe informații în articolul - Simptome și boli cauzate de papilomavirusul uman

Diagnostice Papilomatoza

Diagnosticul (care începe cu examinarea pacienților și colectarea anamnezei) este efectuat de specialiști - dermatologi și dermatovenerologi, ginecologi, medici ORL - în funcție de locul papilomatozei.

Pentru a fi sigur de prezența virusului (și pentru a determina genotipul acestuia), testele de laborator sunt obligatorii, citiți mai multe:

• Testele papilomavirusului uman
• Infecția cu papilomavirus: detectarea papilomavirusului uman (genotipare PCR)

Se efectuează o biopsie cutanată cu examen histologic al biopsiei, analiza frotiului cervical cu Papanicolaou (test PAP), citologie cervicală etc.

Diagnosticul instrumental în dermatologie include dermatoscopia și examinarea cu ultrasunete a pielii; în ginecologie - colposcopie, ecografie a organelor pelvine și a uterului, mamografie; în otolaringologie – laringoscopia etc.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial ar trebui să excludă: Molluscum contagiosum, nev verrucos (aluniță convexă verruoasă), keratoză seboreică (negi seboreic și senil, keratom), forma verrucoasă a bolii Darier-White, hipercheratoză lenticulară; a glandelor sudoripare), limfangiom superficial limitat, bazaliom, condiloame genitale largi (asemănătoare verucilor) în faza secundară a sifilisului, papiloame hirsutoide - papule sidefate ale penisului.

Trebuie avut în vedere faptul că termenul „papilomatoză” apare în numele formelor nosologice, fără legătură etiologic cu HPV, adică nu este papilomatoză virală, ci desemnarea unei mici elevații dense a pielii prin transliterarea latinului. Cuvânt rapilla (mamelon). În dermatologie, nodulii de pe piele de consistență densă se numesc papule: din latină papula - umflătură.

Deci papilomatoza în psoriazis se referă la un sindrom epidermic cu o creștere a lungimii și lățimii papilelor stratului papilar sau papilar al pielii (papillaris iacuit pellis), care se află imediat sub epidermă și este compusă din țesut conjunctiv lax.

Există o astfel de boală de etiologie necunoscută precum papilomatoza limfostatică - cu apariția a numeroase papule pe spatele picioarelor, degetele și tibia, care dau epidermei un aspect nerucios; există și o îngroșare generală a pielii (pahidermie). Aceste modificări ale pielii sunt considerate a fi o consecință a limfostazei pe termen lung - dereglarea fluxului limfatic la nivelul extremităților inferioare. Experții numesc patologia elefantiasis nostras verrucosa - elefantiaza nerucioasă a picioarelor, care este o formă rară de limfedem cronic cu hipertrofie cutanată.

Dar papilomatoza reticulară de prune sau papilomatoza reticulară de prune - sindromul Gugero-Carto (boală) sau eritrokeratodermia reticulară de prune Gugero-Carto - este cauzată de o încălcare a keratinizării (keratinizării) pielii. Printre versiunile cauzelor dezvoltării sale se numără: infecția cu ciuperci din genul Malassezia; infecția pielii cu bacterii din genul Dietzia - actinomicete aerobe gram-pozitive Dietzia papillomatosis; expunerea la radiații UV etc.

Tratament Papilomatoza

O descriere detaliată a metodelor de tratament a papilomatozei, a medicamentelor utilizate în terapia medicamentoasă (nume, forme de eliberare și metode de utilizare a acestora) este dată în următoarele publicații:

• Tratamentul papilomavirusului uman
• Unguente pentru papiloame
• Unguent pentru condiloame
• HPV - supozitoare cu papilomavirus uman
• Prezentare generală a tratamentelor eficiente pentru condiloamele acute
• Tratamentul negilor
• Unguente pentru negi

Medicii pot prescrie cursuri de diferite proceduri de fizioterapie, de exemplu, terapia cu ozon este utilizată pentru papilomatoza laringelui, cavitatea bucală, vaginul uterului (în insuflații) sau pentru papilomatoza pe pielea expusă (sub formă de aplicații).

Remedii folosite și populare pentru papilomavirusul uman . De exemplu, se recomandă aplicarea pe papiloame și condiloame suc de celidonă sau usturoi, pastă de bicarbonat de sodiu etc. Puteți folosi și extract de aloe pentru papilomatoză, deoarece substanțele biologic active conținute în aloe vera au antioxidant, antiinflamator și cicatrizant. Efecte.

Tratamentul chirurgical se efectuează pentru a scăpa radical de papiloame, condiloame și veruci. Pe lângă intervenția chirurgicală excizională (folosind instrumente tradiționale), îndepărtarea condiloamelor acute se realizează prin electrocoagulare, operație cu unde radio, distrugere cu laser sau azot lichid.

Există un vaccin pentru papilomatoză, Cervarix, pentru a proteja împotriva genotipurilor HPV 16 și 18. Vaccinul Gardasil-4 protejează împotriva tipurilor HPV 16, 18, 6 și 11, iar Gardasil-9 poate proteja împotriva tipurilor de papilomavirus 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58. Pentru fete și femei, vaccinarea împotriva papilomavirusului uman poate fi administrată de la 9 la 45 de ani, iar la băieți și bărbați de la 9 la 26 de ani.