Sindromul Omen: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Sindromul Omen este o boală caracterizată printr-o erupție cutanată exudativă cu debut precoce (în primele săptămâni de viață), alopecie, hepatosplenomegalie, limfadenopatie generalizată, diaree, hipereozinofilie, hiperimunoglobulinemie E și o susceptibilitate crescută la infecții caracteristice imunodeficiențelor combinate.

RAG1/RAG2 sunt implicate în recombinarea genelor imunoglobulinei și TCR. Deficiența completă de RAG1/RAG2 duce la dezvoltarea TB-NK-SCID. În mutațiile missense ale genelor RAG1/RAG2, funcția RAG1/RAG2 este parțial păstrată (deficiență incompletă de RAG1/RAG2) și, în consecință, recombinarea V(D)J nu este complet afectată. Ca urmare, apar limfocite T oligoclonale, care proliferează la periferie, posibil ca răspuns la autoantigene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Simptomele sindromului Omen

Terapia cu steroizi pentru manifestările cutanate are un efect redus. Acest sindrom diferă de alte forme de CIN prin absența limfopeniei. În schimb, numărul de limfocite este semnificativ crescut la mulți pacienți. Limfocitele circulante la pacienții cu sindrom Omen sunt celule T activate, adesea purtătoare de markeri atât ai limfocitelor activate, cât și ai celulelor de memorie. Limfocitele T secretă în principal citokine Th2, ceea ce explică probabil eozinofilia și nivelurile crescute de IgE. Numărul de limfocite B circulante și imunoglobuline serice A, M, G este semnificativ redus. Tabloul histologic este caracterizat printr-o structură anormală a organelor limfoide (absența foliculilor limfoizi în ganglionii limfatici, splină, plăci Peyer și hipoplazie timică cu absența corpilor Hassall); infiltrarea organelor limfoide, a pielii, a plămânilor și a ficatului de către celule care au caracteristicile celulelor Langerhans, dar nu conțin granule Birbeck specifice acestora; limfocite T și eozinofile.

Unii pacienți prezintă doar unele dintre simptomele sindromului Omen, o afecțiune numită sindrom Omen atipic.

Tratamentul și prognosticul sindromului Omen

Până în 2001, fuseseră descriși 68 de pacienți cu sindrom Omen, iar singurul tratament a fost transplantul de măduvă osoasă. Conform datelor publicate, 28 de pacienți au fost supuși MTC, recuperarea imunologică completă apărând la 15 pacienți și o mortalitate post-transplant de 46%. În etapa de pregătire pentru transplant, s-a observat un efect bun al terapiei cu IFN-y și steroizi asupra manifestărilor cutanate.