Neurosifilis

Neurosifilisul este o formă de sifilis, o boală infecțioasă cauzată de bacteria treponema pallidum. Această formă se caracterizează prin deteriorarea sistemului nervos de către bacterie și se poate dezvolta în orice stadiu al bolii. Neurosifilisul se poate manifesta într-o varietate de moduri, inclusiv meningita, măduva spinării și leziunile cerebrale și leziunile nervoase.

Infecția se desfășoară în mai multe etape, începând cu sifilisul primar, care se caracterizează prin apariția unui ulcer dur, nedureros, la locul de intrare a bacteriei. Sifilisul secundar se poate manifesta printr-o erupție cutanată, leziuni mucoase și alte simptome. Dacă este lăsat netratat, sifilisul poate progresa într-o etapă latentă care poate duce în cele din urmă la sifilis terțiar cu deteriorare a inimii, vaselor de sânge, ochilor, oaselor și sistemului nervos, inclusiv dezvoltarea neurosifilisului. [1]

Simptomele neurosifilisului pot varia de la ușor la sever și includ dureri de cap, amețeli, modificări comportamentale, paralizie, slăbiciune la membre, tulburări vizuale, probleme de memorie și coordonare și modificări mentale. Diagnosticul neurosifilisului include analiza lichidului cefalorahidian, testele serologice pentru sifilis și examenul neurologic.

Tratamentul pentru neurosifilis include de obicei antibiotice, în principal penicilină intravenoasă, timp de câteva săptămâni. Detectarea precoce și tratamentul sifilisului pot preveni dezvoltarea neurosifilisului și a altor consecințe grave ale bolii.

Epidemiologie

Înainte de apariția antibioticelor, neurosifilisul era frecvent, care a avut loc la 25-35 la sută dintre pacienții cu sifilis. Acum apare mai des la pacienții cu infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV), în special la cei care nu sunt tratați, au un număr scăzut de CD4+ sau un nivel detectabil de ARN HIV. În ciuda acestui fapt, formele timpurii de neurosifilis sunt mai frecvente decât formele ulterioare. Comportamentul sexual riscant face ca oamenii să fie vulnerabili la sifilis, precum și la HIV. Astfel, neurosifilisul este mai frecvent în rândul persoanelor care prezintă și un risc ridicat de HIV. [2], [3]

Riscul de neurosifilis este de 2 până la 3 ori mai mare la alb decât la negri și de 2 ori mai frecvent la bărbați decât la femei.

În unele părți din Africa, incidența poate fi de aproximativ 2.300 de cazuri la 100.000 de populație. [4]

Patogeneza

Patogeneza neurosifilisului implică mai multe etape cheie, de la invazia bacteriei Treponema pallidum în organism până la dezvoltarea leziunilor neurologice. Iată principalele aspecte ale patogenezei neurosifilisului:

Invazie Treponema pallidum

• Intrarea prin membrane mucoase sau piele: contactul primar cu bacteria apare de obicei prin microtrauma pe mucoase sau pielea în timpul contactului sexual.
• Răspândit prin corp: odată invadat, T. pallidum se răspândește rapid prin fluxul sanguin și sistemul limfatic, permițându-i să ajungă la sistemul nervos central (SNC). [5]

Penetrarea SNC

• Penetrarea timpurie: T. pallidum este capabil să pătrundă în SNC la începutul infecției, ceea ce poate duce la neurosifilis asimptomatic sau forme timpurii ale neurosifilisului simptomatic. [6]
• Bypass sistem imunitar: bacteria are mecanisme unice care îi permit să evite răspunsul imun al gazdei, care favorizează supraviețuirea și înmulțirea acestuia în SNC.

Răspuns inflamator

• Răspuns imun: infiltrarea SNC de către T. pallidum induce un răspuns imun caracterizat prin inflamația membranelor cerebrale, vaselor cerebrale și parenchimul cerebral.
• Pot apărea formarea gingiilor: în etapele ulterioare ale neurosifilisului, formarea gumma, noduli granulomatoși care pot provoca distrugerea țesuturilor și disfuncția SNC.

Daune SNC

• Neurosifilis meningovascular: inflamația vaselor de sânge ale creierului poate duce la ischemie și accidente vasculare cerebrale.
• Neurosifilis parenchimatoasă (paralizie progresivă și Tabes dorsalis): Deteriorarea directă a țesutului nervos de către bacterii și răspunsul inflamator duce la degenerarea celulelor nervoase, modificări ale parenchimului cerebral și a măduvei spinării.
• Neurodegenerare: inflamația cronică și deteriorarea țesutului nervos pot duce la modificări neurodegenerative similare cu cele din bolile neurodegenerative.

Impactul HIV

• Patogeneză accelerată: Neurosifilisul poate progresa mai rapid la pacienții cu infecție cu HIV din cauza apărărilor imune reduse, ceea ce crește riscul de a dezvolta boli severe.

Patogeneza neurosifilisului este complexă și implică interacțiunea dintre agentul patogen, sistemul imunitar gazdă și sistemul neurologic. Tratamentul eficient necesită o detectare în timp util și o terapie adecvată cu antibiotice pentru a preveni deteriorarea suplimentară a SNC.

Simptome Neurosifilis

Neurosifilisul este clasificat în sifilisul timpuriu și târziu. Lichidul cefalorahidian (LCR), membranele cerebrale și structurile vasculare sunt afectate în stadiile incipiente ale neurosifilisului și în stadiul târziu; țesutul creierului și parenchimul măduvei spinării sunt afectate. Astfel, neurosifilisul poate prezenta cu multe simptome diferite.

Neurosifilisul poate prezenta o varietate de simptome în funcție de stadiul bolii. Iată câteva simptome tipice bazate pe cercetări recente:

1. Simptome neurologice:

   • Durere de cap.
   • Tinnitus (sună în urechi).
   • Insuficiență vizuală.
   • Ataxia (coordonarea afectată a mișcărilor).
   • Slăbiciune a picioarelor.
   • Incontinență anală (Chang și colab., 2011).

2. Simptome psihiatrice și cognitive:

   • Schimbările de personalitate.
   • Deluzii paranoice.
   • Halucinații auditive și vizuale.
   • Deficiențe de memorie și abilități de gândire abstractă (Crozatti și colab., 2015; Kambe și colab., 2013).

3. Simptomele neurosifilisului târziu pot include demență, Tabes dorsalis (leziuni ale coloanelor posterioare ale măduvei spinării), paralizie generală, ataxie senzorială sau disfuncție a intestinului/vezicii urinare (Marra, 2009).

Metodele de diagnostic specifice includ teste serologice (teste RPR și TPPA) și analiza lichidului cefalorahidian (LCR) pentru a confirma diagnosticul neurosifilisului. Tratamentul implică de obicei antibiotice precum benzilpenicilina, care poate avea succes în aproximativ 75% din cazuri (Chang și colab., 2011).

Este important de menționat că neurosifilisul poate imita multe tulburări psihiatrice și ar trebui considerate ca un posibil diagnostic la pacienții cu simptome psihiatrice neașteptate, în special cu declin cognitiv progresiv rapid (Sobhan și colab., 2004).

Lenin a avut neurosifilis

Informațiile despre sănătatea cifrelor istorice, inclusiv Vladimir Lenin, se bazează adesea pe dovezi anecdotice, conjectură și speculații. Dacă Lenin suferea de neurosifilis este o problemă de dezbatere între istorici și profesioniști din domeniul medical. Unele surse susțin că Lenin a avut simptome care ar putea indica prezența neurosifilisului, inclusiv problemele sale grave de sănătate în ultimii ani ai vieții sale, cum ar fi mai multe accidente vasculare cerebrale și paralizie parțială.

Cu toate acestea, există puține dovezi în acest sens și mulți cercetători contestă această teorie, ceea ce sugerează alte cauze pentru problemele sale medicale, inclusiv posibile intoxicații, boli genetice sau alte afecțiuni neurologice. Nu există documente medicale oficiale sau dovezi concludente care să sprijine diagnosticul de neurosifilis Lenin, iar o mare parte din ceea ce este disponibil se bazează pe informații medicale limitate și analiza postmortem a sănătății sale.

Este important de menționat că diagnosticul medical al cifrelor istorice ar trebui privite cu precauție, mai ales atunci când se bazează pe date limitate și nu sunt susținute de documente medicale fiabile. Astfel, orice pretenții despre bolile lui Lenin, inclusiv neurosifilisul, ar trebui să fie considerate ipotetice și nu sunt confirmate în mod concludent.

Etape

Sifilisul netratat se dezvoltă în patru etape: primar, secundar, latent și terțiar. Sifilisul primar se caracterizează printr-un ulcer sifilitic tipic nedureros, numit Chancre, care apare în zona de inoculare după o perioadă de incubație care durează 2-3 săptămâni. Sifilisul secundar apare săptămâni sau luni mai târziu în aproape 25% din pacienții netratați, iar limfadenopatia, tulburările gastrointestinale, și modificările sistemului nervian central sunt observate. se dezvoltă la 25% dintre pacienții netratați. Sifilisul terțiar este observat la 1-30 de ani de la infecția primară. Această boală inflamatorie progresează lent ca neurosifilis sau sifilis gumoză. [7], [8]

Etapele neurosifilisului sunt strâns legate de etapele generale ale sifilisului, deoarece neurosifilisul se poate dezvolta în oricare dintre aceste etape dacă infecția cu treponema pallidum pătrunde în sistemul nervos central. Iată o scurtă descriere a etapelor sifilisului și a potențialelor manifestări neurologice asociate acestora:

Sifilis primar

În această etapă, un ulcer dur, nedureros (Chancre) se formează la locul de intrare a bacteriei. În cazuri rare, sifilisul primar poate fi însoțit de meningită, care este o formă timpurie de neurosifilis. [9]

Sifilis secundar

Această etapă se caracterizează printr-o erupție extinsă, leziuni mucoase și limfadenopatie. Neurosifilisul în această etapă se poate manifesta ca meningită, neurosifilis meningovascular și semne precoce ale neurosifilisului parenchimat, cum ar fi deficiența cognitivă ușoară sau modificări comportamentale.

Sifilis latent

În această etapă, infecția nu se manifestă clinic, dar bacteria rămâne în organism. Neurosifilisul se poate dezvolta în continuare în acest stadiu, adesea fără simptome evidente, ceea ce face dificilă diagnosticarea fără teste specifice.

Sifilis terțiar

Aceasta este o etapă târzie a bolii care se poate dezvolta la mulți ani după infecția inițială. Neurosifilisul în această etapă se poate manifesta ca neurosifilis gummat, paralizie progresivă (paralizie generală) și Tabes dorsalis.

Este important de menționat că neurosifilisul se poate dezvolta în orice etapă a sifilisului și nu urmează întotdeauna ordinea progresivă a etapelor bolii generale. Diagnosticul precoce și tratamentul sifilisului este esențial pentru a preveni dezvoltarea neurosifilisului și a altor complicații grave.

Formulare

Neurosifilisul se poate manifesta în diferite forme, în funcție de părțile sistemului nervos afectat și de întinderea bolii. Iată principalele forme de neurosifilis:

1. Neurosifilis asimptomatic.

• Aceasta este cea mai frecventă formă, care apare înainte de dezvoltarea sifilisului simptomatic.
• Pacienții nu știu că sunt afectați și nu au semne de boală neurologică.
• Este definit prin prezența anomaliilor lichidului cefalorahidian la un pacient cu semne serologice de sifilis, dar fără simptome neurologice.
• Înainte de apariția penicilinei, diagnosticul de VN-uri a fost important în prezicerea prognosticului și a rezultatelor pacientului în ceea ce privește sechelele neurologice ale sifilisului.

2. Neurosifilis meningovascular

Neurosifilisul meningovascular este o formă rară de neurosifilis precoce care provoacă arterită infecțioasă și infarct ischemic. Această afecțiune se poate manifesta la pacienții tineri cu puține cazuri de hemoragie cerebrală, în special la pacienții infectați cu HIV (Sekikawa & amp; Hongo, 2023). Neurosifilisul meningovascular poate fi diagnosticat pe baza semnelor clinice și a analizei de sânge și lichid cefalorahidian. Angiografia prin rezonanță magnetică poate arăta nereguli ale arterei bazilare, care este caracteristică acestei afecțiuni (Gállego și colab., 1994).

Interesant este că incidența sifilisului meningovascular a crescut (38,5% din toate cazurile de neurosifilis), iar accidentul vascular cerebral ischemic cu o prezentare clinică particulară este o complicație binecunoscută a sifilisului meningovascular (Pezzini și colab., 2001). Imagistica de perete a vaselor de înaltă rezoluție (HR-VWI) este una dintre tehnicile utilizate pentru vizualizarea directă a peretelui vasului. Într-un caz rar de neurosifilis meningovascular, unde vasculita arterelor intracraniene a fost evaluată folosind HR-VWI, simptomele pacientului s-au îmbunătățit treptat după tratamentul cu penicilină G și agenți antiplachetari orali (Inui și colab., 2021).

Neurosifilisul meningovascular este un diagnostic diferențial la pacienții tineri cu infarct cerebral, în special la pacienții infectați cu HIV. Tratamentul corect și la timp poate opri progresia și, eventual, poate îmbunătăți simptomatologia. Diagnosticul și monitorizarea îmbunătățirii pot fi monitorizate cu imagistica peretelui arterial intracranian folosind RMN îmbunătățit prin contrast (Pérez Barragán și colab., 2017).

3. Neurosifilis parenchimatoasă

Neurosifilisul parenchimat este o formă de neurosifilis în care parenchimul creierului și măduvei spinării este afectat. Această formă a bolii se poate manifesta la câțiva ani sau chiar zeci de ani după infecția primară a sifilisului. Neurosifilisul parenchimat se încadrează în două categorii principale: paralizie progresivă (paralizia generală) și tabelul dorsalis.

Paraliză progresivă (paralizia General).

Paraliza progresivă este cea mai severă formă de neurosifilis parenchimatoasă. Acesta afectează creierul și se caracterizează printr-o deteriorare treptată a funcției cognitive, ceea ce duce la demență. Printre simptomele paraliziei progresive se numără:

• Schimbări mentale, inclusiv schimbări de personalitate, pierderea gândirii critice, apatie sau manie.
• Tulburări de vorbire, cum ar fi bâlbâiala, dificultăți în formularea gândurilor.
• Tremurul mâinilor și al feței, în special a „tremorului paralitic” caracteristic.
• Tulburări de mișcare, slăbiciune.
• Modificări ale viziunii, eventual dezvoltarea sindromului Argyll-Robertson, în care elevul nu răspunde la lumină, dar răspunsul la proximitate este păstrat.

Taburi dorsalis

Tabele dorsalis afectează coloanele posterioare ale măduvei spinării și rădăcinile nervilor posteriori, ceea ce duce la degenerarea sistemului nervos. Simptomele tabelului dorsalis includ:

• Durere severă la picioare, partea inferioară a spatelui, abdomenului, care poate fi asemănătoare atacului.
• Perturbarea senzorială, în special în extremitățile inferioare, ceea ce duce la pierderea senzației de durere și temperatură.
• Ataxia - coordonarea afectată a mișcărilor, în special în întuneric.
• Absența reflexelor genunchiului și a lui Ahile.
• Disfuncție de organe pelvine.
• Dezvoltarea artropatiei (distrugerea comună) din cauza pierderii senzației.

Diagnosticul neurosifilisului parenchimat include teste serologice pentru sifilis, analiza lichidului cefalorahidian și examenul neurologic. Tratamentul constă de obicei din cursuri prelungite de antibiotice, predominant penicilină intravenoasă. Diagnosticul precoce și tratamentul pot încetini evoluția bolii, dar deteriorarea sistemului nervos care a avut loc deja este adesea ireversibil.

4. Neurosifilis focală.

• Deteriorarea anumitor părți ale sistemului nervos, care pot duce la simptome neurologice focale, cum ar fi paralizia, deficiența vizuală, deficiența de auz și așa mai departe.

5. Neurosifilis timpuriu

Neurosifilisul timpuriu este o infecție a sistemului nervos central de către Treponema pallidum care poate apărea în orice stadiu de sifilis, inclusiv cele mai vechi etape. Forma timpurie de neurosifilis implică în principal membranele cerebrale, lichidul cefalorahidian și vasele creierului sau măduvei spinării. Manifestările clinice pot include neurosifilis asimptomatic, meningită sifilitică acută, sifilis meningovascular și uveită asociată sifilisului, care poate însoți și neurosifilisul precoce (Marra, 2009). Incidența neurosifilisului este crescută în rândul pacienților infectați cu HIV, în special în rândul bărbaților care fac sex cu bărbați (MSM), ceea ce face ca acest grup să fie deosebit de vulnerabil la dezvoltarea neurosifilisului timpuriu (Flood și colab., 1998).

Diagnosticul neurosifilisului necesită o analiză a lichidului clinic, serologic și cefalorahidian, în timp ce tratamentul implică terapie cu antibiotice, de obicei penicilină intravenoasă. Este important de menționat că, chiar și cu terapie adecvată în etapele incipiente ale sifilisului, neurosifilisul se poate dezvolta la unii pacienți, în special la cei care trăiesc cu HIV (Johns, Tierney, & Amp; Felsenstein, 1987).

Având în vedere creșterea cazurilor de sifilis în ultimii ani, în special în rândul MSM infectat cu HIV, profilaxia sifilisului și diagnosticul precoce al neurosifilisului sunt esențiale pentru a preveni dezvoltarea și progresia acestei boli. Este important să evaluați în detaliu pacienții cu sifilis pentru simptome și semne neurologice, oftalmologice și audiologice, precum și un prag scăzut pentru puncția lombară diagnostică pentru a exclude diagnosticul de neurosifilis pentru a asigura un tratament adecvat și la timp.

6. Neurosifilis cu debut tardiv

Neurosifilisul târziu este o formă de neurosifilis care poate apărea în orice stadiu de boală a sifilisului, inclusiv în primele etape. Formele timpurii de neurosifilis afectează în principal membranele creierului, lichidul cefalorahidian și vasele de sânge ale creierului sau măduvei spinării. Formele tardive de neurosifilis afectează predominant parenchimul creierului și măduvei spinării. Uveita și pierderea auzului asociată cu sifilisul sunt cele mai frecvente în primele etape ale bolii și pot însoți neurosifilisul precoce. Tratamentul bolii oculare și pierderea auzului asociat cu sifilisul este același cu cel al Neurosifilisului. Neurosifilisul este mai frecvent la pacienții infectați cu HIV, iar o mare parte din literatura de specialitate recentă se referă la acest grup cu risc. Acest articol oferă o revizuire critică a literaturii recente privind diagnosticul, constatările clinice, factorii de risc și gestionarea neurosifilisului (Marra, 2009).

Sunt descrise cazuri de neurosifilis la o populație cu rate mari de co-infecție cu sifilis și HIV în San Francisco din 1985 până în 1992. Neurosifilisul a fost definit de noul VDRL de reactivitate a lichidului cefalorahidian; Au fost identificați 117 pacienți cu neurosifilis. Vârsta medie a fost de 39 de ani, 91%au fost bărbați, 74 (63%) au fost albi, iar 75 (64%) au fost infectați cu HIV. Treizeci și opt (33%) au prezentat sindroamele neurosifilis simptomatice precoce. Șase (5%) au avut neurosifilis târziu (Flood și colab., 1998).

Sunt prezentate cazuri de neurosifilis cu simptome neuropsihiatrice severe la pacienții fără compromis, demonstrând că, chiar și cu tratamentul antibiotic precoce, este posibil să se dezvolte forme tardive ale bolii, necesitând o alegere atentă a tratamentului și diagnosticul în stadii târzii (Jantzen și colab., 2012).

Aceste studii subliniază necesitatea conștientizării neurosifilisului cu debut tardiv ca un posibil diagnostic la pacienții cu o prezentare clinică adecvată, în special la persoanele infectate cu HIV și la importanța diagnosticului precoce și a tratamentului pentru a preveni sechelele grave.

7. Neurosifilis latent

Neurosifilisul latent este o formă de sifilis care afectează sistemul nervos central (SNC) fără simptome clinice excesive. Această afecțiune se poate dezvolta la persoanele cu sifilis latent, inclusiv la cele infectate cu HIV. Este important de menționat că neurosifilisul se poate dezvolta în orice stadiu al bolii, chiar și în stadiile incipiente. Diagnosticul și tratamentul neurosifilisului latent necesită o atenție atentă, inclusiv analiza lichidului cefalorahidian (LCR) pentru a confirma diagnosticul. Iată câteva puncte cheie din cercetările actuale pe acest subiect:

1. Un studiu a arătat că la pacienții infectați cu HIV cu sifilis latent, prevalența neurosifilisului confirmat (laboratorul de cercetare a bolilor venerice (VDRL) test reactiv în lichidul cefalorahidian) a fost de 9,1%. Acest lucru subliniază necesitatea unei screening și diagnosticarea atentă a neurosifilisului la acest grup de pacienți (Holtom și colab., 1992).
2. Au fost descrise cazuri de neurosifilis după tratamentul sifilisului latent cu benzathinpenicilină. Aceasta susține datele că dozele standard de benzathinpenicilină și nici procainpenicilină nu oferă concentrații treponemice de penicilină în LCR. Tratamentul eficient al neurosifilisului poate fi obținut prin administrarea de benzilpenicilină intravenoasă (Jørgensen și colab., 1986).
3. Spectrul clinic actual de neurosifilis la pacienții fără imunodeficiență include forme meningovasculare, meningeale și paralitice generale. În comparație cu epoca preantibiotică, există o scădere a incidenței formelor târzii de neurosifilis, în principal Tabs dorsalis. Rezultatele neuroimagistice nespecifice și rezultatul mai bun pentru formele timpurii subliniază importanța diagnosticului și tratamentului precoce (Conde-Sendín și colab., 2004).

Aceste studii subliniază importanța monitorizării atente și a diagnosticului neurosifilului, în special la pacienții cu sifilis latent și cei infectați cu HIV. Detectarea precoce și tratamentul adecvat pot preveni dezvoltarea sechelelor neurologice grave și ireversibile.

8. Neurosifilis gumos.

Gummose Neurosyphilis este o formă de sifilis terțiar caracterizat prin inflamație progresivă lentă și formarea granulomului, variind de la leziuni microscopice la mase mari asemănătoare tumorii. Deși leziunile cutanate, mucoase și gummose osoase nu sunt neobișnuite, neurosifilisul sub formă de gummas este rar. Utilizarea F18-2-Fluoro-2-deoxi-D-glucoză (FDG) Tomografie cu emisie de pozitron (PET) este eficientă în evaluarea activității metabolice a maselor cerebrale, în special pentru ghidarea biopsiei și gradarea glioamelor. Cu toate acestea, natura inflamatorie a leziunilor, cum ar fi gumma neurosifilitică, reprezintă provocări pentru modalitățile de diagnostic, inclusiv CT, RMN și PET. Deoarece FDG nu este un marker specific pentru malignitate, gumma neurosifilitică poate imita un gliom de înaltă calitate, arătând o absorbție intensă de FDG, care este o potențială eroare de diagnostic (Lin și colab., 2009).

De asemenea, a fost descris un caz de leziune neurosifilis gummatoasă a celui de-al treilea nerv cranian, confirmat de constatările MR. O femeie în vârstă de 44 de ani a prezentat o viziune dublă și dureri de cap pe partea dreaptă. RMN a prezentat leziuni îmbunătățite de contrast ale trunchiului creierului superior și al treilea nerv cranian. Testele serologice și puncția lombară au evidențiat prezența sifilisului activ. După tratamentul intravenos pe penicilină G, RMN-urile de control au arătat o reducere a mărimii leziunii cu rezoluție completă în 3 luni (Vogl și colab., 1993).

Diagnosticul și tratamentul neurosifilisului sub formă de gummas necesită o abordare cuprinzătoare, inclusiv testarea serologică, RMN și, în unele cazuri, PET pentru a evalua activitatea metabolică a leziunilor. Necesitatea detectării precoce și a unui tratament adecvat este accentuată în aceste studii, deoarece neurosifilisul poate imita alte boli și pot provoca complicații neurologice grave.

Diagnostice Neurosifilis

Diagnosticul de neurosifilis este dificil, în special la pacienții infectați cu HIV. Detectarea ADN-ului pallidum în lichidul cefalorahidian (LCR) prin reacția în lanț a polimerazei (PCR) este un aspect important, deși PCR nu detectează întotdeauna în mod fiabil testul de laborator de cercetare a bolii venerice (VDRL) pentru CSF (Marra și colab., 1996). În plus, diagnosticul neurosifilisului la pacienții infectați cu HIV cu sifilis precoce implică evaluarea mai multor teste de laborator, inclusiv aglutinarea particulelor treponema pallidum (TPPA), absorbția fluorescentă a anticorpului treponemal (FTA-ABS) și INNO-LIA SYPHILIS SYPHILIS SIPHILIS LINEAR IMMUNOASSAY pentru analiza probelor de analiză CSF. Predictorii importanți ai neurosifilisului sunt durerile de cap, simptomele vizuale, numărul de CD4 mai puțin de 500 de celule/µl și viremia, astfel cum este definită de numărul de ARN HIV-1 ≥50 de exemplare/ml (Dumaresq și colab., 2013).

În ciuda dificultăților, determinarea criteriilor serologice și CSF rămâne esențială în diagnosticul neurosifilisului. Este important să subliniem faptul că diagnosticul neurosifilisului simptomatic necesită respectarea criteriilor clinice, serologice și SMW, în timp ce criteriile serologice și SMW sunt suficiente pentru a diagnostica neurosifilisul asimptomatic (Gonzalez și colab., 2019). Neurosifilisul este mai frecvent la pacienții infectați cu HIV, iar o mare parte din literatura actuală se concentrează pe acest grup cu risc.

La pacienții cu neurosifilis, lichidul cefalorahidian (LCR) este adesea anormal atât cu pleocitoză, cât și cu concentrații de proteine crescute. Laboratorul de cercetare a bolii venerice (VDRL) Testul lichidului cerebrospinal este considerat în general standardul de aur pentru specificitate, dar este recunoscut pentru a avea o sensibilitate limitată. [10], [11]

Alte teste de lichid cefalorahidian, inclusiv teste serologice, cum ar fi Rapid Plasma Reagin (RPR) [12], adsorbția fluorescentă a anticorpului treponemal (FTA-ABS) [13] și Treponema pallidum Hemaglutinare Test[14] și teste moleculare, inclusiv PCR [15] au fost evaluate pentru lichidul cefalorahidian și au specificitate și sensibilitate variabilă pentru diagnosticul neurosifilisului.

În stabilirea antibioticelor și a co-infecției HIV, manifestările clinice ale neurosifilisului pot fi variate, ceea ce face ca diagnosticul să fie deosebit de provocator. Etapa avansată a bolii poate fi ireversibilă, astfel încât detectarea timpurie și tratamentul sunt ideale. De asemenea, este important să luăm în considerare nevoia de antibiotice neuropenetrative în tratament (Hobbs și colab., 2018).

Aceste date subliniază necesitatea unei suspiciuni ridicate de neurosifilis și screening serologic de rutină la pacienții cu simptome neurologice și psihiatrice, în special la indivizi [16] infectat cu HIV.

Puncția pentru neurosifilis

Punctura lombară (LP) joacă un rol cheie în diagnosticul neurosifilisului, în special la pacienții cu infecție cu HIV și sifilis fără simptome neurologice. Un studiu realizat de Ghanem și colab. (2009) au arătat că criteriile bazate pe titlul rapid de regil plasmatic (RPR) și numărul de celule CD4, în loc de criterii bazate pe stadiul bolii, au îmbunătățit capacitatea de a identifica neurosifilisul asimptomatic. Anumite criterii, cum ar fi LP la pacienții cu sifilis latent tardiv sau sifilis de durată necunoscută, indiferent de numărul de celule CD4 sau de titrul RPR, pot îmbunătăți diagnosticul neurosifilisului asimptomatic (Ghanem și colab., 2009).

Libois și colab. (2007) a constatat că manifestările neurologice și RPR seric au fost asociate cu neurosifilis. În analiza multivariate, log2RPR a rămas asociat cu neurosifilis. La pacienții fără manifestări neurologice, riscul de neurosifilis a crescut progresiv odată cu creșterea log2RPR. Un RPR seric de 1/32 a fost identificat drept cel mai bun punct de întrerupere pentru a decide dacă va efectua LP (sensibilitate 100%, specificitate 40%) (Libis și colab., 2007).

Aceste studii subliniază necesitatea LP pentru diagnosticarea neurosifilisului, în special la pacienții cu infecție cu HIV și sifilis, chiar dacă nu au simptome neurologice. Definirea criteriilor exacte pentru efectuarea LP poate ajuta la identificarea neurosifilisului asimptomatic și la prevenirea complicațiilor neurologice ulterioare. [17]

Pacienții trebuie să fie urmăriți după tratament la 3, 6, 9, 12 și 24 de luni cu teste seriale netreponemale. O scădere de 4 ori a acestor parametri indică un tratament de succes. [18]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial al neurosifilisului include luarea în considerare a mai multor boli ale căror simptome și manifestări se pot suprapune cu cele ale Neurosifilisului. Acest lucru este necesar pentru a face un diagnostic precis și pentru a prescrie un tratament adecvat. Iată câteva dintre afecțiunile și bolile care ar trebui luate în considerare în diagnosticul diferențial al neurosifilisului:

1.. Encefalită virală și meningită

Aceste afecțiuni pot avea o prezentare clinică similară cu neurosifilisul meningovascular, incluzând dureri de cap, febră, conștiință afectată și semne meningeale.

2. Scleroză multiplă (MS)

SM poate imita neurosifilisul prin simptome neurologice, cum ar fi tulburări vizuale, ataxie, parestezii și slăbiciune în extremități.

3. Manifestări neurologice ale infecției cu HIV

Mai ales în etapele târzii ale infecției cu HIV, când se pot dezvolta demență asociată HIV sau encefalopatie HIV, ale căror simptome se pot asemăna cu neurosifilis.

4. Boala Lyme (neuroborelioză)

Această boală, cauzată de Borrelia transmisă de căpușe, se poate manifesta și cu meningită, radiculoneurită și alte simptome neurologice.

5. Neurosifilis la pacienții cu sifilis latent

Este necesar să se distingă neurosifilisul de sifilisul latent, în care anticorpii la agentul patogen se găsesc în sângele pacientului, dar simptomele neurologice sunt absente.

6. Meningită tuberculoasă

Caracterizat prin meningită cronică cu leziuni ale membranelor cerebrale, poate imita neurosifilisul meningovascular.

7. Tumori cerebrale primare și metastatice

Tumorile pot provoca simptome neurologice localizate și modificări comportamentale, asemănându-se cu unele forme de neurosifilis.

Metode de diagnostic diferențial:

Testele serologice pentru sifilis (cum ar fi RPR și TPHA), analiza lichidului cefalorahidian, RMN-ul creierului și teste specifice pentru a exclude alte boli (de exemplu, teste HIV, teste de borrelioză) sunt utilizate pentru diagnosticul diferențial.

Istoricul minuțios, examinarea clinică și examinarea cuprinzătoare permit stabilirea unui diagnostic precis și alegerea unei strategii de tratament adecvate.

Tratament Neurosifilis

Tratamentul neurosifilisului implică de obicei antibioterapie, în primul rând penicilină intravenoasă, care este antibioticul ales pentru această boală. Recomandările pot varia în funcție de protocoalele regionale și de caracteristicile individuale ale pacientului, dar orientările generale ale tratamentului includ următoarele:

1. Penicilina intravenoasă G: Regimul de tratament standard include penicilina intravenoasă G la doze mari. De exemplu, un regim utilizat frecvent implică administrarea a 18-24 de milioane de unități de penicilină G pe zi, împărțită în 3-4 milioane de unități la fiecare 4 ore timp de 10-14 zile. Doza exactă și durata tratamentului pot varia.
2. Alte antibiotice: pentru pacienții alergici la penicilină, pot fi luate în considerare regimuri alternative, inclusiv doxiciclină sau ceftriaxonă, deși penicilina rămâne opțiunea preferată datorită eficacității sale ridicate.
3. Supraveghere și evaluare de urmărire: Testele serologice trebuie efectuate în mod regulat după tratament pentru a monitoriza răspunsul la terapie. Aceasta poate include testele repetate a sângelui și a lichidului cefalorahidian la intervale după ce tratamentul a fost finalizat.
4. Tratamentul partenerilor sexuali: este, de asemenea, important să se asigure că partenerii sexuali ai pacientului sunt examinați și, dacă este necesar, tratați pentru a preveni răspândirea infecției.
5. Pacienți infectați cu HIV: Pacienții cu co-infecție de HIV și sifilis pot necesita recomandări speciale pentru tratament și urmărirea mai lungă, deoarece HIV poate afecta progresia și tratamentul sifilisului.

Detectarea precoce și tratamentul adecvat al neurosifilisului este esențial pentru a preveni deteriorarea neurologică pe termen lung și pentru a îmbunătăți rezultatele pacientului. Consultarea cu o boală infecțioasă sau un specialist în STD este întotdeauna recomandat pentru a determina cel mai bun plan de tratament.

Orientări clinice

Repere din liniile directoare germane pentru diagnosticul și tratamentul neurosifilisului publicat de Societatea Germană pentru Neurologie (DGN) care poate fi utilă în înțelegerea abordărilor pentru gestionarea acestei boli:

1. Criterii de diagnostic: neurosifilis probabil poate fi diagnosticat pe baza prezenței:
   • Simptome neuropsihiatrice subacute sau cronice.
   • Numărul crescut de celule în lichidul cefalorahidian (LCR) sau dovezi de perturbare a barierei din sânge CSF.
   • Efectul pozitiv al terapiei cu antibiotice împotriva neurosifilisului asupra cursurilor clinice și a rezultatelor LCR.
   • Un test de TPHA/TPPA seric pozitiv sau FTA.
2. Recomandări de tratament: Penicilina intravenoasă sau ceftriaxona timp de 14 zile este recomandată pentru tratamentul neurosifilisului. Datele clinice, titlul de VDRL seric și numărul de celule LCR ar trebui utilizate ca indicatori ai efectului terapeutic.
3. Evaluarea efectului terapeutic: normalizarea titlului seric Rapid Plasma Reagin (RPR) poate prezice cu exactitate succesul tratamentului în majoritatea cazurilor, evitând potențial necesitatea puncției lombare ulterioare în anumite cazuri. Cu toate acestea, poate fi mai puțin precis în prezicerea succesului tratamentului la pacienții infectați cu HIV care nu primesc terapie antiretrovirală în comparație cu cei care sunt.

Pentru recomandări mai detaliate și strategii de management clinic, ar trebui consultat textul complet al orientărilor. Rusia poate avea, de asemenea, propriile orientări naționale pentru tratamentul neurosifilisului, disponibil prin societăți medicale profesionale sau pe site-urile de îngrijire a sănătății.

Prognoză

Prognosticul neurosifilisului depinde de mai mulți factori, inclusiv de stadiul bolii în momentul inițierii tratamentului, de prezența co-infecțiilor (de exemplu, HIV) și de actualitatea și adecvarea terapiei. În general, diagnosticul precoce și tratamentul adecvat pot îmbunătăți semnificativ prognosticul.

Cu tratament precoce.

• Detectarea precoce și tratamentul neurosifilului, în special în stadiul asimptomatic sau simptomatic precoce, duce de obicei la o vindecare completă sau la o îmbunătățire semnificativă a simptomelor clinice.
• Recuperarea de la tratament poate fi completă, dar unii pacienți pot prezenta simptome reziduale, mai ales dacă tratamentul este inițiat târziu în procesul de boală.

Cu tratament tardiv.

• Inițierea tardivă a tratamentului poate duce la leziuni neurologice ireversibile, inclusiv demență, schimbări de personalitate, deficiențe vizuale și auditive, coordonare și tulburări de mișcare. În astfel de cazuri, prognosticul devine mai puțin favorabil.
• Tabele dorsalis și paralizia progresivă sunt forme de neurosifilis tardiv care sunt dificil de tratat, iar pacienții sunt adesea lăsați cu limitări semnificative.

Infecție cu HIV și neurosifilis

• Pacienții cu HIV și neurosifilis pot avea un curs mai sever de boală și un prognostic mai rău din cauza imunosupresiei. În astfel de cazuri, sunt importante monitorizarea medicală atentă și terapia cu antibiotice agresive.

Importanța monitorizării

• Monitorizarea regulată a pacienților după tratament este necesară pentru a evalua eficacitatea terapiei și detectarea precoce a posibilelor recidive.

În general, prognosticul în neurosifilis se îmbunătățește odată cu diagnosticul precoce și inițierea tratamentului. Cu toate acestea, chiar și cu un tratament la timp, unele forme de neurosifilis pot lăsa sechele neurologice durabile sau permanente.

Lista studiilor legate de studiul neurosifilului

1. „Neurosifilis” - Autori: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Acest articol examinează prezentarea clinică, diagnosticul și tratamentul neurosifilisului și discută despre rolul puncției lombare în stadiile incipiente ale infecției.
2. „Actualizare despre Neurosifilis” - De C. Marra (2009). Acest articol oferă o revizuire critică a cercetărilor recente privind diagnosticul, manifestările clinice, factorii de risc și gestionarea neurosifilisului.
3. „Neurosifilis și impactul infecției cu HIV.”. - Autori: E Ho, S Spudich (2015). O revizuire a prezentării clinice, a constatărilor de laborator de diagnostic, a tratamentului și a gestionării neurosifilisului, cu accent pe impactul infecției cu HIV.
4. „Neurosifilis la pacienții cu HIV” - de E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). O revizuire a complicațiilor sifilisului, în special neurosifilis, la pacienții cu HIV.
5. „O revizuire actualizată a progreselor recente în neurosifilis” - Autori: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). O revizuire actualizată a neurosifilisului, incluzând epidemiologie, manifestări clinice, constatări de laborator, comorbidități, diagnostic, tratament, prognostic și studii majore.

Literatură

• Butov, Y. S. Dermatovenerologie. Ghid național. Scurtă ediție / editat de Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moscova: Geotar-Media, 2020.