Miopatiile inflamatorii - Diagnostic

Diagnosticul miopatiilor inflamatorii

VSH-ul poate fi crescut în dermatomiozită și polimiozită (dar nu și în miozita cu corpi incluzivi). Cu toate acestea, VSH-ul rămâne normal la aproape 50% dintre pacienții cu dermatomiozită și polimiozită. În general, VSH-ul nu se corelează cu severitatea slăbiciunii musculare și nu poate fi utilizat ca indicator al eficacității tratamentului. Nivelurile creatin fosfokinazei (CPK) sunt un indicator sensibil al afectării musculare în dermatomiozită și polimiozită. CPK specifică mușchiului scheletic (MS) este de obicei crescută. Cu toate acestea, nivelurile izoenzimelor specifice SNC (CB) pot fi, de asemenea, crescute, ceea ce este asociat cu procesul de regenerare musculară în curs. Alte enzime, cum ar fi aldolaza și lactat dehidrogenaza, sunt, de asemenea, crescute în dermatomiozită și polimiozită, dar CPK este un marker mai sensibil al degenerării musculare și al afectării membranei musculare și, prin urmare, este un indicator mai fiabil al progresiei bolii și al răspunsului la tratament. Mioglobina serică este, de asemenea, crescută în dermatomiozită și polimiozită și poate fi utilizată pentru a măsura progresia bolii și a ghida tratamentul. Când nivelurile enzimelor serice nu se corelează cu starea clinică, în special după terapia imunosupresoare și plasmafereză, caracteristicile clinice precum forța musculară sunt indicatori mai fiabili ai progresiei bolii și ai răspunsului la tratament. În miozita cu corpi incluzivi, CPK serica este de obicei în limite normale și, prin urmare, nu este un bun indicator al răspunsului la tratament. La 20% dintre pacienții cu polimiozită, anticorpii anti-ctARN sintetaza, în principal anti-histidil-tARN sintetaza (anticorpii Jo-1), sunt detectați în ser. Aceștia sunt detectați în special în combinație cu polimiozită și artrită inflamatorie și, într-o măsură mai mică, cu fenomenul Raynaud. Alți anticorpi, cum ar fi anticorpii Mi2 (anti-helicază nucleară) sau SRP (particula de recunoaștere a semnalului - anticorpi îndreptați împotriva uneia dintre componentele citoplasmei), se pot corela cu rata de progresie a bolii, dar semnificația lor patogenetică rămâne neclară.

Constatările EMG în miopatiile inflamatorii sunt importante, dar nu întotdeauna specifice. În polimiozită și dermatomiozită, potențialele unităților motorii sunt reduse în amplitudine și durată, iar potențialele unităților motorii polifazice pe termen scurt sunt de obicei prezente, în special în mușchii proximali. Mai mult, aceste boli pot prezenta un răspuns crescut la inserția acului, potențiale de fibrilație și unde ascuțite pozitive. Modificări similare sub forma potențialelor unităților motorii polifazice pe termen scurt, a potențialelor de fibrilație, a undelor ascuțite pozitive și a excitabilității electrice crescute sunt observate și în miozita cu corpi de incluziune atât în mușchii proximali, cât și în cei distali, iar aceste semne sunt adesea asimetrice. Un model mixt de modificări, caracterizat printr-o combinație de potențiale unităților motorii de amplitudine mică pe termen scurt, caracteristice miopatiei, și potențiale unităților motorii de amplitudine mare prelungite, caracteristice bolilor neurogene, este caracteristic miozitei cu corpi de incluziune. În unii mușchi, EMG poate dezvălui semne caracteristice miopatiei, în timp ce în alții, semne caracteristice leziunilor neurogene. Cu toate acestea, modificările EMG în sine nu permit o diferențiere fiabilă a miozitei cu corpi de incluziune de polimiozită și dermatomiozită.

Biopsia musculară are o mare importanță diagnostică și permite clarificarea naturii și amplorii procesului inflamator. În toate cele trei boli, se evidențiază semne caracteristice miopatiei, cum ar fi variațiile diametrului fibrelor musculare, prezența fibrelor necrotice și regenerative și proliferarea țesutului conjunctiv. În dermatomiozită, inflamația perivasculară cu celule inflamatorii difuz dispersate în perimisiu este deosebit de pronunțată, în timp ce modificările inflamatorii în endomisiu sunt mai puțin pronunțate. Concentrația limfocitelor inflamatorii (limfocite B și CD4+) este cea mai mare în zonele perivasculare și minimă în endomisiu. Una dintre trăsăturile caracteristice ale dermatomiozitei este că semnele de degenerare și regenerare sunt relevate în celulele endoteliale ale vaselor intramusculare, iar incluziunile microtubulare caracteristice sunt relevate în timpul examinării ultrastructurale. În dermatomiozită, dar nu și în polimiozită și miozită cu corpi de incluziune, se detectează adesea atrofie perifasciculară a fibrelor de tip 1 și 2.

În polimiozită, celulele inflamatorii sunt localizate și perivascular, în perimisiu și endomisiu, dar endomisiul este implicat mai semnificativ. Macrofagele și limfocitele CD8+ predomină în infiltrat, iar înconjoară fibrele musculare nenecrotice există doar un număr mic de limfocite B. Astfel, în polimiozită, există mai puține limfocite B și limfocite T helper în perimisiu și endomisiu decât în dermatomiozită și nu există semne pronunțate de vasculopatie, afectare a celulelor endoteliale sau atrofie perifasciculară. În polimiozită, pacienții adesea nu răspund la terapia imunosupresoare, iar biopsiile musculare repetate relevă adesea semne histologice de miozită cu incluziuni.

Miozita cu corpi de incluziune poate prezenta fibre angulare și variații ale diametrului fibrelor musculare, iar amploarea modificărilor inflamatorii poate fi, de asemenea, variabilă. Infiltratele din endomisiu seamănă cu cele observate în polimiozită cu limfocite CD8+ activate și macrofage, dar fără limfocite B. Cu toate acestea, modificările fibrelor musculare în miozita cu corpi de incluziune sunt diferite de cele observate în polimiozită. Miozita cu corpi de incluziune prezintă vacuole citoplasmatice înconjurate de material bazofil în fibre. O caracteristică interesantă a patologiei musculare în miozita cu corpi de incluziune este asemănarea sa izbitoare cu modificările din creier în boala Alzheimer. Incluziunile eozinofile se găsesc adesea în apropierea vacuolelor. Acestea sunt incluziuni congofile care reacționează cu anticorpi împotriva beta-amiloidului, proteina precursoare a beta-amiloidului și ubiquitină și apolipoproteină E. Se găsesc, de asemenea, filamente convolute pereche care reacționează cu anticorpi împotriva proteinei tau hiperfosforilate, ca în creier în boala Alzheimer. Biopsiile musculare de la pacienții cu miozită cu corpi de incluziune ereditară prezintă, de obicei, vacuole cu margine și congofilie, deși miozita cu corpi de incluziune ereditară diferă de cazurile sporadice prin imunoreactivitatea la proteina tau fosforilată.

Este important de menționat că implicarea musculară în miozita cu corpi de incluziune nu este specifică. Distrofiile cronice, cum ar fi distrofia oculofaringiană, prezintă, de asemenea, incluziuni citoplasmatice care se colorează pentru amiloid și ubiquitină, iar vacuole cu margini se găsesc în distrofia musculară distală Welander. Prezența vacuolelor cu margini, a modificărilor inflamatorii și a incluziunilor filamentoase citoplasmatice și nucleare tipice poate fi observată și la pacienții cu miozită cu corpi de incluziune care au manifestări clinice atipice. Au fost descriși patru pacienți, unul cu sindrom scapuloperoneal, unul cu sindrom asemănător postpoliomielitei și doi cu boli concomitente mediate imun. Doi dintre aceștia au răspuns la corticosteroizi în doze mari. Aceste rapoarte indică faptul că mai sunt multe de învățat despre spectrul clinic al miozitei cu corpi de incluziune.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]