Markeri serologici ai virusului hepatitei B

HBsAg - componenta externă a virusului hepatitei B, apare în sângele pacienților cu hepatită acută în perioada prodromală a bolii, persistă timp de aproximativ 1-4 luni, dispare după recuperare. Determinarea HBsAg în sânge este un semn al persistenței virusului hepatitei B. Acest lucru este observat în cazul pacienților cu afecțiuni hepatice cronice. Pot exista cazuri de HBsAg "purtător sănătoasă".

AgHBe - detectate în sângele pacienților cu Ag HBs pozitiv, este detectat în stadiile incipiente ale hepatitei virale acute tip B la scurt timp după apariția AgHBs și dispare la perioada de tabloul clinic dezvoltat.

Când procesul inflamator este cronicizat în ficat, HBeAg este conservat împreună cu HBsAg în sânge pentru o lungă perioadă de timp.

Prezența HBeAg reflectă faza de replicare a virusului hepatitei B și se corelează cu activitatea crescută a procesului inflamator în ficat și cu contagioarea pacientului.

HBcAg - nu se găsește în sânge, este localizat în nucleele hepatocitelor. În ultimii ani, folosind microscopia imunoelectronică, HBcAg a fost de asemenea detectat în citoplasma hepatocitelor la pacienți.

După infecția cu virusul hepatitei B în timpul răspunsului imun, în sânge apar anticorpi antigeni ai virusului.

Primii anticorpi la HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) apar, 2-4 săptămâni după apariția HBsAg. Majoritatea anticorpilor în acest moment sunt reprezentați de clasa IgM (HBcAblgM), care persistă în serul de pacienți cu 6-9 luni. Prezența HBcAblgM dovada hepatitei acute sau cronice cu replicarea virală în curs de hepatita B. Unele timp mai târziu, în sânge apar din clasa NVsAb IgG, care poate fi definit de mai mulți ani. Detectarea HBcAblgG poate indica atât hepatita virală B acută transferată cât și pe deplin rezolvată și persistența virusului hepatitei B.

Anticorpii la AgHBe - NVeAb - apar după aproximativ 2 săptămâni de la debutul hepatitei virale acute tip B și cu concentrații descrescătoare de AgHBe în sânge rămân de la 1 la 5 ani sau mai mult. Apariție NVeAb indică recuperarea pacientului sau hepatita virală de tranziție acută la cronică, în care replicarea virusului hepatitic B încetează sau este foarte redusă, există o integrare a genomului hepatitei B genomului virusului in hepatocit, care este însoțită de o activitate scăzută a procesului inflamator.

Anticorpii la HBsAg - HBsAb - sunt detectați la 3-5 luni de la apariția hepatitei B acute. Acestea pot fi detectate în sângele pacientului timp de 5-10 ani sau mai mult. Apariția acestor anticorpi sugerează o rezoluție imună a infecției, dar nu este exclusă prezența virusului hepatitei B în hepatocite.

Unii medici cred că numai acești anticorpi au proprietăți protectoare, oferă imunitate la virusul hepatitei B.

Efect citopatic direct al virusului in sine nu are hepatita B (adică hepatocitelor în sine nu distruge virusul), leziuni hepatice răspuns imun pronuntat atribuita organismului la introducerea virusului în hepatocite.

În viața virusului hepatitei B, se disting două faze: faza de replicare și faza de integrare.

În timpul fazei de replicare, are loc reproducerea (multiplicarea) virusului. Hepatotropicitatea virusului hepatitei B, capacitatea sa de a pătrunde în hepatocite este determinată de proteinele din cochilia exterioară a regiunii pre-S. Pe membranele hepatocitelor există zone de albumină polimerizată corespunzătoare receptorilor pre-S1.

Datorită interacțiunii proteinelor pre-S cu receptorii lor pe suprafața hepatocitelor, virusul se atașează de hepatocite. Faza replicarea ADN a virusului penetrează nucleul hepatocitelor pe ea, ca matriță, folosind ADN-polimerazei, nucleocapsida virus sintetizat conținând ADN-ul viral, antigenele Ag HBc, AgHBe, HBxAg. Antigene HBcAg și HBeAg sunt principala țintă a sistemului imunitar. Apoi migrează de la nucleul nucleocapsidei în citoplasmă, unde proteinele sunt replicate înveliș exterior (HBsAg) și astfel are loc asamblarea completă virionului. În acest caz, excesul de HBsAg, care nu este folosit pentru a asambla virusul, prin spațiul intercelular intră în sânge. Asamblare completă (replicare) a virusului încheie prezentarea antigenului nucleocapsida solubil - AgHBe în membrana hepatocitului, unde este „recunoaștere“ a celulelor imune. În protecția virusului de efectele sistemului imunitar, secreția de HBeAg în sânge joacă un rol imens. S-a stabilit că HBeAg care circulă suprimă ambele legături de imunitate. Imunitatea celulară este inhibată prin scăderea sintezei gamma-interferon (el joacă un rol crucial în recunoașterea antigenelor de VHB limfocite T), umorală - prin suprimarea formării de anticorpi de către limfocitele B. Astfel, HBeAg este capabil să inducă o stare de imunotoleranță și acest lucru încetinește eliminarea ei din hepatocitele infectate.

În prezent, capacitatea virusului hepatitei B la mutații a fost stabilită. Mutațiile cu frecvențe diferite pot apărea în aproape toate genele virusului hepatitei B, dar cel mai adesea în regiunea genei care codifică sinteza HBeAg. Ca rezultat al mutației, virusul își pierde capacitatea de a sintetiza HBeAg și acest lucru permite virusului să scape de supravegherea sistemului imunitar și să evite eliminarea. Astfel, se poate considera că mutația virusului poate fi considerată o metodă de protecție împotriva sistemului imunitar și supraviețuirea (conservarea) virusului în corpul uman. Bonino (1994) identifică un virus hepatitic B mutant ca "HBVminus HBeAg". Acesta este adesea detectat în cele mai grave boli hepatice cauzate de virusul hepatitei B, în special, cu varianta HbeAg-negativă a hepatitei cronice, care are următoarele caracteristici:

• absența HBeAg în sânge în prezența markerilor de replicare HBV;
• detectarea ADN VHB în serul de sânge și HBcAg în hepatocite;
• prezența atât a antigenei nucleocapside HBV citoplasmatice cât și a nucleului HBV în hepatocite infectate;
• o evoluție clinică mai severă a bolii;
• răspuns mai puțin pronunțat la tratamentul cu interferon comparativ cu varianta HBeAg-pozitivă a hepatitei cronice B.

Prin urmare, astfel de virus «HBV minus AgHBe» mai mult patogene tip nemutantă VHB, probabil, acest lucru se datorează o eficiență mai mare sau mai mare citopatogenică limfocitele T citotoxice.

In prezent, mai mult de vedere justificate prin «HBV minus AgHBe» sunt frecvent întâlnite în absența toleranței la virus, dar fără mutații a populației ( „sălbatic“), virusul este dominat de prezența toleranței la aceasta. Nerecunoașterea HBV mutant cauzează o inferioritate a răspunsului imun, care schimbă cursul și rezultatul hepatitei virale B.

Markerii fazei de replicare a virusului hepatitei B sunt:

• detectarea AgHBe în sânge, HBcAblgM (coeficient HBcAbG / HBcAbM <1,2), ADN-ul viral la o concentrație> 200 ng / l (așa cum este determinat prin reacția în lanț a polimerazei) și antigeni polimerază ADN de pre-S (albuminchuvstvitelnosti caracterizează activitatea funcțională a receptorilor);
• detectarea hepatocitelor HBeAg și a ADN-ului HBV.

La 7-12% dintre pacienții cu hepatită virală cronică B este posibilă o tranziție spontană a fazei de replicare în faza non-replicativă (cu disparitia HBeAg din sânge și apariția HBeAb). Este faza de replicare care determină severitatea afectării hepatice și natura contagioasă a pacientului.

Sa constatat că replicarea virusului hepatitei B apare nu numai în ficat - în celulele progenitoare hematopoietice (în măduva osoasă); endoteliu; monocite, macrofage ale ganglionilor limfatici și splinei, endoteliul vaselor renale; epiteliul glandular și fibroblastele stromale ale stomacului și intestinelor; în fibroblastele stromale ale testiculelor; neurocitare și fibroblaste stromale ale ganglionilor periferici, nervoși; fibroblastele dermei. În 1995-1996, virusul hepatitei B a fost reprodus în țesuturile inimii, plămânilor, creierului, gonadelor, suprarenale, tiroidei și pancreasului.

Replicarea extrahepatică a virusului hepatitei B poate fi cauza dezvoltării unei varietăți de manifestări extrahepatice (sistemice) ale bolii - o infecție generalizată cronică.

În faza de integrare, fragmentul virusului hepatitei B care transportă gena HBsAg este integrat în genomul hepatocitelor (ADN), urmată de formarea predominant a HBsAg. În același timp, replicarea virusului încetează, dar aparatul genetic al hepatocitelor continuă să sintetizeze HBsAg în număr mare.

ADN-ul viral poate fi integrat nu numai în hepatocite, ci și în celulele pancreasului, glandelor salivare, leucocitelor, spermatozoizilor, celulelor renale.

Faza de integrare este însoțită de formarea remisiunii clinice și morfologice. În această fază, în majoritatea cazurilor, se formează o stare de toleranță imunologică la virus, ceea ce duce la o reducere a activității procesului și a purtătorului HBsAg. Integrarea face virusul de neatins pentru controlul imunitar.

Indicatori serologici ai fazei de integrare:

• prezența numai în sânge a HBsAg sau în combinație cu HBcAblgG;
• absența ADN polimerazei virale și a virusului ADN în sânge;
• seroconversia HBeAg în HBeAb (adică dispariția HBeAg din sânge și apariția HBeAb).

În ultimii ani, sa stabilit că, în cazul hepatitei B, integrarea genomului virusului cu genomul hepatocitelor nu este obligatorie, ci opțională. Majoritatea covârșitoare a pacienților cu hepatită B acută nu se dezvoltă. În cazuri rare, cronica infecției cu VHB poate să apară fără integrarea cu genomul hepatocitelor infectate. La astfel de pacienți, se înregistrează replicarea activă continuă a VHB.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]