Hepatita cronică: cauze

A fost amânată hepatita virală acută

Cea mai frecventă cauză a hepatitei cronice este hepatita acută acută acută. În prezent, există o oportunitate de a cronica patru dintre cele șapte forme de hepatită virală acută - B, C, D, G.

A fost amânată hepatita virală acută B

Hepatita virală acută transferată B este una dintre cele mai frecvente cauze ale hepatitei cronice virale.

Potrivit OMS, există până la 300 000 000 de purtători ai virusului hepatitei B (HBV) în lume. Potrivit datelor de cercetare, aproximativ 3 milioane de persoane sunt infectate cu virusul hepatitei B. În Republica Belarus sunt infectate aproximativ 64.000 de persoane.

Hepatita virală acută B trece în hepatitele virale cronice în aproximativ 5-10% din cazuri.

Criteriile pentru amenințarea transformării hepatitei virale acute în cronice:

• prezența infecției concomitente delta;
• alcoolul anterioară al ficatului, suprimarea răspunsului imun în bolile hepatice, sânge, boli difuze ale țesutului conjunctiv, tratamentul cu glicocorticoizi;
• curs sever de hepatită virală acută B;
• curs lung prelungit de hepatită virală acută (mai mult de 3 luni);
• hipogammaglobulinemie în continuă evoluție și persistentă;
• conservarea în sânge a HBsAg pentru mai mult de 60 de zile și HBeAg pentru mai mult de 2 luni, anticorpi la clasa IgM HBcAg pentru mai mult de 45 de zile;
• niveluri ridicate ale ADN VHB (determinate prin reacția în lanț a polimerazei);
• prezența în sânge a CEC este mai mare de 10 unități;
• concentrații monotonice scăzute de anti-HBe fără o tendință de creștere a titrului;
• o scădere constantă a numărului de limfocite T din sânge;
• Prezența HLA ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predispun la CPH), B ₈ (predispun la CAG);
• o creștere a nivelurilor sanguine de antigen pre-SI și creșterea coeficientului de pre-SIAG / HBsAg (acest criteriu este deosebit de important în cazul pacienților cu HBVe (-), adică tulpina mugantnym infectată a pierdut capacitatea de a sintetiza AgHBe).

Infecția cu virusul hepatitei D, hepatita D acută avansată

Virusul hepatitei D (D-virus, virusul delta) este deschis în 1977 Rizzett g. Structural D-virus este o dimensiune a particulelor de 35-37 nm, constând dintr-un înveliș exterior (lipide și HBsAg) și o parte interioară.

Partea internă a virusului hepatitei D (HDV) constă în genomul și proteina care codifică sinteza unui antigen specific - HDAg. Genomul este un ARN monocatenar circular cu dimensiuni foarte mici. HDAg constă din două proteine cu un lanț de aminoacizi de lungimi diferite care reglează rata de formare a genomului. O proteină cu dimensiuni mai mici stimulează și o proteină mai mare inhibă sinteza genomului (proteine genomice și antigenomice).

Există trei genotipuri HDV - I, II, III. Dintre genotipul I, se disting două subtipuri, la și 1c. Toate genotipurile aparțin aceluiași serotip, prin urmare anticorpii care le formează sunt universali.

Replicarea virusului hepatitei D are loc în prezența virusului hepatitei B. HDV este inserat în plicul exterior HBV format din HBsAg. Totuși, conform Smedile (1994), este posibil să se dezvolte infecția HDV în absența HBsAg, deoarece lipsa polimerazei intrinseci în virus este compensată de polimerază celulară (hepatocelulară).

Virusul hepatitei D este localizat în nucleul hepatocitelor.

Sursa infecției - pacienți cu hepatită virală B (acută sau cronică), simultan infectați cu D.

Căile de transmitere a infecției D sunt aceleași ca și hepatita B:

• parenterală, transfuzia de sânge, componentele sale;
• sex;
• de la mamă la făt.

Ultimele două căi de infecție au o valoare ușor mai mică decât cea cu infecția cu VHB.

Penetrând în organism, virusul D intră în nucleul hepatocitelor, devine plin și se replică numai în mediul HBsAg.

D-virusul, spre deosebire de virusul hepatitei B, are un efect citopatic direct asupra hepatocitelor.

Acest fapt este probabil cel mai important în patogeneza hepatitei cronice virale D. Mecanismele autoimune cauzate direct de antigenul D sunt, de asemenea, de mare importanță. În plus, deoarece este prezent numai împreună cu virusul hepatitei B, patogeneza include și mecanisme pentru infecția cronică cu virus hepatitic B.

În cazul atașării la virusul D a hepatitei virale cronice B, se observă ponderarea acesteia, trecerea la HAT și ciroza hepatică sunt mai frecvente. Când virusul D este atașat la hepatita B acută, se observă cursul greu, fulminant și tranziția rapidă la ciroza hepatică (ciroză HDV).

Endemice pentru infecția delta sunt Moldova, Turkmenistanul, Uzbekistanul, Kazahstanul, Africa Centrală și de Sud, America de Sud, India de Sud, țările din Orientul Mijlociu și Marea Mediterană.

Infecție cu virusul hepatitei C, hepatita virală C avansată

Acum este stabilită independența virusului G; rolul său în etiologia hepatitei acute și chiar mai mult hepatita cronică este discutată pe larg. Virusul hepatitei G este transmis parenteral. Acesta este un virus care conține ARN. În Europa și Statele Unite, infectate cu virusul hepatitei G apare la pacienții cu hepatită cronică B (10% din cazuri), hepatită cronică C (20%), hepatita alcoolică (10% din cazuri), 20% dintre pacienții cu hemofilie. Hepatita virală acută G poate fi transformată în hepatită cronică G, ciroză și, posibil, cancer hepatic.

Abuzul de alcool

Abuzul de alcool este una dintre cele mai importante cauze ale hepatitei cronice. Patogeneza hepatitei cronice alcoolice este după cum urmează:

• efectele toxice și necrobiotice directe ale alcoolului asupra ficatului;
• un efect foarte pronunțat asupra alcoolului hepatic al alcool acetaldehidă (este de 30 de ori mai toxic decât alcoolul);
• Activarea ascuțite sub influența alcoolului peroxidării lipidelor în ficat, formarea de radicali liberi, dăunătoare intens membrana lizosomnys hepatocite și, astfel eliberat lizosomalyshe enzimele exacerba prejudiciu hepatocit;
• formarea hialinei alcoolice în hepatocite și dezvoltarea ca răspuns la aceasta a reacției citotoxice imune dăunătoare a limfocitelor T;
• inhibarea regenerării ficatului și stimularea fibrozei;
• o combinație comună a abuzului de alcool și a virusului hepatitei B sau C consolidează reciproc efectul patogenetic al acestor factori.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Reacții autoimune

Reacțiile autoimune ca cauză principală a hepatitei cronice sunt recunoscute în cazul în care este imposibil să se stabilească alte motive. De regulă, există o deficiență înnăscută a funcției T-supresoare a limfocitelor. In patogeneza hepatitei autoimune se referă în principal la formarea de autoanticorpi la hepatocite componente și lipoproteina specifice hepatice, anticorpi antinucleari și anticorpi pentru a netezi musculare. La dezvoltarea hepatitei autoimune predispune prezența HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Efectul medicamentelor hepatotrope

Unele medicamente pot cauza hepatită cronică.

Medicamentele hepatotropice sunt împărțite în două grupuri:

• adevărate hepatotoxine;
• hepatotoxinele idiosincraziei.

Hepatotoxinele reale, la rândul lor, sunt împărțite în două subgrupuri: acțiune hepatotoxică directă și indirectă.

Prin hepatotoxins acțiune hepatotoxice directe includ:

• acetaminofen;
• salicilați (cu utilizarea a 2 g salicilați pe zi, necroza hepatocelulară focală la 2/3 pacienți este posibilă;
• antimetaboliți (metotrexat, 6-mercaptopurină);
• doze mari de tetraciclină (pentru prevenirea afectării hepatice, doza zilnică nu trebuie să depășească 2 g pentru admitere plurală și 1 g pentru administrare intravenoasă);
• american (echipaj).

Medicamentele hepatotoxice afectează indirect ficatul prin interferența cu orice proces metabolic. Dintre acest subgrup se izolează citotoxic (puromicină, tetraciclină); Colestatice (preparate anabolice de steroizi, clorpromazină, aminazină, clorpropamidă, propiltiouracil, novobiocină, etc.) și cancerigene.

În grupul idiosincrasiilor hepatotoxinelor, se disting două subgrupe. Primul subgrup include substanțe medicamentoase care provoacă leziuni hepatice datorate reacțiilor de hipersensibilitate de tip întârziat, cum ar fi fluorotanul; tranchilizante fenotiazine; anticonvulsivante (difenin, fenachemid); medicamente antidiabetice (bucarban, clorpropamidă); antibiotice (oxacilină).

Cel de-al doilea subgrup include medicamente care provoacă leziuni hepatice datorate metaboliților toxici formați în timpul biotransformării medicamentelor în ficat (acitamifen, izoniazid).

Medicamentele produc o varietate de leziuni hepatice. Acestea sunt clasificate după cum urmează:

• Tulburări hepatice letale:
  • virus hepatită acută (citolitice);
  • simplu (canal) colestază;
  • hepatita cholangiopatică (hepatocanaliculară);
  • fosfolypydoz.
• Boala hepatică cronică:
  • hepatita cronică activă;
  • hepatita cronică persistentă;
  • colestază cronică;
  • fibroza ficatului;
  • ciroza hepatică.
• Leziuni hepatovasculare:
  • boala veno-ocluzivă (sindromul Badd-Chiari);
  • Pelioză (chisturi pline de sânge și comunicarea cu sinusoidele hepatice);
  • tromboza venei hepatice.
• tumorile:
  • focalizarea cu hiperplazie modulară;
  • adenom;
  • carcinom hepatocelular;
  • angiosarcom.

Hepatita indusă de medicamente cronice apare în 9% din cazurile de hepatopatii medicamentoase și poate fi persistentă și activă.

Hepatita cronică persistentă poate dezvolta oksifenizatina aplicare, metildofy (dopegita, aldomet), izoniazida, aspirina, anumite antibiotice, sulfonamide, contraceptivele orale, utilizarea prelungită a barbiturice, carbamazepină, fenilbutazonă, alopurinolul, difenilhidantoinei (difenilhidantoinei), hidralazina, diazepam.

Hepatita cronică activă este descrisă cu utilizarea pe termen lung a metotrexatului, azatioprinei, tetraciclinei, iar dezvoltarea sa se poate datora utilizării agenților de mai sus care produc hepatită cronică persistentă.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Formele determinate genetic de hepatită cronică

Forme determinate genetic de hepatită cronică (cu hemocromatoză, boala Wilson-Konovalov, deficiență a2-antitripsină).