Hepatita B congenitală

Hepatita B congenitală este o boală care apare ca urmare a infecției vertebrale intrauterine a fătului cu virusul hepatitei B de la mama cu infecție cu VHB.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Prevalența hepatitei B congenitale

Nivelul purtătorului de hepatită B la femeile gravide coincide, în general, cu cel al populației din regiunea în care trăiesc.

De exemplu, în Nord, Centrală și Europa de Vest HBsAg la femeile gravide detectate rar - în% 0,12-0,8 de cazuri, dar în grupul de imigranți de frecvență HBs-antigenemia ajunge la 5,1-12,5%. În Israel, infecția cu VHB este observată în 0,88% din cazuri, iar la nou-născuți - în 2%.

În Federația Rusă, frecvența de detectare a HBcAg la femeile gravide variază de la 1 la 5-8%, iar la nou-născuți, de la 1 la 15,4%.

Cauzele hepatitei B congenitale

Agentul cauzal al hepatitei congenitale B este virusul hepatitei B, transplacentar transmis de la mamă la făt. În acest caz, virusul hepatitei B la femeile gravide nu dobândește proprietăți speciale și are aceeași structură ca virusul hepatitei B care infectează indivizii în viața postnatală.

Dezvoltarea hepatitei congenitale B este de obicei asociată cu infecția fetală în trimestrul II-III al sarcinii. Un risc crescut de infecție (cu o probabilitate de până la 67%) este prezent în cazurile de infecție hepatică B acută a mamei în aceste perioade. În același timp, spectrul complet al markerilor de replicare a agentului patogen se găsește în sângele femeii însărcinate: HBsAg, HBeAg, IgM anti-HBc ADN HBV.

Un risc mai scăzut de contractare a fătului cu un virus HBV este observat atunci când o femeie gravidă cu hepatită cronică B sau statutul de marker este tratată ca purtător. Acest lucru se datorează faptului că în hepatita B cronică în remisie gravide posibil, cu un nivel minim de reproducere a virusului, atunci când serul nu este detectat genomul patogen, deși poate fi detectată polipeptida korovsky NVeAg la constanta NVE-antigenemia; Probabilitatea infectării fătului în această situație este de aproximativ 30%.

Statutul de „purtător“ caracteristici de replicare a virusului patogen HB poate varia considerabil de la full extins nu detecta ADN-VHB și NVeAg la lot sau prezența continuă a ADN VHB seric. În consecință, transportul HBV cu prezența ADN VHB la o femeie însărcinată în ceea ce privește probabilitatea infecției fetale abordează situația cu hepatita acută B.

În literatura de specialitate există numeroase rapoarte care arată că, la femeile gravide cu infecție cu virusul VHB, sunt foarte des înregistrate încălcări ale sistemului placentar, ceea ce aparent poate contribui la penetrarea HBV în făt. Există indicii că infecția HIV la femeile gravide servește ca factor potențiator în transferul fătului de la mamă nu numai la VHC, ci și la VHB.

Faptul infectiei fetale intrauterine a fost confirmată VHB seric de detectare și hepatice omogenate HBsAg din 7 din cele 16 fetusii, obținute din avorturi la femei - purtători ai virusului hepatitei B a pătruns în corpul fatului in virusul hepatitei B este un efect hepatotropic in ficat, unde începe reproducerea . În plus, răspunsul imun generat la infectarea fătului, care se reflectă în tabloul patologic al ficatului.

[7], [8], [9], [10], [11]

Morfologia hepatitei congenitale B

Schimbările hepatice cu hepatită congenitală B sunt descrise de către principalii patologi ai copilului, în special prof. RO Ter-Grigorova. Se observă păstrarea structurii lobulare a ficatului, gravitatea infiltrației limfocistopatrice portal cu un număr mare de celule plasmatice. Modificări în celulele hepatice sunt polimorfice, printre grinzi hepatice diskompleksatsii observate vacuolar și balon degenerare a hepatocitelor, necroza hepatocitelor individuale. În 50% din cazuri, există o transformare de celule gigantice de hepatocite prin formarea de celule simplastice multinucleare. În lobule și între lobi se formează numeroase focare de hematopoieză extramedulară. Caracteristică a colestazei, manifestată ca imbibiția citoplasmei hepatocitelor de către pigmentul biliar și prezența trombilor biliari în capilarele biliari mărită. Există o proliferare a periferiei lobulilor cholangioles cu colestază golurile lor și infiltrate de celule mononucleare în jurul lor, cu dezvoltarea colangita și periholangita.

Există următoarele variante ale modificărilor morfologice la nivelul ficatului cu hepatită congenitală B: colestatică subacută, predominant gigant, hepatită; hepatită cronică cu fibroză pericholangiotică; ciroza hepatică cu metamorfoză de celule gigantice de severitate variabilă, ca post-neurotică în cazurile în care mamele erau bolnave cu formă severă de hepatită.

Simptomele hepatitei congenitale B

Infecția cu HBV ante-natal se formează în principal ca o cronică primară cu o imagine clinică slabă. Copiii au scăzut apetitul, regurgitarea, iritabilitatea. Icterul apare în ziua a 2-5 a vieții, de obicei slab, și după câteva zile dispare. Creșterea dimensiunii ficatului este observată la aproape toți copiii; în timp ce ficatul este palpat din hipocondru pentru 3-5 cm, o consistență densă. În majoritatea cazurilor, se înregistrează o creștere simultană a splinei. Semne extrahepatice caracterizate sub formă de telangiectasie, capilare, eritem palmar.

Conform observațiilor SM. Bezrodnova (2001), printre copiii cu hepatită congenitală primară-cronică, mulți dintre ei au fost observați de un neurolog despre diferite manifestări ale encefalopatiei perinatale.

Indicii biochimici de sânge indică o ușoară încălcare a stării funcționale a ficatului. Astfel, nivelul bilirubinei totale este crescut de 1,5-2 ori, în timp ce nivelurile de fracții conjugate și neconjugate pot fi mărite în mod egal. Indicii de activitate ai ALT și ACT depășesc norma nesemnificativ - de 2-3 ori. Dysproteinemia poate fi detectată prin creșterea nivelului fracțiunii γ-globulină la 20-2,5%.

Când se înregistrează ultrasunete, se înregistrează o creștere a echogenicității și o creștere a modelului de ficat al parenchimului.

Caracteristicile markerilor serologici pentru acest tip de hepatită congenitală B sunt HBsAg, HBeAg și anti-HBc total, care nu sunt întotdeauna detectabile de către ADN-ul VHB.

În mod semnificativ mai puțin frecvent, hepatita B congenitală apare ca o boală ciclică acută. Perioada gravidă nu este dezvăluită. Deoarece simptomele nașterii de intoxicație sub formă de letargie, anxietate, deteriorarea poftei de mâncare se observă, poate exista o febră de grad scăzut. Icterul se manifestă în 1-2 zile de viață, crește în câteva zile, mai des de severitate fiind caracterizat ca moderat. Hepatomegalia este prezentă la toți pacienții cu un proces de manifestare și majoritatea au sindrom hepatolienal. Un sindrom hemoragic se dezvoltă sub forma unei erupții cutanate pe piele a trunchiului și a extremităților și hemoragii la locurile de injectare.

Schimbările biochimice ale serului sunt expresive. Conținutul bilirubinei totale crește de 3 până la 6 ori, fracția conjugată predomină, deși nu întotdeauna. Hiperfermentația este caracteristică: activitatea ALT depășește norma cu 4-6 ori, activitatea ACT - de 3-4 ori; poate crește activitatea metalelor alcalino-pământoase și GTPP de 2-3 ori. Parametrii complexului de protrombină scad până la 50% sau mai mult.

In 20-30% din cazurile de hepatită B congenitală manifestă un sindrom marcat colestatică când icter intens atinge grade, iar nivelul de bilirubina totală de 10 ori sau mai mare decât în mod normal, fracția conjugată predomină; activitatea metalelor alcalino-pământoase și GTPP crește substanțial. În același timp, la acești pacienți, activitatea ALT și ACT crește ușor - de 2-3 ori, comparativ cu norma.

Cu ultrasunetele la pacienții cu manifestarea hepatitei B congenitale, densitatea ecografică a ecoului hepatic, densitatea pereților vezicii biliare sunt notate; fiecare al doilea pacient prezintă o anomalie a dezvoltării vezicii biliare, adesea pancreatopagie. Analiza serologică la acești pacienți prezintă clasele HBsAg, anti-HBc IgM și IgG și nu întotdeauna ADN HBV.

Variante de hepatită congenitală B

Afecțiunea congenitală hepatică congenitală B poate fi severă; în unele cazuri, luând o formă fulminantă, se termină cu moartea. Cu toate acestea, în cele mai multe cazuri, se termină cu recuperarea cu o rezoluție graduală (în decurs de 3-7 luni) a bolii. Pentru prima dată 1-5 luni, icterul dispare, deși cu varianta colestatică se prelungește până la 6 luni. Activitatea enzimelor celulelor hepatice scade și după 3-6 luni devine normală. De asemenea, nivelul bilirubinei scade, rămânând încă crescut în varianta colestatică până la o jumătate de nogă. Cea mai lungă hepatomegalie persistă și, în unele cazuri, hepatosplenomegalie - până la 12 luni și mai mult.

Cu toate acestea, până în a 6-a lună de viață, majoritatea covârșitoare a acestor pacienți au văzut dispariția HBsAg din circulația și apariția anti-HBs. La unii copii, seroconversia HBsAg la anti-HBs are loc mai târziu - în a doua-a treia lună. La toți copiii pe fundalul seroconversiei HBsAg, ADN VHB încetează să mai fie detectat. La copiii cu hepatită congenitală B, există un decalaj în dezvoltarea fizică comparativ cu copii sănătoși - o perioadă de observație de până la 3 ani.

O altă situație se observă în malosimptomno primară congenitală tratamentul hepatitei cronice B. Boala ia o normalizare lentă, lentă a activității enzimelor de 7-8 luni, dar o creștere suplimentară a acestor periodice. Caracteristic pentru hepatomegalie stabilă sau sindrom hepatolienal, persistent după 12 luni de viață. Această variantă a hepatitei congenitale B este caracterizată de o angiogeneză HBs prelungită, care continuă în al doilea și al treilea an de viață; ADN HBV se găsește, de asemenea, în ser timp de mult.

Ecografia arată o creștere difuză a echogenicității parenchimului hepatic, care persistă în timpul studiului în următorii câțiva ani. În unele cazuri, este evidențiată formarea cirozei hepatice.

Diagnosticul hepatitei B congenitale

În prezent, toate femeile gravide sunt examinate pentru prezența markerilor virusului hepatitei B, în principal pe HBsAg. Atunci când se constată infecția cronică cu VHB sau hepatita acută B acută la femeile gravide, există o preocupare cu privire la posibilitatea infecției antenatale a fătului și debutul hepatitei congenitale.

Pentru diagnosticul hepatitei B congenitale, detectarea markerilor hepatitei B la nou-născut este crucială. Acestea sunt HBsAg, IgM anti-HBc și ADN HBV. Există o nevoie de diagnostic diferențial al hepatitei B congenitale cu atrezia canalelor biliare extrahepatice. Cu patologia congenitală a tractului biliar în atrezia la copil de la naștere sau în prima lună de viață, se observă icter, decolorare fecală și urină închisă. Icterul crește treptat, până la tipul șofranului stagnat. Fecalele sunt în mod constant acholice, urina este intens colorată datorită pigmentului biliar. Ficatul crește treptat, odată cu consolidarea treptată a parenchimului. La vârsta de 4-6 luni de viață, ficatul devine dens și foarte dens datorită formării cirozei biliari. Splinea nu a crescut de la naștere, dar crește odată cu dezvoltarea cirozei. În cazul în care primele luni de viață a stării generale a copiilor variază puțin, este deja pe luna creste brusc declarat letargie 3-4 creștere slabă în greutate, crește volumul abdomenului din cauza hepatosplenomegalie și flatulență

Serul este înregistrat constant niveluri ridicate ale bilirubinei conjugate, colesterolul total, a crescut semnificativ activitatea fosfatazei alcaline și GPGP, 5-nucleotidază și alte excretat prin enzima ficatului, în timp ce activitatea ALT, ACT și alte enzime hepato celulare au rămas în intervalul normal.

Astfel, la pacienții cu atrezia canalelor biliare extrahepatice mogul markeri detectabili ai virusului hepatitei B, care poate fi privit ca agyuda infecția cu virusul hepatitei B in stadii incipiente de dezvoltare și implicarea VHB-infecție la formarea defectului. De aceea, atrezia tabloului clinic biliar extrahepatic este caracterizata prin hepatita B progresie constantă înnăscută a simptomelor de icter și formarea ciroză biliară.

De asemenea, este necesar să se excludă variantele de icter cauzate de conflictele asupra sângelui sau factorului Rh, precum și de defectele sistemului enzimelor eritrocitare.

În unele cazuri, este necesar să se efectueze un diagnostic diferențial cu alte hepatita neonatală. - Cum ar fi tsitometalovirusny, toxoplasmoza, Chlamydia, etc. În același timp, atrage atenția asupra istoriei obstetric a mamei și combinația dintre simptomele bolii hepatice cu alte manifestări ale infecției intrauterine (malformații ale SNC, inimă, rinichi, tractul gastro-intestinal ). Diferențierea finală pe baza rezultatelor testelor serologice pentru identificarea markerilor de diferiți agenți patogeni de hepatită congenitală, incluzând anticorpi timpurii din clasa IgM patogeni și genomul lor.

[12], [13], [14], [15], [16]

Tratamentul hepatitei B congenitale

Tratamentul combinat al cazurilor congenitale hepatită B de intoxicație severă detoxifiante terapie parenterală purtata cu soluție de glucoză 5% și 10%, soluție Ringer, reopoliglyukina. Atunci când se administrează colestază sorbenți, ursofal, hepatoprotector, cu o creștere semnificativă a nivelului de bilirubină liberă, se prescrie fenobarbital.

Există rapoarte viferona efect pozitiv în hepatita congenital B: sub influența interferon alfa au fost semnificativ dinamica mai rapidă inverse a manifestărilor clinice și biochimice de hepatită și intoxicație scurtarea.

Prevenirea hepatitei B congenitale

În legătură cu faptul că, cu hepatita congenitală B, copilul este infectat in utero, vaccinarea este ineficientă. Cu toate acestea, deoarece este imposibil de a rezolva problema, în ce perioadă va infecție, toți copiii născuți din mame cu purtătoare ale virusului hepatitei B sau, în mod obligatoriu, în primele 12 ore de la momentul nașterii este necesară introducerea schemei de vaccin hepatitic B 0-1-2- 12 luni în asociere cu imunoglobulină anti-hepatită.