Fiziologia ovarelor

Ovarii îndeplinesc o funcție generatoare, adică sunt locul de formare a ovocitelor și a hormonilor sexuali care au un spectru larg de acțiune biologică.

Dimensiuni medii 3-4 cm lungime, 2-2.5 cm latime, 1-1.5 cm grosime. Consistența ovarului este densă, ovarul drept este de obicei mai greu decât cel din stânga. În culoarea lor sunt alb-roz, mat. Fără o acoperire peritoneală, ovarele din exterior sunt înconjurate de un singur strat de celule epiteliale cubice, deseori numit embrion. Mai jos este o coajă albă (Albuginea), care este o capsulă etanșă a țesutului conjunctiv. Sub ea este localizat cortexul (cortexul), care este partea principală germinativă și hormon-producătoare a ovarelor. În el, între stroma țesutului conjunctiv se află foliculii. Masa lor principală este foliculii primordiali, care sunt un ovul, înconjurat de un singur strat de epiteliu folicular.

Perioada de reproducere a vieții caracterizată prin modificări ciclice în ovar: maturarea foliculilor, decalajul lor cu eliberarea unui ovul matur, ovulația, formarea corpului luteal și involuția sa ulterioară (în caz de sarcină).

Funcția hormonală a ovarului este o legătură importantă în sistemul endocrin al corpului feminin, de care depinde funcționarea normală atât a organelor sexuale cât și a întregului corp feminin.

O trăsătură distinctivă a funcționării proceselor reproductive este ritmul lor. Conținutul principal al hormono-dependente cicluri de sex feminin se reduce la o schimbare a celor două procese responsabile pentru condițiile optime pentru reproducere: dorința corpului feminin pentru un contact sexual și fertilizarea ovulului și asigurarea dezvoltării unui ovul fertilizat. Natura ciclică a proceselor de reproducere la femei este în mare măsură determinată de diferențierea sexuală a hipotalamusului în funcție de tipul feminin. Principalul punct lor este de a avea un rol activ și care funcționează în adulți de sex feminin două centre de reglementare de ieșire a gonadotropinelor (ciclice și tonice).

Durata și natura ciclurilor la femele de diferite specii de mamifere este foarte diferită și fixată genetic. La om, durata ciclului este adesea de 28 de zile; Este acceptat să se împartă în două faze: folicular și luteină.

În faza foliculară apare creșterea și maturarea unității morpofuncționale de bază a ovarelor - foliculul, care este principala sursă de formare a estrogenilor. Procesul de creștere și dezvoltare a foliculilor în prima fază a ciclului este strict determinat și descris în detaliu în literatură.

Ruptura foliculului și eliberarea oului provoacă trecerea la faza următoare a ciclului ovarian - luteal sau faza corpului galben. Cavitatea foliculului de spargere creste repede celulele granuloase asemanatoare cu vacuolele, care sunt umplute cu un pigment galben - luteina. Există o rețea abundentă capilară, precum și trabecule. Celulele galbene din teca interna produc în principal progestine și o anumită cantitate de estrogeni. La om, faza corpului galben durează aproximativ 7 zile. Progesteronul secretat de corpul galben inactivază temporar mecanismul de feedback pozitiv, iar secreția gonadotropinelor este controlată numai de efectul negativ al 17β-estradiolului. Aceasta duce la o scădere a nivelului de gonadotropine în mijlocul fazei corpului galben până la valorile minime.

Regresia corpurilor galbene este un proces foarte complex, influențat de mulți factori. Cercetătorii acordă atenție în primul rând la niveluri scăzute de hormoni pituitari și sensibilitate redusă la celulele luteale. Un rol important îl au funcțiile uterului; unul dintre principalele sale factori umorali, stimulând luteoliza, sunt prostaglandinele.

Ciclul ovarian la femei este asociat cu modificări ale uterului, tuburilor și altor țesuturi. La sfârșitul fazei luteale, există o respingere a membranei mucoase a uterului, însoțită de sângerare. Acest proces se numește menstruație, iar ciclul în sine este menstrual. Se consideră a fi începutul primei zile de sângerare. După 3-5 zile de la respingerea endometrului încetează, se oprește sângerarea și începe regenerarea și proliferarea noilor straturi de tesut endometrial - faza proliferativă a ciclului menstrual. În cazul în care cel mai frecvent ciclu de 28 de zile la femei în proliferarea mucoasei 16-18 de zile se oprește și-l înlocuiește faza secretorie. Începutul său coincide în timp cu debutul funcționării corpului galben, a cărui activitate maximă se încadrează în ziua 21-23. În cazul în care, înainte de 23-24-a zi a ovulul nu este fertilizat si implantat, secreția nivelurilor de progesteron a scăzut treptat, corpus luteum regresează, activitatea secretorie a endometrului este redusă, iar în ziua 29 de la începutul ciclului anterior de 28 de zile începe un nou ciclu.

Biosinteza, secreția, reglarea, metabolismul și mecanismul de acțiune al hormonilor sexuali feminini. În funcție de structura chimică și funcția biologică, ele nu sunt compuși omogeni și sunt împărțiți în două grupe: estrogeni și gestageni (progestine). Reprezentantul principal al primului - 17 beta-estradiol, iar al doilea - progesteron. Estrogenul include, de asemenea, estronă și estriol. Gruparea hidroxil a 17 beta-estradiolului este localizată în poziția beta, în timp ce progestinii în poziția beta sunt localizați în catena laterală a moleculei.

Compușii inițiali pentru biosinteza steroizilor sexuali sunt acetat și colesterol. Primele etape ale biosintezei estrogenelor sunt similare cu biosinteza androgenilor și a corticosteroizilor. La biosinteza acestor hormoni, locul central este ocupat de pregnenolona, formată ca urmare a scindării lanțului lateral al colesterolului. Pornind de la pregnenolonă două posibile cale de biosinteză a hormonilor steroizi - un Δ ⁴ - și Δ ⁵ -path. Primul are loc cu Δ ⁴ compuși 3-ceto cu progesteron, 17a-hidroxiprogesteron și androstendionă. Al doilea implică formarea succesivă a pregnenolone, 17beta-hidroxipregnenolonă, dehidroepiandrosteron, Δ ⁴ -androstendiola de testosteron. Se crede că calea D este principala în formarea de steroizi în general. Aceste două căi se încheie în biosinteza testosteronului. Șase sisteme enzimatice participă la proces: scindarea lanțului lateral al colesterolului; 17a-hidroxilază; Δ ⁵ -3beta-hidroxisteroid cu Δ ⁵ - Δ ⁴ -izomerazoy; S17S20-liază; 17β-hidroxisteroidă dehidrogenază; Δ ^5,4- izomeraza. Reacțiile catalizate de aceste enzime apar în principal în microzomi, deși unele dintre ele pot fi în alte fracțiuni subcelulare. Singura diferență dintre enzimele microzomale ale steroidogenezei în ovare este localizarea lor în subfracțiile microzomale.

Stadiul final și distinctiv al sintezei de estrogen este aromatizarea steroizilor Cig. Ca rezultat al aromatizarea testosteron sau Δ ⁴ -androstendiona format 17beta-estradiol și estronă. Această reacție este catalizată de complexul de enzime (aromatază) de microzomi. Se demonstrează că etapa intermediară în aromatizarea steroizilor neutri este hidroxilarea în poziția a 19-a. Este reacția limitativă a întregului proces de aromatizare. Pentru fiecare dintre cele trei reacții succesive - formarea de 19-hidroxandrostendionă, 19-cetoandrostenedionă și estronă, există o nevoie de NADPH și de oxigen. Aromatizarea implică trei reacții de oxidază de tip mixt și depinde de citocromul P-450.

În timpul ciclului menstrual, activitatea secretorie a ovarelor se schimbă de la estrogen în faza foliculară a ciclului la progesteron - în faza corpului galben. În prima fază a ciclului, celulele granuloase nu au alimentare cu sânge, au activitate slabă de 17-hidroxilază și activitate C17-C20-liză, iar sinteza steroizilor în ele este slabă. În acest moment, izolarea semnificativă a estrogenilor este efectuată de celulele teca interna. Se arată că după ovulație, celulele luteale, avand buna aprovizionare de sange, începe sinteza crescută de steroizi, care se datorează activității scăzute a acestor enzime este oprită la etapa de progesteron. Este de asemenea posibil ca predomina in folicul Δ ⁵ sinteza -path cu puțină formare de progesteron, și celulele granuloase, iar în corpus luteum a fost în creștere conversia pregnenolone Δ ⁴ -path, t. E. In progesteron. Trebuie subliniat faptul că în celulele interstițiale ale stromei există o sinteză de steroizi tip C19-androgen.

Locul formării de estrogeni în corpul feminin în timpul sarcinii este, de asemenea, placenta. Biosinteza progesteronului și estrogenilor în placentă este caracterizată de un număr de trăsături, principala fiind aceea că acest organ nu poate sintetiza hormonii steroizi de novo. Mai mult, datele recente din literatură indică faptul că organul producătoare de steroizi este complexul placentar-făt.

Factorul determinant în reglarea biosintezei estrogenilor și progestinelor este hormonii gonadotropici. În formă concentrată, arată următoarele: FSH determină creșterea foliculilor în ovar și LH - activitatea lor steroidică; sintetizate și secretate estrogeni stimulează creșterea foliculului și crește sensibilitatea acestuia la gonadotropine. În a doua jumătate a fazei foliculare, secreția de estrogen ovarian crește, iar această creștere este determinată de concentrația gonadotropinelor din sânge și de raporturile intragenice ale estrogenelor și androgenelor rezultate. După ce a atins o anumită valoare de prag, estrogenii prin mecanismul feedbackului pozitiv contribuie la eliberarea ovulativă a LH. Sinteza progesteronului în corpul galben este de asemenea controlată de hormonul luteinizant. Inhibarea creșterii foliculare în faza postovulatorie a ciclului se datorează, probabil, concentrației mari intratecale a progesteronului și, de asemenea, androstenedionei. Regresia corpului galben este un moment obligatoriu al următorului ciclu sexual.

Conținutul de estrogeni și progesteron în sânge este determinat de stadiul ciclului sexual (Figura 72). La începutul ciclului menstrual la femei, concentrația de estradiol este de aproximativ 30 pg / ml. În a doua jumătate a fazei foliculare, concentrația sa crește brusc și atinge 400 pg / ml. După ovulație, se observă o scădere a nivelului de estradiol cu o ușoară creștere secundară în mijlocul fazei luteale. Creșterea ovulatorie a estronei neconjugate este de aproximativ 40 pg / ml la începutul ciclului și 160 pg / ml la mijloc. Concentrația celui de-al treilea estriol estrogen în plasmă a femeilor care nu sunt însărcinate este scăzută (10-20 pg / ml) și reflectă mai degrabă metabolizarea estradiolului și estronei decât secreția ovariană. Viteza producerii lor la începutul ciclului este de aproximativ 100 μg / zi pentru fiecare steroid; în faza luteală, rata de producție a acestor estrogeni este crescută la 250 pg / zi. Concentrația de progesteron în sângele periferic la femei în faza preovulantă a ciclului nu depășește 0,3-1 ng / ml, iar producția zilnică este de 1-3 mg. În această perioadă, sursa principală nu este ovarul, ci glanda suprarenală. După ovulație, concentrația de progesteron în sânge crește până la 10-15 ng / ml. Viteza producției sale în faza corpului galben funcțional ajunge la 20-30 mg / zi.

Metabolismul estrogenilor apare într-un mod excelent de la alți hormoni steroizi. O caracteristică caracteristică a acestora este conservarea inelului aromatic A în metaboliții estrogeni, iar hidroxilarea moleculei este principala cale de transformare a acestora. Prima etapă a metabolizării estradiolului este transformarea sa în estrone. Acest proces are loc în aproape toate țesuturile. Hidroxilarea estrogenilor este mai probabil să apară în ficat, ducând la formarea derivaților de 16-hidroxi. Estriolul este principalul estrogen al urinei. Masa sa principală în sânge și urină este sub forma a cinci conjugate: 3-sulfat; 3-glucuronid; 16-glucuronid; 3-sulfat, 16-glucuronid. Un anumit grup de metaboliți estrogeni sunt derivații lor cu o funcție de oxigen în a doua poziție: 2-hidroxiestronă și 2-metoxistronă. În ultimii ani, cercetătorii acordă atenție studiului derivatelor 15-oxidate ale estrogenilor, în special asupra derivaților 15a-hidroxi ai estronei și estriolului. Există alți metaboliți de estrogen, 17a-estradiol și 17-epiestriol. Principalele modalități de a elimina steroizii estrogenici și metaboliții lor la om sunt bilele și rinichii.

Metabolismul progesteron apare ca Δ ⁴ -3-cetosteroidii. Principalele căi ale metabolizării sale periferice sunt restaurarea inelului A sau restabilirea lanțului lateral în poziția a 20-a. Este prezentată formarea a 8 pregnanedioli izomeri, cea mai importantă fiind pregnanediolul.

În studierea mecanismului de acțiune al estrogenilor și progesteronului, trebuie să se procedeze în primul rând din pozițiile de asigurare a funcției de reproducere a corpului feminin. Manifestările biochimice specifice ale efectului de control al steroizelor estrogenice și gestagenice sunt foarte diverse. În primul rând, estrogenii din faza foliculară a ciclului sexual creează condiții optime care asigură posibilitatea fertilizării ovocitelor; după ovulație, modificările principale sunt în structura țesuturilor tractului genital. Proliferare apare mult epitelială și keratinizarea stratului său exterior, relația hipertrofie uterină cu creșterea cantităților de ARN / ADN și proteină / ADN rapidă creștere a mucoasei uterine. Estrogenii susțin anumiți parametri biochimici ai secreției secretate în lumenul tractului genital.

Progesteronul corpului galben asigură implantarea reușită a oului în uter în cazul fertilizării sale, dezvoltarea țesutului decidual, dezvoltarea postimplantării blastulei. Estrogeni și progestine garantează conservarea sarcinii.

Toate faptele de mai sus indică efectul anabolic al estrogenilor asupra metabolismului proteic, în special asupra organelor țintă. În celulele lor, există receptori specifici de proteine, care determină absorbția selectivă și acumularea hormonilor. O consecință a acestui proces este formarea unui complex specific de proteină-ligand. Realizarea cromatinei nucleare poate schimba structura acesteia, nivelul de transcripție și intensitatea sintezei proteinelor celulare de novo. Moleculele receptorilor au o afinitate ridicată pentru hormoni, legare selectivă, capacitate limitată.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]