Fenilcetonurie

Fenilcetonuria este un sindrom clinic care include retard mintal cu tulburări cognitive și comportamentale care sunt cauzate de creșterea nivelului de fenilalanină în sânge. Cauza primară este insuficiența activității fenilalanin hidroxilazei. Diagnosticul se bazează pe detectarea unui nivel ridicat de fenilalanină și un nivel normal sau scăzut al tirozinei. Tratamentul constă într-o dietă pe toată durata vieții, cu un conținut scăzut de fenilalanină. Prognosticul este excelent cu diagnosticarea în timp util.

[1], [2], [3], [4], [5]

Ce cauzează fenilcetonuria?

Fenilcetonuria este cea mai frecventă printre populația albă și este relativ mai puțin frecventă printre evreii din Ashkenazi, chinezi și negri. Tipul de moștenire este autosomal recesiv; frecvența este de aproximativ 1/10 000 de nașteri printre populația albă.

Excesul de fenilalanină, alimentat cu alimente (adică, care nu este utilizat pentru sinteza proteinelor), se transformă în mod normal în tirozină prin acțiunea fenilalaninei hidroxilazei; tetrahidrobiopterina (BH4) este un cofactor necesar pentru această reacție. Dacă, ca urmare a uneia sau mai multor mutații, apare deficiență sau lipsă de fenilalanin hidroxilază, se acumulează fenilalanină, care vine cu alimente; organul principal, care suferă de un nivel ridicat de fenilalanină, este creierul, din cauza unei încălcări a mielinizării. O parte din fenilalanina în exces este transformată în fenilcetoni, care sunt excretați în urină, ceea ce a dus la denumirea fenilcetonuriei. Gradul de deficiență al enzimei și, prin urmare, severitatea hiperfenilalaninemiei variază în rândul pacienților, în funcție de mutația specifică.

Simptomele fenilcetonuriei

Majoritatea copiilor se nasc normal, dar dezvoltă lent simptome de fenilcetonurie timp de câteva luni, ceea ce este asociat cu acumularea treptată de fenilalanină. O caracteristică distinctivă a fenilcetonuriei în absența tratamentului este o întârziere marcată a dezvoltării mentale. Copiii au văzut , de asemenea , o hiperactivitate marcată, tulburări de mers și psihoza, precum și mirosul neplăcut al unui corp al mouse - ului, care apare ca rezultat al excreției urinare și apoi cu acid fenilacetic (produsul colapsului fenilalanină). De asemenea, pacienții au tendința de a avea piele, păr și ochi mai ușori decât membrii sănătoși ai familiei, unii pot avea o erupție cutanată similară eczemelor infantile.

Forme de fenilcetonurie

În ciuda faptului că aproape toate cazurile (98-99%) se datorează deficitului de hidroxilaza fenilcetonuria fenilalanină, și fenilalanină se pot acumula în cazul în care nu sintetizat deficit de BH4 degidrobipterinsintetazy din cauza sau nu restaurat din cauza digidropteridinreduktazy deficit. În plus, deoarece BH4 este, de asemenea, un cofactor pentru tirozin-hidroxilazei, care este implicată în sinteza dopaminei și serotoninei, deficit de BH4 încalcă sinteza neurotransmitatorilor, cauzand simptome neurologice, indiferent de acumularea de fenilalanină.

[6], [7], [8]

Diagnosticul fenilcetonuriei

În Statele Unite și în multe țări dezvoltate, toate nou-născuții sunt examinați pentru fenilcetonurie 24-48 de ore după naștere, utilizând una din metodele de screening în sânge; la primirea rezultatelor care diferă de normal, diagnosticul este confirmat prin măsurarea directă a unui nivel de fenilalanină. În fenilcetonuria clasică, nivelul fenilalaninei la pacienți depășește adesea 20 mg / dl (1,2 pmol / l). În cazul deficienței parțiale, nivelul fenilalaninei este de obicei mai mic de 8-10 mg / dl dacă copilul primește alimente regulate (nivelul de peste 6 mg / dl indică necesitatea tratamentului); Diagnosticul diferential al PKU clasice necesită determinarea activității hidroxilazei hepatice fenilalanină, în care nivelul este egal cu 5-15% din analize normale sau mutational, identificarea mutațiilor genei plămâni. Deficitul de BH4 diferă de alte forme de fenilcetonurie prin creșterea concentrației de biopterină sau neopterină în urină, sânge sau CSF sau în toate aceste fluide biologice; detectarea acestei forme este importantă, deoarece tratamentul standard al fenilcetonuriei nu împiedică afectarea creierului în aceste cazuri.

La copiii din familii cu istoric familial pozitiv, fenilcetonuria poate fi detectată prenatal atunci când se folosește un studiu direct al mutațiilor după biopsie coronariană sau amniocenteză.

[9], [10], [11], [12], [13],

Tratamentul fenilcetonuriei

Tratamentul constă într-o restricție pe întreaga durată a consumului de alimente cu fenilalanină. Toate proteinele naturale conțin aproximativ 4% fenilalanină, astfel încât dieta ar trebui să includă alimente cu conținut scăzut de proteine (de exemplu, fructe, legume, anumite cereale); hidrolizat de proteine, prelucrat pentru a elimina fenilalanina; și amestecuri de aminoacizi care nu conțin fenilalanină. Exemple de produse comerciale care nu conțin fenilalanină sunt produsele XPhe (XP Analog pentru sugari, Maxamaid XP pentru copii de la 1 la 8 ani, XP Maxamum pentru copii cu vârsta mai mare de 8 ani); Phenex I și II; PhenilFree I și II; PKU1, 2, 3; Fenil Ade (diverse); Loflex; PlexylO. O cantitate mică de fenilalanină este necesară pentru creștere și metabolism; Se injectează suplimentar cu porțiuni măsurate de proteine naturale sub formă de lapte sau produse cu proteine scăzute.

Monitorizarea constantă a nivelului de fenilalanină din sânge este necesară; nivelul recomandat este de 2-4 mg / dl (120-240 μmol / l) pentru copiii cu vârsta sub 12 ani și 2-10 mg / dl (120-600 μmol / l) pentru copiii cu vârsta peste 12 ani. Planificarea și tratamentul nutrițional ar trebui să înceapă la femeile în vârstă fertilă înainte de sarcină, pentru a asigura un rezultat bun pentru copil.

La copiii cu deficiență de BH4, tratamentul include, de asemenea, tetrahidrobiopterina 1-5 mg / kg oral 3 ori pe zi; levodopa, carbidopa și 5OH triptofan și acid folic 10-20 mg oral o dată pe zi în caz de deficiență de dihidropteridină reductază. Cu toate acestea, obiectivele și abordările la tratament sunt aceleași ca și în fenilcetonuria.

Ce prognostic are fenilcetonuria?

Dacă începe tratamentul adecvat în primele zile de viață a copilului, fenilcetonuria nu se dezvoltă. Tratamentul fenilcetonuriei, început după 2-3 ani, poate fi eficient numai pentru controlul hiperactivității severe și a unui sindrom convulsivant incontrolabil. Copiii născuți de mame cu fenilcetonurie slab controlate (adică cu un nivel ridicat de fenilalanină) în timpul sarcinii prezintă un risc ridicat de dezvoltare a microcefaliei și a dezvoltării întârziate.