Deficiență imunoglobulină selectivă A: simptome, diagnostic, tratament

Dintre stadiile cunoscute de imunodeficiență, deficitul selectiv al imunoglobulinei A (IgA) este cel mai frecvent în populație. În Europa, frecvența acesteia este de 1 / 400-1 / 600 persoane, în țările asiatice și africane frecvența apariției este oarecum mai mică.

Un deficit selectiv este considerat a fi o afecțiune în care nivelul IgA seric este mai mic de 0,05 g / l cu indicii cantitativi normali ai altor unități de imunitate.

[1], [2], [3], [4]

Patogeneza deficienței selective a imunoglobulinei A

Baza moleculară genetică a deficienței IgA este încă necunoscută. Se presupune că patogeneza defectului este un defect funcțional în celulele B, ceea ce este indicat, în special, de o scădere a celulelor B care exprimă IgA la pacienții cu acest sindrom. Sa demonstrat că la acești pacienți, multe limfocite B limfatice pozitive au un fenotip imatur, exprimând simultan IgA și IgD. Acest lucru se datorează probabil unui defect al factorilor care afectează aspectele funcționale ale comutării expresiei și sintezei celulelor B IgA. Vor exista defecte atât în producerea citokinelor, cât și în răspunsul celulelor B la diferiți mediatori ai sistemului imunitar. Se ia în considerare rolul acestor citokine ca TGF-b1, IL-5, IL-10, precum și sistemul ligand CD40-CD40.

Majoritatea cazurilor de deficit de IgA apar sporadic, dar se remarcă și cazuri de familie, unde defectul este urmărit de mai multe generații. Astfel, în literatura de specialitate au fost descrise 88 de cazuri familiale de deficit de IgA. Se remarcă autozomale recesive și formele autozomale dominante ale moștenirii defectului și autozomal dominantă cu trăsătură formă de expresie incompletă. În 20 de familii din diferiți membri ai întâlnit în timp ce selectiv de IgA deficit și variabilă comună (CVID), ceea ce implică un defect molecular comun în aceste două state imunodeficiente Recent, cercetătorii au întărit din ce în ce consideră că selectivă deficit de IgA si CVID sunt manifestări fenotipice același defect genetic, încă neidentificat. Datorită faptului că gena care suferă de deficiență de IgA nu este cunoscută, se investighează mai multe cromozomi, a căror deteriorare se presupune că este implicată în acest proces.

Principala atenție este acordată celor 6 cromozomi, unde sunt localizate genele complexului principal de histocompatibilitate. 8 Unele studii indică implicarea genelor de clasă MHC III în patogeneza deficienței IgA.

Eliminările brațului scurt al cromozomului 18 apar în jumătate din cazurile de deficiențe ale IgA, dar localizarea exactă a defecțiunii la majoritatea pacienților nu este descrisă. În alte cazuri, studii au arătat că localizarea ștergerii umărului 18 al cromozomului nu se corelează cu severitatea fenotipică a imunodeficienței.

Simptomele de deficiență selectivă a imunoglobulinei A

În ciuda prevalenței ridicate a unei astfel de imunodeficiențe ca deficiența de IgA selectivă, adesea persoanele cu un defect nu prezintă manifestări clinice. Probabil, acest lucru se datorează diferitelor posibilități compensatorii ale sistemului imunitar, deși astăzi această problemă rămâne deschisă. Cu o deficiență selectivă de IgA exprimată clinic, principalele manifestări sunt bolile bronhopulmonare, alergice, gastroenterologice și autoimune.

Simptomele infecțioase

Unele studii remarcă faptul că infecțiile respiratorii sunt mai frecvente la pacienții cu deficit de IgA și IgM secretori redus sau absent. Se exclude că numai o combinație de deficit de IgA și una sau mai multe subclase de IgG, care apare în 25% din cazuri la pacienții cu deficiență de IgA, conduce la boli bronhopulmonare severe.

Cele mai frecvente boli asociate cu IgA-deficit, sunt infecții ale tractului superior și respirator inferior, în principal, agenți infecțioși în astfel de cazuri sunt bacterii cu patogenitate scăzută: de Moraxella catharalis, de Streptococcus pneumonie, Hemophilus influenzae, cauzând adesea acești pacienți otita, sinuzita , conjunctivită, bronșită și pneumonie. Există rapoarte că manifestările clinice de deficit de IgA este nevoie de deficiență a unuia sau mai multor subclase de IgG, care se găsește în 25% din cazuri, IgA deficienta. O astfel de rezultate defect intr - o grave boli bronhopulmonare , cum ar fi pneumonia frecventă, boala pulmonară obstructivă cronică, bronșită cronică, bronșiectazii. Cel mai nefavorabil este deficitul combinat al subclaselor IgA și IgG2, care, din nefericire, apare cel mai adesea.

Pacienții cu deficit de IgA selectiv suferă adesea de diverse boli gastro-intestinale, atât infecțioase, cât și neinfecțioase. Deci, printre acești pacienți, infecția cu Gardia Lamblia (Giardiasis) este comună . Alte infecții intestinale sunt frecvente. Probabil, reducerea IgA secretorie, care este parte a imunității locale duce la mai frecventă infecție și multiplicarea microorganismelor în epiteliul intestinal, precum și reinfectarea frecventă după un tratament adecvat. Consecința unei infecții cronice a intestinului este adesea hiperplazia limfoidă, însoțită de sindromul malabsorbției.

Tulburări ale tractului gastrointestinal

Intoleranța la lactoză este, de asemenea, mai probabilă decât în populația generală în cazul apariției deficienței selective de IgA. Diverse diaree asociate cu deficit de IgA, hiperplazie limfaidă nodulară și malabsorbicul, de obicei, nu răspund bine la tratament.

O combinație frecventă de boală celiacă și deficit de IgA merită atenție. Aproximativ 1 din 200 de pacienți cu boală celiacă au acest defect imunologic (14,26). Această asociere este unică, deoarece nu a existat o asociere de enteropatie cu gluten cu alte imunodeficiențe. Se descrie o combinație de deficit de IgA cu boli autoimune ale tractului gastrointestinal. Adesea, există condiții cum ar fi hepatita cronică, ciroza biliară, anemia pernicioasă, colita ulcerativă și enterita.

Afecțiuni alergice

Majoritatea medicilor consideră că deficiența IgA este însoțită de o frecvență crescută a aproape întregii game de manifestări alergice. Această rinită alergică, conjunctivită, urticarie, dermatită atopică, astm bronșic. Mulți experți susțin că astmul bronșic la acești pacienți are un curs mai refractar, posibil datorită dezvoltării unor boli infecțioase frecvente în ele, agravând simptomele astmului. Cu toate acestea, nu au existat studii controlate pe această temă.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimună patologică

PATOLOGIA autoimună afectează nu numai tractul gastro-intestinal al pacienților cu deficit de IgA. Adesea, acești pacienți suferă de artrită reumatoidă, lupus eritematos sistemic, citopenii autoimune.

Anticorpii anti-IgA se găsesc la pacienții cu deficit de IgA în mai mult de 60% din cazuri. Etiologia acestui proces imunitar nu este pe deplin înțeleasă. Prezența acestor anticorpi poate determina reacții anafilactice la transfuzarea acestor pacienți cu produse sanguine care conțin IgA, dar în practică frecvența acestor reacții este suficient de mică și este de aproximativ 1 la 1 000 000 de produse de sânge injectate.

[11], [12], [13], [14]

Diagnosticarea deficienței selective a imunoglobulinei A

În studiul imunității umorale la copii, adesea este suficient să se întâlnească un nivel redus de IgA împotriva IgM și IgG normale. Deficiența IgA tranzitorie este posibilă , în care este prezentat IgA seric, de regulă, fiind în intervalul 0,05-0,3 g / l. Mai des, această condiție este observată la copiii cu vârsta sub 5 ani și este asociată cu imaturitatea sistemului de sinteză a imunoglobulinelor.

Cu o deficiență parțială de IgA, nivelul IgA seric, deși sub fluctuațiile de vârstă (mai puțin de două abateri sigma față de normă), dar totuși nu scade sub 0,05 g / l. Mulți pacienți cu deficiență parțială de IgA au un nivel normal de IgA secretorie în saliva și sunt clinic sănătoși.

Așa cum s-a menționat mai sus, se consideră că deficitul IgA selectiv este mai mic de 0,05 g / l pentru IgA serică. Aproape întotdeauna în astfel de cazuri, depresia și secreția IgA sunt determinate. Conținutul de IgM și IgG poate fi normal sau, rareori, crescut. Deseori, există o scădere a subclaselor individuale ale IgG, în special a IgG2, IgG4.

[15]

Tratamentul deficienței selective a imunoglobulinei A

Tratamentul specific al deficienței de IgA este absent, deoarece nu există medicamente care să activeze celulele B producătoare de IgA. Teoretic, infuzia de IgA din ser sau IgA care conțin plasmă poate temporar korregirovat deficit de IgA, dar ar trebui să fie considerat un risc crescut de reacții anafilactice la pacienții sensibilizați cu anticorpi anti-IgA. Pacienții cu patologii infecțioase severe pe fondul IgA deficienta asociate cu deficitul de subclase IgG, sau cu o scădere a răspunsului cu anticorpi specifici pentru antigene bacteriene și vaccinale prezentate imunoglobuline intravenoase cu minim IgA sau absența acesteia și pregătirea completă.

Bolile non-comunicabile la pacienții cu deficiență de IgA sunt tratați în același mod ca și la pacienții obișnuiți. De exemplu, pacienții cu lupus eritematos sistemic și cu deficit de IgA răspund bine la terapia imunosupresivă. Pacienții cu deficit de IgA și astm bronșic sunt tratați conform schemelor standard. Cu toate acestea, printre acești pacienți, rezistența la terapie este mai frecventă, posibil datorită dezvoltării infecțiilor concomitente.

Perspectivă

În general, prognosticul bolii este favorabil, complicațiile care amenință viața se dezvoltă rar.

[16]