Defectele aderenței leucocitelor

Aderența dintre leucocite și endoteliu, alte leucocite și bacterii este necesară pentru a efectua funcțiile fagocitare de bază - trecerea la focalizarea infecției, comunicarea între celule, formarea unei reacții inflamatorii. Principalele molecule de adeziune includ selectine și integrine. Defectele moleculelor de adeziune sau a proteinelor implicate în transmiterea semnalului de la moleculele de adeziune conduc la defecte pronunțate ale răspunsului antiinfecțios al fagocitelor. În ultimii ani, au fost descrise mai multe defecte similare, însă primul dintre cele descrise în acest grup și cel mai tipic în manifestările sale clinice este defectul aderenței leucocitelor I.

Patogeneza defectelor de aderare la leucocite

LAD I este o boală autosomală recesivă cauzată de o mutație a genei lanțului comun din familia integrinelor beta-2 - CD18. Gena este numită ITGB2 și este localizată pe brațul lung al 21 de cromozomi, Integrinele fiind proteine transmembranare prezente pe suprafața tuturor leucocitelor. Acestea sunt necesare pentru aderența strânsă a leucocitelor (în primul rând neutrofile) la endotel și la migrarea lor transendotelială ulterioară la locul infecției. Deficitul lanțului beta al integrinelor CD18 conduce la absența expresiei întregului receptor, ceea ce duce la migrarea necorespunzătoare a neutrofilelor.

Simptomele defectelor de aderare la leucocite

Până în prezent, au fost descrise mai mult de 600 de cazuri de boală. Infecțiile afectează în principal pielea și membranele mucoase. Se observă pacienți cu abcese pararectale, piodermă, otită, stomatită ulcerală, gingivită, paradontită care duce la pierderea dinților. De asemenea, pacienții suferă de infecții ale tractului respirator, meningită aseptică, sepsis. Prima manifestare a bolii este adesea plecarea târzie a cordonului ombilical (mai mult de 21 de zile) și a omfalitei. Infecțiile de suprafață duc adesea la necroză, caracteristică a bolii fiind absența formării de puroi cu neutrofilia severă în sângele periferic. Se formează adesea ulcere cronice de vindecare pe termen lung. Principalii agenți patogeni sunt S. Aureus și bacteriile gram-negative. Unii pacienți au leziuni fungice severe. Frecvența infecțiilor virale nu este crescută.

Severitatea manifestărilor clinice este semnificativ mai mică la pacienții cu anumite mutații de tip missense, în care există o ușoară exprimare a CD18 (2,5-10%). Acești pacienți, de regulă, sunt diagnosticați mai târziu și nu pot suferi infecții care pun viața în pericol. Cu toate acestea, chiar și în cazuri ușoare, se observă leucocitoză, vindecare ușoară a rănilor și parodontită severă.

În purtătorii de mutație, există o exprimare de 50% a CD18, care nu este evidentă din punct de vedere clinic.

Diagnosticarea defectelor de aderare la leucocite

Boala simptom este leucocitoza patognomonice (15 - 160 x 10 ⁹ / L) la 50-90% neutrofile. La efectuarea testelor funcționale a relevat încălcări ale migrării neutrofilelor (o fereastra piele}, granulocite adeziunea la plastic, sticlă, nylon, etc., precum și a redus considerabil fagocitoza dependentă de complement. Alte teste funcții ale neutrofilelor sunt de obicei normale.

Studiul floatsitometricheskoe al neutrofilelor poate detecta absența sau scăderea semnificativă a expresiei CD18 și a moleculelor asociate CD11a, CD11b și CD11c asupra neutrofilelor și a altor leucocite. Cu toate acestea, s-au descris mai multe cazuri de exprimare normală a CD18 cu disfuncția sa completă.

Tratamentul defectelor de aderare la leucocite

TSCA este terapia de alegere. Mai mult, pacienții cu sindrom LAD de cel puțin tip I, într-o oarecare măsură, sunt candidați ideali pentru transplant, deoarece moleculele de adeziune joacă un rol-cheie în respingerea grefei. În consecință, defectul acestor molecule face dificilă respingerea transplantului și asigurarea grefării acestuia. Înțelegerea LAD am condus la începutul anilor '90 la dezvoltarea prevenirii farmacologice a respingerii prin intermediul anticorpilor monoclonali (MAbs) la LFA1 - metode dovedit a fi eficace la pacientii cu indicatii diferite pentru HSCT. Astfel, administrarea anti-LFA1 MAT conduce la un defect de adeziune artificială, care, de fapt, "emulează" sindromul LAD al pacientului, reducând probabilitatea de respingere. Această metodă este deosebit de reușită în grupul de pacienți cu potențial a priori mare de respingere, de exemplu în limfogistica hemofagocitară. In plus fata de THSC, una dintre abordarile pentru tratarea pacientilor cu LAD este de a lupta impotriva infectiilor care necesita tratament precoce si masiv cu antibiotice. Utilizarea terapiei antibacteriene proactive nu duce la o reducere semnificativă a incidenței infecțiilor.

Efectuarea terapiei genice la doi pacienți a fost nereușită.

Perspectivă

În absența TSCA, 75% dintre copiii cu LAD severă nu supraviețuiesc până la vârsta de cinci ani.

[1], [2]