Cum este tratată scleroderma sistemică juvenilă?

Tratamentul non-drog al sclerodermiei sistemice

Pacienții care prezintă terapie, masaj și fizioterapie fizică, care ajută la menținerea funcționalității sistemului musculo-scheletic, intarirea musculaturii, a spori gama de mișcare în articulații, pentru a preveni apariția contracturilor flexie.

Tratamentul medicamentos al sclerodermiei sistemice

Ca terapie de bază, se utilizează glucocorticosteroizi, agenți citotoxici și agenți antifibrotici.

Mijloace cu activitate glucocorticosteroidă

În prezența semnelor clinice și de laborator ale activității inflamatorii și imunologice în faza timpurie a steroizilor demonstrat sclerodermie sistemica - prednisolon sau metilprednisolon în doze moderate de 15-30 mg / zi, cu reducerea ulterioară în obținerea unui efect terapeutic și anularea completă. Glucocorticosteroizii pot stabiliza procesul pielii, pot opri manifestările de artrită, miozită activă, serozită și alveolită. Cu fibroza severă, în stadiul final al bolii, glucocorticosteroizii sunt nu numai ineficienți, dar și sporește procesele sclerotice.

Există unele rapoarte privind eficacitatea terapiei cu corticosteroizi pulse în scleroza sistemică în tratamentul hipertensiunii pulmonare cauzate de leziuni vasculare pulmonare în absența trombozei și a leziunilor interstițiale.

Agenți citotoxici

Ciclofosfamida - medicament citotoxic din grupul constând din agenți de alchilare, de droguri de alegere pentru tratamentul leziunilor interstițiale pulmonare, sclerodermia difuză, forme juvenile sistemice curs rapid progresiva.

Au fost propuse diferite scheme de utilizare a ciclofosfamidei la adulți, a căror eficacitate a fost dovedită în studiile retrospective.

• Terapia Puls (medicament intravenos in megadozele): 1 ori lunar timp de 6 luni, iar apoi la dinamica pozitivă a testelor funcționale pulmonare - 1 dată în 2 luni, menținând în același timp o dinamică pozitivă - 1 la fiecare 3 luni.
• Administrarea de ciclofosfamidă este combinată cu administrarea zilnică de glucocorticosteroizi la o doză de 0,5-0,8 mg / kg timp de 8 săptămâni, apoi doza este redusă la 0,3 mg / kg timp de 12-18 luni; durata ciclophosphamide-ului pentru terapia cu impuls - cel puțin 2 ani.
• Ciclofosfamidă 750 mg (picurare iv) în asociere cu metilprednisolon la o doză de 125 mg per perfuzie, care se efectuează la fiecare 3 săptămâni timp de 6 luni.
• Ciclofosfamida interior 1-2mg / kg pe zi, în asociere cu prednisolon interior 40 mg / zi prin zi recunoscută ca o metodă promițătoare de tratare a etapelor inițiale ale leziunii pulmonare interstițiale în scleroza sistemică.

Ambele regimuri de terapie puls ciclofosfamidă asociază cu efecte secundare grave: leucopenie, anemie, toxicitate hepatică, cistite hemoragice, căderea părului, greață, vărsături.

Metotrexatul este eficace în tratamentul sclerodermiei sistemice difuze timpurii (<3 ani de la debutul bolii) cu injecție subcutanată și ingestie. Metotrexatul este indicat pentru deteriorarea severă a articulațiilor, a mușchilor, a contracțiilor periarticulare și a leziunilor cutanate pe scară largă. Nu afectează leziunile viscerale. Metotrexatul este administrat la o doză de 10 mg / m ² 1 dată pe săptămână , în asociere cu acid folic într - o unitate de doză (zilnic , cu excepția pentru zile ore metotrexat).

Inițial, tratamentul combinat cu receptie metotrexat in doza glucocorticosteroid de 0,5 mg / kg pe zi timp de 6-8 săptămâni, cu o reducere a unei doze de întreținere de 0,1-0,25 mg / kg în termen de 12-18 luni, urmată de anularea completă. Se recomandă prudență pentru a prescrie metotrexatul copiilor cu focare cronice de infecție, pentru a întrerupe temporar medicamentul atunci când apar afecțiuni intercurente. Tratamentul cu metotrexat se efectuează timp de cel puțin 2 ani. Este necesar să se monitorizeze siguranța tratamentului, monitorizarea hemogramei trimestriale, indicatorii biochimici ai funcției hepatice.

Există dovezi de o mai mare eficiență a utilizării metotrexat la copii , la doze mari - 20-25 mg / m ² pe săptămână intramuscular sau subcutanat.

Ciclosporina este utilizat în tratamentul sclerodermiei sistemice, dar potențialul nefrotok sichnost-limitarea utilizării pe scară largă a medicamentului în practica clinică, deoarece necesită o monitorizare atentă a stării funcției renale și nivelul tensiunii arteriale.

Ciclosporina la o doză de 2-3 mg pe zi are un efect pozitiv asupra modificărilor sistemice ale sclerodermiei cutanate, fără a afecta starea organelor interne.

Există unele rapoarte privind eficacitatea ciclosporinei în tratamentul leziunilor pulmonare interstițiale progresive în sclerodermia sistemică cu ineficacitatea ciclofosfamidei.

Azatioprina în asociere cu doze mici de corticosteroizi pot fi utilizate în tratamentul leziunii pulmonare interstițiale în sclerodermia sistemică, ceea ce duce la stabilizarea funcției pulmonare și îmbunătățirea stării pacienților cu scleroză sistemică. Acest lucru este demonstrat în studiile pilot.

Terapia antibiotică a sclerodermiei sistemice

Penicilamina este medicamentul cel mai utilizat în acest grup în tratamentul sclerodermiei sistemice. Ea rupe sinteza colagenului, împarte legăturile încrucișate între moleculele nou formate ale tropocollagenului, promovează îndepărtarea acestuia din organism, inhibă activitatea fibroblastelor. Medicamentul se administrează în doze mici la început o medie de 3 mg / kg pe zi, în cazul în care doza tolerată crescută treptat până la 8-10 mg / kg pe zi (250-375 mg / zi), în care pacientul primește în decurs de 3-5 ani. Acțiunea antifibrotică a penicilaminei se realizează încet, după 6 luni de la începerea tratamentului se observă un efect clinic pronunțat. Când scleroderma rapid progresivă, indurație difuză a pielii, fibroza organelor interne penicilaminei combinate cu corticosteroizi într-o doză de 0,5 g / kg, timp de 8 săptămâni. Mai mult, doza de glucocorticosteroizi este redusă gradual până la anularea completă după 12-18 luni.

Beneficiile tratamentului cu doze mari de penicilamină nu sunt confirmate. Un preparat în doza medie este, în general, bine tolerat, dar dezvoltarea de efecte secundare (tulburări diaree, stomatită aftoasă, erupții cutanate, nefropatie, eozinofilie, citopenie et al.) Este necesară reducerea dozei sau să întrerupă tratamentul.

Alte medicamente

Eficacitatea colchicinei, precum și interferoanele a și y, care au fost utilizate anterior ca agenți antifibrotici, nu a fost confirmată în studiile deschise, ceea ce nu le permite să fie recomandate pentru utilizare.

Corectarea tulburărilor microcirculare

Folosiți medicamente din diverse grupuri - vasodilatatoare, dezagregante, dacă este necesar - anticoagulante. Indicatii pentru numirea - sindromul Raynaud si complicatiile sale (ischemie, necroza), hipertensiune pulmonara, renale.

• Blocanții canalelor de calciu au condus la o scădere moderată dar semnificativă a incidenței și severității atacurilor vasospasmului. Alegerea blocantelor de canale de calciu la copii este efectuată luând în considerare tolerabilitatea individuală, vârsta și greutatea copilului. Medicamente cu acțiune scurtă - nifedipină, medicamente cu acțiune lungă - nifedipină (Corinfar retard), amlodipină (norvask), scopul căruia este de preferat.
• enzimei (ECA) de conversie a angiotensinei - captopril, enalapril - prescris pacienților cu un rinichi sclerodermie adevărată, însoțită de vasoconstricție severă și hipertensiune. La adulți, captoprilul este utilizat pe 12,5-50 mg de 3 ori pe zi, enalaprilul - 10-40 mg pe zi.
• Inhibitorul selectiv al recaptării serotoninei-ketanserină la o doză de 60-120 mg / zi a demonstrat eficacitatea în tratarea sindromului Reynaud în studiile controlate cu placebo la adulți.
• Antagoniștii receptorilor de angiotensină II sunt losartanul, 25-100 mg pe zi. Intr-un studiu pilot efectuat pentru a compara eficacitatea losartan (50 mg / zi) și nifedipină (40 mg / zi) timp de 12 săptămâni, pentru tratamentul sclerozei sistemice sindromul Raynaud secundar. Reducere marcantă a severității atacurilor vasospasm, cu o mai pronunțată în cazul tratamentului cu losartan, nifedipina decât în tratamentul și reducerea frecvenței crizelor a fost observată numai în tratamentul losartan. Folosit pentru tratament prelungit.
• Sympatoliticele, în special prazosinul, dau un efect temporar, care dispare în câteva săptămâni.
• În practica clinică, pentoxifilina (trental) este utilizată pe scară largă în doze mari (la adulți - până la 400 mg de 3 ori pe zi), dar nu există studii controlate pentru a evalua rezultatele utilizării sale.

Pentru tratamentul sindromului Raynaud sever, se utilizează heparine cu greutate moleculară mică. Efectul apare după 4 săptămâni de tratament.

În ultimii ani, analogul sintetic al alprostadilului prostaglandin E1 (greut / vol de 0,1-0,4 μg / kg pe minut) și iloprost în câteva minute), ceea ce vă permite să îmbunătățiți rapid starea pacienților. Cursul de tratament constă într-o medie de 7-10 perfuzii.

Tratamentul local al sclerodermiei sistemice

Aplicați extern aplicarea unei soluții 20-30% de dimetil sulfoxid cu adăugarea de medicamente anti-inflamatoare vasodilatatoare în zonele afectate ale pielii. Phonoforeza este utilizată pentru administrarea medicamentelor. Aplicați unguente care conțin corticosteroizi - metilprednisolon aceponat (advantan), mometazonă (elokom); medicamente vasotropice - unguent cu heparină, troxerutină (troxevasin); mijloace pentru îmbunătățirea trofismului țesuturilor - condroitin sulfat (condroxid), actovegin \ solcoseril. Contractubex și altele.

Tratamentul chirurgical al sclerodermiei sistemice

Practic, copiii nu utilizează tratament chirurgical.

Indicații pentru consultarea specialiștilor

Odată cu localizarea focarelor de sclerodermă pe cap și pe față, pacienții trebuie să se consulte cu o examinare oculistă (examinare cu o lampă cu fantă), un neurolog.

Indicatii pentru spitalizare

• Sclerodermia sistemică juvenilă nou diagnosticată pentru o examinare completă și selecție a tratamentului.
• Necesitatea monitorizării stării copilului și monitorizarea tratamentului, evaluarea eficienței și tolerabilității acestuia.
• Apariția semnelor de progresie a bolii și necesitatea corectării tratamentului.

Perspectivă

Prognosticul pentru viața copiilor cu sclerodermie sistemică este mult mai favorabil decât la adulți. Mortalitatea la copiii cu sclerodermie sistemică sub vârsta de 14 ani este de numai 0,04 la 1000 000 de locuitori pe an. Rata de supraviețuire de cinci ani a copiilor cu sclerodermie sistemică este de 95%. Cauzele de deces - insuficiență cardiopulmonară progresivă, criză renală sclerodermică. Posibilă formarea defectelor cosmetice pronunțate, invaliditatea pacienților în legătură cu încălcarea funcției sistemului musculoscheletic și cu dezvoltarea leziunilor viscerale.

[1], [2], [3], [4], [5]