Ciclosporina din sânge

Concentrația de ciclosporină din sânge atunci când este utilizată în doze terapeutice (concentrația maximă) este de 150-400 mg / ml. Concentrația toxică este mai mare de 400 mg / ml.

Timpul de înjumătățire al ciclosporinei este de 6-15 ore.

Ciclosporina este utilizat pe scară largă ca un imunosupresor eficient pentru a inhiba reacția „grefă contra gazdă“, după operația de transplant de măduvă osoasă, rinichi, ficat, inimă și în tratamentul anumitor boli autoimune.

Ciclosporină este un antibiotic peptidic solubil în grăsimi care dă o diferențiere stadiu precoce a limfocitelor T și a blocat activarea lor. Acesta inhibă transcrierea genelor care codifică sinteza IL-2, 3, γ-interferon și alte citokine produse limfocite antigenstimulirovannymi T, dar nu blochează efectele altor limfokine de către limfocitele T și interacțiunea lor cu antigene.

Medicamentul se administrează intravenos și se administrează pe cale orală. Când tratamentul transplantului de organe începe cu 4 până la 12 ore înainte de operația de transplant. La transplantul măduvei osoase roșii, doza inițială de ciclosporină se administrează în ajunul operației.

De obicei, doza inițială de medicament este administrată intravenos lent (în picături timp de 2-24 ore) într-o soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5% din calculul a 3-5 mg / (kg.sut). Ulterior, injecțiile intravenoase continuă timp de 2 săptămâni și apoi trecerea la terapia de întreținere orală la o doză de 7,5-25 mg / kg zilnic.

După administrarea orală, ciclosporina este încet și nu este complet absorbită (20-50%). În sânge, 20% din ciclosporină se leagă de leucocite, 40% - cu celule roșii și 40% în plasmă prin HDL. În legătură cu această distribuție de ciclosporină, determinarea concentrației sale în sânge este preferabilă față de cea din plasmă sau ser, deoarece reflectă mai mult adevărata concentrație. Ciclosporina este aproape complet metabolizată în ficat și se excretă în bilă. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 6-15 ore. Anticonvulsivanții cresc metabolismul ciclosporinei, iar eritromicina, ketoconazolul și blocanții canalelor de calciu - reduc. Concentrația de vârf Ciclosporină când oral punctul de recepție prin 1-8 ore (media - după 3,5 ore), reducerea concentrației are loc în 12-18 ore Intravenos, concentrația maximă de ciclosporină din sânge are loc în 15-30 de minute după administrare. Scăderea are loc după 12 ore.

Principiul principal al utilizării optime a ciclosporinei este o alegere echilibrată între concentrațiile individuale terapeutice și toxice ale medicamentului din sânge. Deoarece ciclosporina are o variabilitate pronunțată intra- și interindividuală în farmacocinetică și metabolism, este foarte dificil să se aleagă o doză individuală de medicament. În plus, doza de ciclosporină administrată este slabă corelată cu concentrația sa în sânge. Pentru a atinge concentrația terapeutică optimă a ciclosporinei în sânge, este necesară monitorizarea acesteia.

Reguli de eșantionare a sângelui pentru cercetare. Investigați întregul sânge venos. Sângele este extras într-un tub cu EDTA la 12 ore după administrarea de ciclosporină sau recepție. In transplant de rinichi ciclosporina concentrație terapeutică de 12 ore după internare trebuie să fie în intervalul de 100-200 mg / ml, cu un transplant de inimă - 150-250 mg / ml, ficat - 100-400 mg / ml de măduvă osoasă - 100-300 mg / ml. Concentrația sub 100 mg / ml nu are un efect imunosupresor. Cu toate acestea, în primele câteva săptămâni după transplant, cu concentrații de ciclosporină sub 170 mg / ml grefei detașat este, prin urmare, este necesar să se păstreze la 200 mg / ml sau mai mare după 3 luni, concentrația este redusă la 50-75 ng / ml și menținut la un pentru restul vieții pacientului. Monitorizarea Frecvența ciclosporina de sânge pe zi în timpul transplantului de ficat, și de 3 ori pe săptămână pentru transplanturi renale, cardiace.

Cel mai frecvent efect secundar al ciclosporinei este nefrotoxicitatea, care apare la 50-70% dintre pacienții cu transplant renal și la o treime din pacienții cu transplant de inimă și ficat. Nefrotoxicitatea ciclosporină se poate manifesta prin următoarele sindroame:

• începerea tardivă a funcționării organului transplantat, care apare la 10% dintre pacienții care nu primesc ciclosporină și la 35% dintre aceștia care o primesc; această problemă poate fi rezolvată prin scăderea dozei de ciclosporină;
• scăderea reversibilă a GFR (poate apărea cu o concentrație de ciclosporină în sânge de 200 mg / ml sau mai mult și se dezvoltă întotdeauna la o concentrație care depășește 400 mg / ml); concentrația creatininei serice incepe sa creasca la ziua 3-7 după creșterea concentrației de ciclosporină, de multe ori într-un fond oligurie, hiperpotasemie și scăderea fluxului sanguin renal și scade cu 2-14 zile după reducerea dozei ciclosporină;
• sindromul hemolitic-uremic;
• cronică nefropatie cu fibroză interstițială, care determină o pierdere ireversibilă a funcției renale.

De obicei, aceste efecte toxice sunt reversibile cu o scădere a dozajului medicamentului, dar în majoritatea cazurilor este foarte dificil să se diferențieze nefrotoxicitatea ciclosporinei de reacția de respingere a transplantului.

Un alt efect sever, deși puțin frecvent, al ciclosporinei este hepatotoxicitatea. Afecțiunile hepatice se dezvoltă la 4-7% dintre pacienții cu grefe și se caracterizează prin creșterea activității ALT, AST, fosfatazei alcaline și concentrației de bilirubină totală în serul de sânge. Manifestările de hepatotoxicitate depind de doza de ciclosporină și sunt reversibile cu doze reduse.

Printre alte efecte secundare ale ciclosporinei, se observă hipertensiunea arterială și hipomagneziemia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],