Ce provoacă trombocitopatiile?

Trombocitopatie dobândită. Proprietățile funcționale alterate ale trombocitelor sunt observate în multe boli infecțioase și somatice severe, dar acest lucru este rareori însoțit de dezvoltarea sindromului hemoragic. Dezvoltarea sindromului hemoragic în aceste boli este adesea provocată de prescrierea procedurilor fizioterapeutice (UHF, UFO) sau a medicamentelor care au efecte secundare sub forma inhibării activității funcționale a trombocitelor (medicament, trombocitopatie iatrogenă).

În trombocitopatia medicamentoasă dobândită, sindromul hemoragic este adesea provocat de administrarea simultană a mai multor medicamente trombocitoactive. Printre medicamentele trombocitoactive, un loc special ocupă acidul acetilsalicilic, care în doze mici (2,0-3,5 mg/kg) inhibă agregarea plachetară, provocând dezvoltarea sindromului hemoragic, dar în doze mari (10 mg/kg) inhibă sinteza prostaciclinei, un inhibitor al aderenței și agregării trombocitelor la peretele vascular lezat, promovând astfel formarea trombilor.

Trombocitopatia dobândită apare și în hemoblastoze, anemia cu deficit de vitamina B12, insuficiență renală și hepatică, sindromul CID, scorbut și endocrinopatii.

În cazul trombocitopatiei dobândite, este necesară analiza pedigree-ului pacientului, efectuarea unei evaluări funcționale a trombocitelor la părinți și rude apropiate pentru a exclude formele ereditare nerecunoscute de trombocitopatie. Unele boli ereditare ale metabolismului aminoacizilor, carbohidraților, lipidelor și țesutului conjunctiv sunt, de asemenea, însoțite de trombocitopatie secundară (sindroamele Marfan, Ehlers-Danlos, glicogenoze).

Trombocitopatiile ereditare sunt un grup de anomalii plachetare biochimice sau structurale determinate genetic, care sunt însoțite de o perturbare a funcțiilor hemostatice ale acestora. Trombocitopatiile ereditare reprezintă cel mai frecvent defect hemostatic determinat genetic, întâlnit la 60-80% dintre pacienții cu sângerări vasculare-plachetare recurente și, probabil, la 5-10% din populație.

În funcție de tipul de tulburări moleculare și funcționale, se disting următoarele tipuri de trombocitopatie ereditară:

1. patologia proteinelor membranare - receptori (glicoproteine) pentru colagenul endotelial, factorul von Willebrand, trombină sau fibrinogen - manifestată printr-o încălcare a aderenței și/sau a agregării trombocitelor
2. Defecte de activare plachetară (sindromul plachetar gri), datorate deficitului de granule alfa și beta cu substanțe implicate în activarea plachetară, coagulare și formarea trombilor plachetari. Defectul se manifestă prin afectarea activării și a agregării plachetare, coagulare lentă, retracție și formarea trombilor plachetari
3. tulburare a metabolismului acidului arahidonic - manifestată printr-o tulburare a sintezei tromboxanului A2 _și a agregării plachetare
4. ^perturbarea mobilizării ionilor de Ca2+ - însoțită de perturbarea tuturor tipurilor de agregare plachetară
5. Deficitul celui de-al treilea factor plachetar - se manifestă ca o perturbare a interacțiunii dintre trombocite și factorii de coagulare a sângelui în retracția cheagului de sânge.

Defectul activității funcționale a trombocitelor în trombastenie (descris în 1918 de medicul pediatru elvețian Glanzmann) se bazează pe absența complexului glicoproteic (GP) IIb/IIIa de pe membrana acestora și, prin urmare, pe incapacitatea de a lega fibrinogenul, de a se agrega între ele și de a provoca retracția cheagului de sânge. Combinația IIb/IIIa este un receptor specific pentru integrina trombocitelor și megacariocitelor - un complex care mediază semnale extracelulare către citoscheletul trombocitelor, acesta fiind inițiatorul activării acestora datorită eliberării mediatorilor hemostazei vasculare-plachetare.

Defectele membranare ereditare sunt cauza incapacității trombocitelor de a se agrega în atrombi și de a se lega de factorul von Willebrand și de a adera la colagen în anomalia Bernard-Soulier. În diferite variante de trombocitopatie ereditară cu un defect în reacția de eliberare, au fost identificate deficiențe de ciclooxigenază, tromboxan sintetază etc., ceea ce duce la eliberarea afectată a mediatorilor hemostatici. În unele trombocitopatii ereditare, s-a constatat un deficit de granule dense (boala Herzmansky-Pudlak, sindromul Landolt), un deficit de granule proteice (sindromul trombocitelor gri) sau componente ale acestora și lizozomi. În geneza sângerărilor crescute în toate variantele de trombocitopatie, importanța principală este acordată interacțiunii afectate a trombocitelor între ele, cu legătura plasmatică a hemostazei și formării unui dop hemostatic primar.

Proprietățile funcționale ale trombocitelor în cele mai frecvente trombocitopatii ereditare

Trombocitopatii	Natura defectului funcțional (criterii de diagnostic)
Primar
Trombastenie	Absența sau scăderea agregării plachetare indusă de ADP, colagen și adrenalină, absența sau scăderea bruscă a retracției cheagului de sânge
Atrombie	Reducerea agregării plachetare indusă de ADP, colagen și adrenalină în timpul retracției normale a cheagului de sânge
Trombocitopatie cu reacție de eliberare afectată	O scădere bruscă a agregării plachetare: agregare primară normală, dar absența sau scăderea bruscă a celui de-al doilea val de agregare
Boala Bernard-Soulier	Scăderea agregării plachetare indusă de ristocetină, fibrinogen bovin cu agregare normală cu ADP, colagen, adrenalină
Secundar
Boala von Willebrand	Agregare plachetară normală cu ADP, colagen, adrenalină, redusă cu ristomicină (defectul este corectat cu plasmă donatoare). Nivel scăzut de VIII. Capacitate adezivă scăzută a trombocitelor.
Afibrinogenemie	Niveluri drastice reduse de fibrinogen în sânge, în combinație cu o agregare plachetară redusă