Ce provoacă boala lui Isenko-Cushing?

Cauzele bolii lui Itenko-Cushing nu sunt stabilite. La femei, boala lui Itenko-Cushing apare adesea după naștere. În istoria pacienților de ambele sexe există leziuni la nivelul capului, contuzii cerebrale, leziuni craniene, encefalită, arahnoidită și alte leziuni ale SNC.

Baza de patogenica a bolii Cushing este o modificare a mecanismului de control al secreției de ACTH. Datorită reducerii activității dopaminei, responsabil pentru efectul inhibitor asupra secreției de CRH și tonicitatii ACTH și creșterea sistemului serotonergic mecanism perturbat de reglementare a sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian și ritmul circadian al secreției de cortizol CRH-ACTH; încetează să acționeze în principiu „feedback-ul“, în timp ce creșterea nivelului de ACTH și cortizol; a pierdut raspuns la stres - cortizol sub influența hipoglicemie indusă de insulină.

În majoritatea cazurilor, se găsesc adenoame ale glandei hipofizare. Macroadenom apar la 10% dintre pacienți, restul - Microadenoamele, care nu sunt detectate cu ajutorul Sella radiografia convențională și poate fi diagnosticat numai prin tomografie computerizata in prostatectomiei diagnostic chirurgical (o minoritate de pacienti tumora nu este găsit, iar celulele pituitare exponat hiperplazie bazofilici sub examinare histologică).

Celulele tumorale eliminate adenoame pituitare cu boala Cushing imunocitochimica da un răspuns pozitiv la ACTH, beta lipotropina, beta-endorfină și alfa-MSH met-enkephalin.

În prezent, în cele din urmă se dovedesc dacă o tumoare pituitara cu boala leziunea primara hipofiza Cushing sau dezvoltarea lor este asociată cu încălcarea în SNC supraiacent. Adenoame Probability origine centrală a spus aritmia nu numai secreția de ACTH și cortizol, dar, de asemenea, hormonul de creștere și prolactina, rezistența la corticosteroizi exogeni, precum absența III și IV faze în faza de somn cu unde lente; împotriva acesteia - restabilirea secreției zilnice de ACTH și cortizol după îndepărtarea tumorii hipofizare la un număr semnificativ de pacienți. Cele mai multe adenoame secretoare de ACTH sunt localizate în hipofiza anterioară (60%), restul - în partea posterioară și mijlocie.

Patogeneza bolii este secretia Cushing cum a crescut ACTH de glanda pituitara, și excreția de cortizol, corticosteron, aldosteron, androgeni ale cortexului adrenal. Cortizolismul cronic pe termen lung duce la dezvoltarea unui complex de simptome de hipercorticism - boala lui Itenko-Cushing.

Încălcările relațiilor hipotalamo-pituitare-suprarenale în boală sunt combinate cu o schimbare a secreției altor hormoni tropic în glanda pituitară. Reduce în mod semnificativ secreția de hormon de creștere, nivelul gonadotropinelor și TSH scade, iar prolactina crește.

Atrofia țesutului muscular și apariția benzilor roșii pe pielea abdomenului, coapsele sunt asociate cu o încălcare a metabolismului proteinelor. Procesele atrofice afectează musculatura striată și sunt deosebit de vizibile în mușchii de la nivelul extremităților superioare și inferioare. În studiul țesutului muscular, există o deteriorare pronunțată a mitocondriilor.

Caracteristic pentru roseata Cushing boala, marmorat si subtiere uscarea pielii asociate cu ambele policitemie si atrofie a pielii cauzată de creșterea catabolismului și scad sinteza colagenului, care duc la o radiografie a capilarelor. Diluarea pielii și depunerea rapidă a grăsimilor conduc la apariția vergeturilor (striate). Acestea se găsesc la 77% dintre pacienți și apar, de obicei, mai devreme sau simultan cu alte simptome și sunt foarte tipice pentru această boală. Absența lor nu exclude boala lui Isenko-Cushing.

Acțiunea în exces a principalului corticosteroid - cortizol - este aceea că, odată cu încălcarea sistemelor enzimatice, procesele de disimilare și dezaminare a aminoacizilor sunt accelerate. Rezultatul acestor procese este o creștere a ratei de dezintegrare a proteinelor și o încetinire a sintezei lor. Încălcarea metabolismului proteinelor conduce la o creștere a eliberării azotului în urină, o scădere a nivelului albuminei.

Un simptom caracteristic al bolii este slăbiciunea musculară, care se datorează modificărilor distrofice ale mușchilor și hipopotasemiei. Alcaloza hipoparemică este asociată cu acțiunea glucocorticoizilor asupra metabolismului electroliților. Hormonii contribuie la retenția de sodiu în organism, ceea ce duce la îndepărtarea sărurilor de potasiu. Conținutul de potasiu din plasmă, celulele roșii din sânge, țesutul muscular și mușchiul inimii este redus semnificativ.

Patogenia hipertensiunii arteriale în boala Itenko-Cushing este complexă și insuficient studiată. Un rol incontestabil îl are încălcarea mecanismelor centrale de reglare a tonusului vascular. De asemenea, este importantă hipersecreția glucocorticoizilor cu activitate mineralocorticoidă pronunțată, în special, corticosteron și aldosteron. Încălcarea funcției sistemului renină-angiotensină conduce la apariția hipertensiunii persistente. Hiperproducția prelungită a cortizolului duce la o creștere a conținutului de renină, care este implicat în formarea angiotensinei I și determină o creștere a tensiunii arteriale. Pierderea de potasiu de către celulele musculare determină modificări ale reactivității vasculare și o creștere a tonusului vascular. Un anumit rol în patogeneza hipertensiunii arteriale se manifestă și prin potențarea glucocorticoizilor prin efectul catecolaminelor și al aminelor biogene, în special serotonina.

În patogeneza osteoporozei în boala Itzenko-Cushing, acțiunea catabolică a glucocorticoizilor asupra țesutului osos este de mare importanță. Masa țesutului osos propriu, precum și conținutul de materie organică și componentele sale (colagen și mucopolizaharide) în ea scade, activitatea fosfatazei alcaline scade. Datorită păstrării masei și structurii matricei de proteine, capacitatea țesutului osos de a fixa calciul scade. Un rol semnificativ în apariția osteoporozei aparține unei scăderi a absorbției de calciu în tractul gastrointestinal, care se datorează inhibării hidroxilării calciferolului. Distrugerea componentelor proteice ale oaselor și demineralizarea secundară conduc la osteoporoză. Excreția unei cantități mari de calciu de către rinichi determină nefrocalcinoză, formarea de pietre la rinichi, pielonefrită secundară și insuficiență renală. Tulburările metabolismului carbohidraților în cazul bolii lui Itenko-Cushing sunt însoțite de o creștere a funcțiilor celulelor alfa, beta și 6 ale pancreasului. În patogeneza diabetului steroid, insuficiența relativă a insulinei, rezistența la insulină și creșterea nivelului hormonilor contrinsulari sunt de o mare importanță.

Pathanatomia bolii lui Itenko-Cushing

In boala Cushing deteriorările adesea localizate în paraventriculari și nuclee supraoptic ale hipotalamusului și să conducă la focale sau difuze hiperplazie kortikotrofov și / sau hiperfuncție lor ca hipertrofia evidențiată celulelor și organite lor. Acest lucru este mai mult de 50% din cazuri duce la Microadenoamele formarea de celule producătoare de ACTH, cu o operație semi-autonomă a caracterului. Unele dintre ele sunt adenoame primare ale glandei hipofizare. In 5-15% dintre pacienții cu celule adenom bazofil și sunt mici solitar tumora anterioara a lobului cu granule specifice neurosecretori cu un diametru de 250-700 nm, este dispus de-a lungul membranei celulare, și fascicule de microfilamente în jurul unui miez. Cea mai mare parte a adenoamelor - o celulă mixtă (din bazofilele și hromofobov), cel puțin - celula chromophobe. Tumora hromofoby sunt, evident, bazofile realizare pituitară intermediar ACTH specializat în educație. Unele corticotropinoame sunt tumori ale lobului intermediar. Ele sunt adesea multiple, conțin și țesut nervos. In tesutul lobului anterior din jurul tumorii se observă hialinizarea bazofile, excesul tipic corticosteroid de orice origine. O parte din celulele țesutului paradenomatos cu modificări degenerative, iar stroma este adesea fibrotică. Sunt posibile variante maligne ale corticotropinei cu creștere agresivă.

Hiperproducția ACTH determină o creștere a masei țesutului adrenal și o creștere a activității funcționale a celulelor datorită creșterii numărului acestora (hiperplazie) și hipertrofiei. În mod dramatic, aceste fenomene sunt exprimate cu sindrom ectopic ACTH. La copii, semnele unei creșteri a activității funcționale a celulelor suprarenale predomină, la persoanele de peste 30 de ani - hiperplazie și hipertrofie a organului. Glandele suprarenale eliminate în cea de-a doua etapă a tratamentului chirurgical sunt întotdeauna mai îndepărtate la etapa 1. Greutatea glandei suprarenale nu depinde de vârsta pacientului, nici de greutatea acestuia. Din punct de vedere microscopic, ele se caracterizează printr-o îngroșare a fasciculului și, într-o măsură mai mică, a ochiurilor de plasă. Schimbările în zona glomerulară sunt diverse: de la hiperplastice atrofice la focale. La 30% dintre pacienți, hiperplazia este difuză-nodulară. Nodulii se formează în principal în zona de legături, capsula glandei suprarenale este adesea înmulțită și formează suprafețe asemănătoare cu ciupercile. Activitatea lor funcțională este comparabilă cu activitatea întregului cortex. La persoanele în vârstă de peste 40 de ani, se formează noduli de structuri pseudotubulare cu activitate funcțională scăzută, celulele cărora sunt supraîncărcate cu lipide. Hiperplazia difuză-nodulară la 1/3 dintre pacienți se dezvoltă în țesutul adrenalic suplimentar.

Când pubertate și de tineret, de multe ori forma familiala a bolii Cushing cu displazie multinodulyarnoy pigmentată a cortexului adrenal, ultima dimensiune și greutate normală. Acestea sunt ușor de verificat prin prezența pe suprafața inciziei a numeroaselor incluziuni nodulare de culoare brună închisă; caracterizată prin prezența a numeroși noduli microscopice înconjurate cortexul atrofiat si celule mari formate cu nuclee adesea polimorfe hipertrofiate, citoplasmă oxyphilic conțin pigment brun. Acestea din urmă au o activitate funcțională neobișnuit de mare. Stroma de noduli este infiltrate de elemente limfoide și celule grase.

Menstruală și funcția de reproducere cu boala Cushing cauzate de avansarea timpurie dar reversibile schimbări în atrofică endometru cu subțierea stratului funcțional, scăderea numărului de glande și degenerare chistică conservate. Modificările ovarelor apar mai târziu. Ele sunt reduse la modificări atrofice din cauza distrugerii unității folicular, Încălcările maturarea rămasă a foliculilor atrofierii tesutului interstitial, dispariția hilyusnyh celulelor și reducerea elementelor de rețea ale ovarului.

Modificările atrofice cu scăderea activității funcționale se dezvoltă în alte glande endocrine: testicule, glande paratiroidiene etc.