Cauzele și patogeneza sindromului metabolic

Cauzele sindromului metabolic

Principala cauză a sindromului metabolic este rezistența congenitală sau dobândită la insulină, adică insensibilitatea țesuturilor periferice (ficat, mușchi, țesut adipos etc.) la insulină. Predispoziția genetică la rezistența la insulină este asociată cu mutații în multe gene. În același timp, se emite ipoteza că rezistența la insulină nu este cauza sindromului metabolic, ci o altă componentă a acestuia. Această concluzie a fost trasă pe baza unui studiu al prevalenței componentelor sindromului metabolic la diferite grupuri etnice (negri, albi în Statele Unite și mexicano-americani). Analiza datelor obținute ne-a permis să presupunem prezența unui alt factor genetic în etiologia sindromului metabolic. Acest factor ipotetic a fost numit factorul Z. Acesta interacționează cu țesuturile sensibile la insulină, endoteliul, sistemul de reglare a presiunii arteriale, metabolismul lipidelor și lipoproteinelor și provoacă, în consecință, dezvoltarea rezistenței la insulină, aterosclerozei, hipertensiunii arteriale și dislipidemiei. Hiperinsulinemia în sindromul metabolic este considerată o stare compensatorie a organismului pe fondul rezistenței la insulină.

Factorii externi care contribuie la dezvoltarea rezistenței la insulină includ mesele copioase, stilul de viață sedentar, obezitatea și caracteristicile socio-culturale ale vieții. În obezitate, nivelul acizilor grași liberi din plasma sanguină este crescut. Acizii grași liberi inhibă acțiunea insulinei în țesuturile musculare și hepatice și suprimă secreția de insulină stimulată de glucoză.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza sindromului metabolic

Principalul mecanism al dezvoltării sindromului metabolic este dezvoltarea hipersensibilității sistemului hipotalamo-hipofizo-adrenal. Răspunsul organismului la stresul cronic (depresie, anxietate, fumat, consum de alcool) se manifestă prin activarea acută a acestei axe. Crește sinteza cortizolului, care afectează metabolismul glucozei și lipidelor. Cortizolul reduce sensibilitatea țesutului muscular și hepatic la insulină și, prin urmare, contribuie la formarea rezistenței la insulină. Pe lângă creșterea secreției de cortizol și ACTH, femeile experimentează o sinteză crescută de testosteron și androstendionă, ceea ce duce la dezvoltarea hiperandrogenismului. Acest lucru este facilitat și de o scădere a nivelului de globulină care leagă hormonii sexuali. La bărbați, nivelul de testosteron scade datorită efectului inhibitor al ACTH asupra hormonului de eliberare a gonadotropinei. Nivelurile scăzute de testosteron la bărbați și nivelurile ridicate la femei contribuie, de asemenea, la dezvoltarea rezistenței la insulină. Nivelurile ridicate de cortizol și insulină, nivelurile scăzute de hormon de creștere, iar la bărbați, testosteronul, contribuie la depunerea excesivă de țesut adipos, în principal în regiunea abdominală. Acest lucru se datorează densității mari de receptori pentru hormonii steroizi din adipocitele din grăsimea viscerală. Astfel, activitatea crescută a sistemului hipotalamo-hipofizo-adrenal poate explica dezvoltarea rezistenței la insulină și a obezității viscerale, care sunt semnele fundamentale ale sindromului metabolic.

Ca răspuns la rezistența la insulină, se dezvoltă compensator hiperinsulinemia, care joacă un rol cheie în dezvoltarea sindromului metabolic. Nivelul de insulină banală și postprandială (la 2 ore după masă sau după administrarea a 75 g de glucoză) în sindromul metabolic este semnificativ crescut, iar acest lucru, la rândul său, crește severitatea rezistenței la insulină. Insulina, ca hormon cu efecte anabolice și antiinflamatorii, promovează proliferarea și migrarea celulelor musculare netede ale peretelui vascular, precum și dezvoltarea obezității. Aceste procese duc la dezvoltarea aterosclerozei precoce.

Riscul de a dezvolta boli cardiovasculare în sindromul metabolic crește de 2-5 ori, iar acest lucru se datorează în mare măsură hiperinsulinemiei. Insulina crește rata de sinteză a colesterolului și crește numărul de receptori pentru colesterolul LDL de pe membranele celulare, crescând astfel absorbția colesterolului de către celule. Odată cu aceasta, procesul de eliminare a colesterolului din celule cu ajutorul HDL este inhibat. Aceste modificări ale metabolismului celular al colesterolului joacă un rol major în dezvoltarea plăcii aterosclerotice.

Patogeneza hipertensiunii arteriale, precum și a altor componente ale sindromului metabolic, se bazează pe hiperinsulinemie și rezistență la insulină. Hiperinsulinemia duce la o creștere cronică a activității sistemului nervos simpatic și retenție de sodiu în tubii renali. Ambii acești factori determină o creștere a presiunii arteriale. Un rol semnificativ îl joacă și stimularea cronică a receptorilor beta-adrenergici, provocând lipoliza în principal în țesutul adipos visceral și crescând astfel nivelul acizilor grași liberi. La rândul lor, acizii grași liberi agravează rezistența la insulină și hiperinsulinemia.

În sindromul metabolic, metabolismul carbohidraților trece prin trei faze: de la normoglicemie, cu rezistență la insulină existentă, prin faza de toleranță alterată la glucoză, până la diabetul zaharat de tip 2 manifest. Patogeneza diabetului zaharat de tip 2, pe lângă rezistența la insulină, sugerează și prezența unui defect secretor de insulină. Există dovezi că un conținut ridicat de lipide din celulele beta determină afectarea secreției de insulină. În ciuda faptului că cantitatea zilnică de insulină secretată poate fi crescută, faza incipientă a secreției de insulină se pierde, iar glicemia postprandială crește. Rezistența la insulină a hepatocitelor se manifestă prin creșterea producției nocturne de glucoză de către ficat, provocând hiperglicemie matinală pe stomacul gol.

Sindromul metabolic este caracterizat prin dezvoltarea dislipidemiei - o creștere a nivelului trigliceridelor din serul sanguin și o scădere a nivelului HDL. Cel mai adesea se detectează o creștere a LDL aterogen. Dislipidemia are la bază procese de rezistență la insulină/hiperinsulinemie.

Hiperuricemia este considerată una dintre componentele sindromului metabolic, deoarece este adesea combinată cu alte componente ale sindromului de rezistență la insulină. Principalul motiv pentru creșterea nivelului de acid uric în plasma sanguină este hiperinsulinemia cronică - una dintre cele mai importante tulburări fiziopatologice din cadrul sindromului metabolic.

Tulburările sistemului hemostatic în sindromul metabolic sunt identice cu cele observate în diabetul zaharat, dar după normalizarea stării metabolismului carbohidraților acestea nu dispar. Pe lângă diabetul zaharat, hiperinsulinemia, dislipidemia, nivelurile crescute de acizi grași liberi, deficitul de vitamina E etc. joacă un rol în dezvoltarea unei stări de hipercoagulabilitate.