Cauzele și patogeneza sindromului metabolic

Cauzele sindromului metabolic

Principala cauză a dezvoltării sindromului metabolic este rezistența congenitală sau dobândită la insulină, adică insensibilitate țesuturilor periferice (ficat, mușchi, țesut adipos și altele.) insulină. Predispoziție genetică la rezistenta la insulina este asociata cu o mutatie a multor gene. În același timp, a prezentat ipoteza că rezistența la insulină nu este cauza sindromului metabolic, si o alta a componentelor sale. Aceasta este concluzia unui studiu de prevalenta sindromului metabolic in diferite grupuri etnice (negri, populația cu pielea albă din SUA și americani mexican). Analiza datelor a permis să-și asume prezența unui factor genetic în etiologia sindromului metabolic. Acest factor a fost numit un factor Z. Ipotetic interacționează cu țesuturile sensibile la insulină, endoteliul reglează sistemul tensiunii arteriale, schimbul de lipide și lipoproteine și este, prin urmare dezvoltarea rezistentei la insulina, ateroscleroza, hipertensiunea, dislipidemia. Hiperinsulinemia și sindromul metabolic este considerată ca o condiție compensatorie a corpului pe fondul rezistentei la insulina.

Factorii externi care contribuie la dezvoltarea rezistenței la insulină sunt aportul alimentar abundent, stilul de viață sedentar, obezitatea și trăsăturile socio-culturale ale vieții. În cazul obezității, nivelul FFA din plasma sanguină este ridicat. FFA inhibă acțiunea insulinei în țesuturile musculare și hepatice și suprimă secreția de insulină stimulată de glucoză.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneza sindromului metabolic

Principalul mecanism de dezvoltare a sindromului metabolic constă în dezvoltarea hipersensibilității sistemului hipotalamo-pituitar-suprarenale. Răspunsul organismului la stresul cronic (depresia, anxietatea, fumatul, consumul de alcool) se manifestă prin activarea acută a acestei axe. Creste sinteza cortizolului, care afecteaza metabolismul glucozei si lipidelor. Cortizolul reduce sensibilitatea țesuturilor musculare și hepatice la insulină și astfel contribuie la formarea rezistenței la insulină. În plus față de creșterea secreției de cortizol și ACTH la femei, sinteza de testosteron și androstenedione crește, ceea ce duce la dezvoltarea hiperandrogenismului. Acest lucru este facilitat de o scădere a nivelului lor de globulină, care leagă hormonii sexuali. La bărbați, nivelul de testosteron este redus datorită efectului inhibitor al ACTH asupra gonadoliberinei. Nivele scăzute de testosteron la bărbați și la femei mari contribuie, de asemenea, la dezvoltarea rezistenței la insulină. Un nivel ridicat de cortizol și insulină, un nivel scăzut al hormonului de creștere, și la bărbați - testosteronul contribuie la depunerea excesivă a țesutului adipos, în special în regiunea abdominală. Acest lucru se datorează densității ridicate a receptorilor pentru hormoni steroizi în adipocitele de grăsime viscerală. Astfel, o creștere a activității sistemului hipotalamo-pituitar-suprarenale poate explica dezvoltarea rezistenței la insulină și a obezității viscerale, care sunt semnele de bază ale sindromului metabolic.

Ca răspuns la rezistența la insulină, hiperinsulinemia, care joacă un rol-cheie în dezvoltarea sindromului metabolic, este compensatorie. Nivelul banal și postprandial (2 ore după consumarea sau administrarea a 75 g de glucoză) de insulină în sindromul metabolic este semnificativ crescut, ceea ce la rândul său crește severitatea rezistenței la insulină. Insulina ca hormon, care are efecte anabolice și aptillipolitice, promovează proliferarea și migrarea celulelor musculare netede ale peretelui vascular, precum și dezvoltarea obezității. Aceste procese duc la dezvoltarea aterosclerozei timpurii .

Riscul de a dezvolta boli cardiovasculare în sindromul metabolic crește de 2-5 ori, iar acest lucru este mai asociat cu hiperinsulinemia. Insulina crește rata de sinteză a colesterolului și crește numărul de receptori pentru colesterolul LDL pe membranele celulare, mărind astfel absorbția colesterolului de către celule. Odată cu aceasta, procesul de eliminare a colesterolului din celulele cu HDL este inhibat. Aceste schimbări în metabolismul celular al colesterolului joacă un rol major în dezvoltarea plăcii aterosclerotice.

Inima patogenezei hipertensiunii arteriale, precum și a altor componente ale sindromului metabolic, sunt hiperinsulinemia și rezistența la insulină. Hiperinsulinemia conduce la o creștere cronică a activității sistemului nervos simpatic și retenția sodiului în tubulii renale. Acești factori determină o creștere a tensiunii arteriale. Un rol important îl are stimularea cronică a receptorilor beta-adrenergici, care cauzează lipoliza în principal în țesutul adipos visceral și, astfel, crește nivelul de FFA. La rândul lor, SFA exacerbează rezistența la insulină și hiperinsulinemia.

Metabolic metabolismul glucidic sindromul trece prin trei faze ale normoglycemia cu rezistența la insulină existentă prin toleranța la glucoză fază afectată la semnificație clinică diabet de tip 2. Patogenia diabetului zaharat de tip 2, în plus față de rezistența la insulină, presupune de asemenea prezența unui defect secretor de insulină. Există o confirmare că un nivel ridicat de lipide în celulele beta cauzează o încălcare a secreției de insulină. În ciuda faptului că cantitatea zilnică de insulină secretă poate fi crescută, faza incipientă a secreției de insulină scade și crește glicemia postprandială. Rezistența la insulină a hepatocitelor se manifestă prin creșterea producției de glucoză în timpul nopții de către ficat, determinând hiperglicemia la postul de dimineață.

Sindromul metabolic se caracterizează prin dezvoltarea dislipidemiei - o creștere a nivelului seric al trigliceridelor și o scădere a nivelului de HDL. Cea mai comună este o creștere a LDL aterogen. Baza dislipidemiei este procesul de rezistență la insulină / hiperinsulinemie.

Hiperuricemia este considerată una dintre componentele sindromului metabolic, adesea combinată cu alte componente ale sindromului de rezistență la insulină. Principala cauză a nivelurilor crescute de acid uric în plasma sanguină este hiperinsulinemia cronică - una dintre cele mai importante tulburări patofiziologice din sindromul metabolic.

Încălcări ale sistemului hemostatic în sindromul metabolic sunt identice cu cele observate la diabet, dar ele nu dispar după normalizarea metabolismului glucidic. În dezvoltarea stării hipercoagulabile, pe lângă diabet zaharat, hiperinsulinemia, dislipidemia, creșterea nivelului de FFA, deficiența vitaminei E, etc., joacă un rol.