Cauze ale sclerodermiei sistemice juvenile

Cauzele sclerodermiei nu au fost studiate suficient. Acestea sugerează o combinație complexă de factori ipotetici și deja cunoscuți: genetici, infecțioși, chimici, inclusiv medicinali, care duc la declanșarea unui complex de procese autoimune și formatoare de fibroză, tulburări microcirculatorii.

Se discută legătura dintre sclerodermie și infecțiile virale. Se presupune că virusurile sunt capabile să provoace boala datorită mimetismului molecular. Se știe că sclerodermia se dezvoltă adesea la copii după boli infecțioase acute, vaccinare, stres, insolație excesivă sau hipotermie.

Predispoziția genetică la sclerodermie este confirmată de prezența cazurilor familiale ale bolii, inclusiv gemeni monozigoți, precum și de o ereditate împovărată pentru bolile reumatice și imunologice. Studiile de cohortă au arătat că sclerodermia sistemică este observată la 1,5-1,7% dintre rudele de gradul întâi ale pacienților, ceea ce depășește semnificativ frecvența populațională.

Numărul factorilor de mediu care deteriorează endoteliul vascular, cu dezvoltarea ulterioară a reacțiilor imune și formarea fibrozei, este în continuă creștere. În ultimii ani, au fost identificate sclerodermie și sindroame asemănătoare sclerodermiei la contactul cu clorură de vinil, silicon, parafină, solvenți organici, benzină, după administrarea anumitor medicamente [bleomicină, triptofan (L-triptofan)], consumul de produse alimentare de calitate slabă („sindromul uleiului toxic spaniol”).

Patogeneză

Principalele legături în patogeneza sclerodermiei sistemice sunt procesele de creștere a formării colagenului și fibrozei, tulburările de microcirculație ca urmare a modificărilor inflamatorii și spasmului arterelor mici, arteriolelor și capilarelor și tulburările imunității umorale cu producerea de autoanticorpi împotriva componentelor țesutului conjunctiv - laminină, colagen de tip IV și componente ale nucleului celular.

Pacienții cu sclerodermie dezvoltă un fenotip specific sclerodermiei, al fibroblastelor care produc cantități excesive de colagen, fibronectină și glicozaminoglicani. Cantitatea excesivă de colagen sintetizat se depune în piele și țesuturile subiacente, în stroma organelor interne, ducând la dezvoltarea manifestărilor clinice caracteristice ale bolii.

Lezarea vasculară generalizată a patului microcirculator este a doua verigă importantă în patogeneza bolii. Lezarea endotelială în sclerodermia sistemică se explică prin prezența enzimei granzimă A în serul unor pacienți, care este secretată de limfocitele T activate și descompune colagenul de tip IV, provocând leziuni ale membranei bazale vasculare. Lezarea endotelială este însoțită de o creștere a nivelului factorului de coagulare VIII și al factorului von Willebrand în ser. Legarea factorului von Willebrand de stratul subendotelial promovează activarea plachetară, eliberarea de substanțe care cresc permeabilitatea vasculară și dezvoltarea edemului. Trombocitele activate secretă factor de creștere plachetară și factor de creștere transformant beta (TGF-beta), care provoacă proliferarea celulelor musculare netede, a fibroblastelor, stimulează sinteza colagenului, provoacă fibroza intimei, adventicei și a țesuturilor perivasculare, ceea ce este însoțit de o încălcare a proprietăților reologice ale sângelui. Fibroza intimei arteriolelor, îngroșarea pereților și îngustarea lumenului vaselor până la ocluzia lor completă, microtromboză și, ca urmare, modificări ischemice.

Imunitatea celulară afectată joacă, de asemenea, un rol în patogeneza sclerodermiei. Acest lucru este evidențiat prin formarea de infiltrate celulare mononucleare în piele în stadiile incipiente ale bolii, în jurul vaselor și în locurile unde se acumulează țesut conjunctiv, funcția afectată a receptorilor T-helper și a killer-ilor naturali. TGF-beta - factorul de creștere plachetară, factorul de creștere al țesutului conjunctiv și endotelina-I se găsesc în pielea afectată a pacienților cu sclerodermie sistemică. TGF-beta stimulează sinteza componentelor matricei extracelulare, inclusiv a colagenului de tip I și III, și, de asemenea, promovează indirect dezvoltarea fibrozei prin inhibarea activității metaloproteinazelor. În sclerodermia sistemică, nu numai imunitatea celulară, ci și cea umorală este afectată, în special, prezența anumitor anticorpi sugerează rolul reacțiilor autoimune.

O verigă importantă în patogeneză o reprezintă tulburările apoptozei fibroblastelor întâlnite în sclerodermia sistemică. Astfel, este selectată o populație de fibroblaste rezistente la apoptoză și care funcționează într-un mod autonom de activitate sintetică maximă, fără stimulare suplimentară.

Apariția sindromului Raynaud este probabil rezultatul unei perturbări în interacțiunea unor mediatori endoteliali (oxid nitric, endotelina-I, prostaglandine), plachetari (serotonină, beta-tromboglobulină) și neuropeptide (peptida legată de gena calcitoninei, polipeptida intestinală vasoactivă).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]