Carcinogeneza: teorii și etape

Este stabilit acum că cancerul sau cancerul - o boală a aparatului genetic al celulei, care se caracterizează prin procese patologice cronice pe termen lung, sau mai simplu, carcinogeneza, care se dezvolta in organism de zeci de ani. Ideile învechite despre tranziența procesului tumoral au dat naștere unor teorii mai moderne.

Procesul de transformare a unei celule normale într-o celulă tumorală este cauzat de acumularea de mutații cauzate de deteriorarea genomului. Apariția acestor leziuni apare ca urmare a unor cauze endogene, cum ar fi erori de replicare, instabilitate chimică de bază ADN și modificarea lor de către radicalii liberi sau sub influența unor factori cauzali externe a naturii chimice și fizice.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Teorii ale carcinogenezei

Studiul mecanismelor de transformare a celulelor tumorale are o istorie îndelungată. Până în prezent, au fost propuse numeroase concepte care încearcă să explice carcinogeneza și mecanismele de transformare a unei celule normale într-una canceroasă. Majoritatea acestor teorii au doar un interes istoric sau fac parte din teoria universală a carcinogenezei, teoria oncogenelor, acceptată de majoritatea patologilor de azi. Teoria oncogenică a carcinogenezei a făcut posibilă apropierea de o înțelegere a motivului pentru care diferiți factori etiologici provoacă o boală inerentă. A fost prima teorie unificată a originii tumorilor, care a inclus realizări în domeniul carcinogenezei chimice, radiațiilor și virale.

Principalele prevederi ale teoriei oncogene au fost formulate la începutul anilor 1970. R. Huebner și Todaro G. (R. Huebner și G.Todaro), care a sugerat ca aparatul genetic al celulelor fiecare gene normale sunt prezente la funcția de activare a intempestivă sau aborda, care poate fi o celula normala a deveni canceroase.

În ultimii zece ani, teoria oncogenică a carcinogenezei și a cancerului a dobândit un aspect modern și poate fi redusă la câteva postulate de bază:

• oncogene - genele care sunt activate în tumori, provocând proliferarea și reproducerea crescută și suprimarea morții celulare; oncogene afișează proprietăți de transformare în experimente de transfecție;
• nemodificate oncogene acționează în etapele cheie ale proceselor de proliferare, diferențiere și programare a deceselor celulare, fiind sub controlul sistemelor de semnal ale corpului;
• leziuni genetice (mutații) în oncogene duc la eliberarea celulei de influențele externe de reglementare, care stă la baza divizării sale necontrolate;
• mutația într-o singură oncogene este aproape întotdeauna compensată, prin urmare procesul de transformare malignă necesită tulburări combinate în mai multe oncogene.

Carcinogeneza are o altă latură a problemei, care se referă la mecanisme de transformare care conțin maligne și în legătură cu funcția de așa-numitele anti-oncogene (gene supresoare), care asigură un efect de inactivare normale asupra proliferării și inducerea apoptozei favorabile. Antioncogenii pot provoca o inversare a fenotipului malign în experimentele de transfecție. Practic, fiecare tumora conține mutații atât sub forma antitumorigen a ștergerilor și micromutations, în care inactivează genele supresoare daune sunt mult mai frecvente decât mutații activatoare în oncogenele.

Carcinogeneza are modificări genetice moleculare, care cuprind următoarele trei componente principale: activarea mutațiilor în oncogene, inactivarea mutațiilor în antinocogene și instabilitatea genetică.

În termeni generali, carcinogeneza este considerată până în prezent, ca urmare a întreruperii homeostaziei celulare, care este exprimată într-o pierdere a controlului asupra reproducerii și pentru a îmbunătăți mecanismele de apărare de celule de acțiune a semnalelor apoptotice, adică, moartea celulară programată. Ca urmare a activării oncogene și gene off-supresoare a celulelor canceroase dobandi proprietati neobisnuite care apar în imortalizarea (nemurire) și capacitatea de a depăși așa-numitul senescenței replicativă. Mutation intr-un tulburari de celule canceroase se referă la grupuri de gene responsabile de controlul proliferării, apoptozei, angiogeneza, adeziune, transmembranar de semnalizare, repararea ADN-ului si stabilitatea genomica.

Ce etape are carcinogeneza?

Carcinogeneza, adică dezvoltarea cancerului are loc în mai multe etape.

Carcinogeneza primei etape - etapa de transformare (inițiere) - procesul de transformare a unei celule normale într-o tumoare (canceroasă). Transformarea este rezultatul interacțiunii unei celule normale cu un agent de transformare (carcinogen). În prima etapă a carcinogenezei are loc o perturbare ireversibilă a genotipului celulei normale, ca urmare a trecerii în starea predispusă la transformare (celula latentă). În timpul fazei de inițiere, carcinogenul sau metabolitul său activ interacționează cu acizii nucleici (ADN și ARN) și proteinele. Deteriorarea în celulă poate avea o natură genetică sau epigenetică. Modificările genetice sunt înțelese ca orice modificare a secvențelor ADN sau în numărul de cromozomi. Acestea includ deteriorarea sau rearanjarea structurii primare a ADN-ului (de exemplu mutații genetice sau aberații cromozomiale) sau modificări ale numărului de copii ale genelor sau integritatea cromozomilor.

Carcinogeneza celei de-a doua etape - etapa de activare sau promovare, esența căreia este proliferarea celulei transformate, formarea unei clone de celule canceroase și o tumoare. Această fază a carcinogenezei, spre deosebire de stadiul de inițiere, este reversibilă, cel puțin într-o etapă timpurie a procesului neoplastic. În timpul promovării, celula inițiată dobândește proprietățile fenotipice ale celulei transformate ca urmare a expresiei genei modificate (mecanism epigenetic). Apariția unei celule canceroase în organism nu duce în mod inevitabil la dezvoltarea bolii tumorale și a morții organismului. Pentru inducerea tumorii, este necesară o acțiune prelungită și relativ continuă a promotorului.

Promotorii au o varietate de efecte asupra celulelor. Acestea afectează starea membranelor celulare care au receptori specifici pentru promotori, în special, activează proteina kinază membranară, afectează diferențierea celulelor și blochează legăturile celulă-celulă.

O tumoare în creștere nu este o formare înghețată, staționară cu proprietăți neschimbate. În procesul de creștere, proprietățile sale se schimbă în mod constant: unele semne sunt pierdute, unele apar. Această evoluție a proprietăților tumorii se numește "progresia tumorii". Progresia este a treia etapă a creșterii tumorii. În cele din urmă, a patra etapă este rezultatul procesului tumoral.

Carcinogeneza nu numai că determină modificări persistente genotipul celulelor, dar, de asemenea, are un efect colector asupra țesutului, organului, și nivelurile de organism, în unele cazuri, crearea unui mediu favorabil pentru supraviețuirea celulelor transformate și creșterea ulterioară și progresia neoplazică. Conform unor oameni de știință, aceste condiții sunt rezultatul unor tulburări profunde ale neuroendocrin si imunitar. Unele dintre aceste modificări pot varia în funcție de caracteristicile agenților cancerigeni, care pot fi datorate, printre altele, diferențele în proprietățile lor farmacologice. Cele mai frecvente reacții în carcinogeneza, esențiale pentru apariția și dezvoltarea unei tumori sunt modificări ale nivelului și raportul aminelor biogene în sistemul nervos central, in special hipotalamus, care afectează, printre altele, pe creșterea hormono mediată a proliferării celulare și tulburări de glucide și grăsimi schimb, schimbări în funcție de diferite părți ale sistemului imunitar.