Boli ale supraîncărcării cu fier: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Când fierul (Fe) intră în cantități care depășesc cerințele organismului, acesta este depozitat în țesuturi ca hemosiderină. Depunerea fierului duce la afectarea țesutului (cu un conținut total de fier în organism> 5 g) și se numește hemocromatoză. Depunerea locală sau generalizată a fierului fără afectarea țesutului se numește hemosideroză. Bolile de supraîncărcare cu fier pot fi primare (determinate genetic) care încalcă metabolismul fierului sau secundar, cauzate de alte boli, în care aportul sau eliberarea fierului crește. Fier poate acumula în aproape toate țesuturile, dar cele mai frecvente modificări patologice se dezvolta în momentul depunerii de fier in ficat, tiroida, hipofiza, hipotalamus, inima, pancreasul și articulațiilor. Înfrângerea ficatului duce la o creștere a nivelului de aminotransferaze (ALT și ACT), fibroza și ciroza.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemosideroz

Hemosiderozei locală poate fi din cauza hemoragiei recurente în organism. Fierul este eliberat din eritrocite, ar putea duce la depuneri semnificative în hemosiderină țesuturi. Organul cel mai frecvent afectat este plămânii, care este cauzata de hemoragii recurente pulmonare ca idiopatica (de exemplu, sindromul Goodpasture) și hipertensiunea pulmonară provocată de cronică (de exemplu, hipertensiune pulmonară primară, fibroza pulmonară, exprimată stenoza mitrală). Uneori, pierderea de fier duce la dezvoltarea anemiei feriprive, ca fierul din țesuturi nu pot fi reutilizovano.

Hemosideroza hepatică poate fi rezultatul unei hemolizări intravasculare intense. Hemoglobina liberă este filtrată în glomeruli renale, iar fierul este depozitat în rinichi. Parenchimul rinichilor nu este deteriorat, dar hemosiderinuria exprimată poate duce la deficiența de fier.

Boala lui Ferroportin

Boala lui Ferroporin se găsește în principal în rândul locuitorilor din sudul Europei și este rezultatul unei mutații dominante autosomale a genei SLC 40 A1. Boala se manifestă în prima decadă a vieții prin creșterea nivelului seric al feritinei cu un conținut scăzut sau normal de transferină, cu o creștere progresivă a saturației transferinei în deceniile 3 și 4 ale vieții. Manifestările clinice sunt mai ușoare decât cele cu boală NDA și includ leziuni hepatice ușoare și anemie ușoară. Flbotomiile mari nu sunt bine tolerate, este necesară monitorizarea nivelului hemoglobinei și saturația transferinei.

[9], [10], [11]

Deficitul de transferin și ceruloplasmin

Cu o deficiență de transferină, fierul absorbit, neasociat cu transferina, intră în sistemul portal și este depozitat în ficat. Transferul ulterior al acestuia la locul de producere a celulelor roșii din sânge este redus din cauza unei deficiențe a transferinei. La deficienta de ceruloplasmina apare deficit ferroxidase, ceea ce duce la perturbarea de conversie a fierului feros la feric, ceea ce este necesar pentru comunicarea cu transferină, care încalcă transportul fierului din bazinul intracelular al plasmei din sânge, determinând acumularea de fier în țesuturi.

În cazul pacienților cu supraîncărcare cu fier, care se dezvoltă la o vârstă fragedă sau când se detectează semne de supraîncărcare cu fier, studiile genetice nu prezintă anomalii. Diagnosticul se bazează pe determinarea transferinei serice (sau a capacității de legare a fierului) și a ceruloplasminului. Tratamentul este experimental.

Forma autosomală recesivă de hemocromatoză poate fi cauzată de o mutație a receptorului de transferină 2, o proteină care controlează saturația transferinei. Simptomele și simptomele sunt similare cu hemahromatoza HFE.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Supraîncărcarea secundară a fierului

Supraîncărcarea cu fier secundar se poate dezvolta cu talasemie sau anemie sideroblastică, care sunt boli de eritropoieză. Supraîncărcarea dobândită secundar poate să apară după administrarea exogenă de fier cu transfuzii masive de sânge repetate sau cu tratamentul dextranului de fier. Fiecare doză de sânge transfuzat asigură aport de 250 mg de fier. Depozitele semnificative de fier sunt posibile atunci când se administrează> 20 g (adică aproximativ 80 de doze de sânge). Supraîncărcare cu fier se poate datora eritropoieza anormale in talasemie, anemie sideroblastic si hemoglobinopatii enzime anomalii eritrocitare. Dacă există o încălcare a eritropoiezei, există o creștere a absorbției fierului, posibil datorată pepsidinei. Încălcarea eritropoiezei poate fi detectată prin studierea anamnezei pacientului. Supraîncărcarea cu fier se determină prin creșterea ferului seric, a saturației de transferină și a feritinei serice.

Flebotomiile nu pot fi întotdeauna indicate, deoarece aceste boli sunt adesea însoțite de anemie, ceea ce limitează posibilitatea de exfuzie a sângelui suficient. În prezența anemiei, este utilizată deferoxamina [1-2 g zilnic timp de 8-24 ore la adulți; 20-40 mg / (kg-zi) timp de 8-24 ore la copii], care trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă lentă peste noapte, 5-7 zile pe săptămână, ceea ce reduce efectiv depozitele de fier. În cazul terapiei cu deferoxamină, poate să apară tahifilaxia, astfel încât eficacitatea tratamentului să fie controlată (determinând de obicei fierul în urină). Culoarea roșie a urinei indică retragerea a peste 50 mg de fier pe zi. Scopul tratamentului și al monitorizării (cu niveluri serice de fier și transferină) este același ca la hemocromatoza primară.

Supraîncărcarea cu fier a unui motiv neclar

Afecțiunile parenchimatoase ale ficatului, boala hepatică alcoolică, steatohepatita nealcoolică și hepatita cronică C pot fi asociate cu un conținut ridicat de fier în organism. Mecanismul tulburării nu este cunoscut, deși este posibilă și existența unei hemocromatoză primară, care ar trebui exclusă. Dacă pacienții nu au hemocromatoză primară, scăderea conținutului de fier nu îmbunătățește funcția hepatică.