Boala Whipple: cauze

În 1992, sa stabilit natura bacteriană a bolii (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Ca agent infecțios a identificat actinomictele gram-pozitive Tropheryna whippelii. Aceste mici bacili gram-pozitivi se găsesc în faza activă a bolii în cantități mari în mucoasa intestinului subțire și al altor organe și dispar după terapia intensivă cu antibiotice. Predispoziția la dezvoltarea factorului bolii este o încălcare a sistemului imunitar de geneză diferită.

Boala lui Whipple apare sporadic și atât de rar încât nu sunt stabilite caracteristici epidemice. Nu există cazuri de transmitere directă de la o persoană la alta, poarta de intrare a infecției este necunoscută.

Probabil, microorganismele sunt principalele, dar numai un factor parțial etiologic. Pentru dezvoltarea bolii, sunt necesari factori suplimentari de predispoziție, eventual defecte ale sistemului imunitar, dar rezultatele studiilor relevante sunt contradictorii. Sunt excluse încălcările imunității umorale în boala Whipple, în timp ce tulburările imunității celulare, în primul rând interacțiunea limfocitelor și macrofagelor, nu au fost suficient studiate.

Ca răspuns la invazia microorganismelor din organele afectate, se produc modificări reactive. Infiltrarea țesuturilor cu macrofage mari promovează apariția manifestărilor clinice. De exemplu, infiltrarea stratului propriu al membranei mucoase a intestinului subțire nu poate decât să afecteze absorbția. Absorbția are loc prin intermediul unor enterocite puțin modificate. Cu toate acestea, transportul în continuare de nutrienți prin propriul său strat în afectate vasele limfatice ale mucoasei și spațiul este dificil, chiar și într-o măsură mai mare atunci când este rupt, și creșterea infiltrarea ganglionilor limfatici, deoarece aceasta suferă de drenaj limfatic al intestinului subțire, care interferează cu producția normală a substanțelor adsorbite. Cu toate acestea, mecanismul exact pentru dezvoltarea încălcărilor constatate în organe nu a fost încă stabilit. De regulă, modificările maxime se regăsesc în ganglionii limfatici subțiri ai intestinului subțire și mezenteric. Intestinul subțire este sigilat boala Whipple, la nivelul mucoasei falduri dur, edematoasă. Pe membrana seroasă, se observă câteodată mici noduli gălbui. Ganglionilor limfatici mezenterici au fost crescute, poate exista o creștere a periportal, retroperitoneal și alte grupe de ganglioni limfatici și peritonită tazhke.

Examinarea histologică evidențiază în mod clar deteriorarea structurii mucoasei intestinale. Vorsalele intestinului subțire sunt scurtate, îngroșate, uneori deformate. Cripturile sunt aplatizate. Stratul intrinsec al mucoasei este infiltrat difuz prin macrofage poligonale mari. Citoplasmul lor este umplut cu un număr mare de granule glicoproteice PAS-pozitive, care conferă celulelor un aspect spumos. Aceste macrofage în mucoasa intestinală sunt patognomonice pentru boala Whipple. Stratul nativ poate conține acumulări de leucocite polimorfonucleare. Elementele celulare obișnuite ale propriului strat al membranei mucoase - celulele plasmatice, limfocitele, eozinofilele - au un aspect normal. Cu toate acestea, conținutul acestora este semnificativ redus, deoarece acestea sunt înlocuite cu un număr mare de macrofage. În toate straturile peretelui intestinal se găsesc vase limfatice mărite separate cu vacuole grase. În spațiul extracelular al stratului său propriu se află clustere grase de diferite mărimi. Unele dintre ele au aspectul de cavități aliniate cu endoteliu. Capilarele sunt lărgite. Deși arhitectura vililor este afectată vizibil, epiteliul superficial este păstrat. Există doar schimbările focale nespecifice. Înălțimea enterocitelor este redusă. Limita periei este redusă. În citoplasmă, acumularea unei cantități moderate de lipide.

Examinarea microscopică electronică relevă un număr mare de corpuri bacilliforme de 1-2,5 μm lungime și 0,25 μm la nivelul propriului strat al membranei mucoase intestinale la pacienții netratați. Bacilii sunt localizați în diferite zone, dar majoritatea se găsesc în zona subepitelială și în jurul vaselor din jumătatea superioară a mucoasei. Ele se regăsesc și în macrofagele PAS-pozitive, cu care sunt fagocitozate și în care ele degenerează și se descompun. "Bacilii Whipple" și produsele din construcția lor sunt responsabile pentru granulele PAS-pozitive de macrofage. În unele cazuri, bacilii pot fi văzuți în celulele epiteliale și între ele, precum și în leucocitele polimorfonucleare, plasmă și celulele endoteliale ale stratului său propriu.

Sub influența tratamentului, structura membranei mucoase se normalizează treptat. Bacilii dispar din spațiul intercelular și după 4-6 săptămâni pot fi identificați numai organisme degenerative în citoplasma macrofagelor. Numărul de macrofage specifice din stratul nativ scade treptat și, de obicei, celulele prezente sunt restaurate. Structura vililor și a enterocitelor este normalizată. Cu toate acestea, într-o serie de cazuri, în ciuda absenței manifestărilor clinice, structura mucoasei intestinale nu poate fi complet restaurată. Lăstășile persistente ale macrofagelor cu PAS pot persista în jurul criptelor intestinale și vaselor limfatice lărgite, precum și a acumulărilor de grăsimi.

Cu boala Whipple, colonul este adesea implicat în procesul patologic. În zonele afectate, mucoasa sa este infiltrate de macrofage și bacili. Detectarea în intestinul gros a numai macrofagelor PAS-pozitive fără bacili nu este suficientă pentru a face un diagnostic. Macrofagele similare pot apărea în membrana mucoasă a rectului și a colonului la persoanele sănătoase și sunt detectate în mod constant în timpul histiocitozei și melanozelor intestinului gros.

Cu boala lui Whipple, a fost dovedită o leziune sistemică. În multe organe, macrofagii și bacilii PAS pozitivi pot fi găsiți la pacienți: în ganglionii limfatici periferici, inima, glandele suprarenale, SNC etc.

În multe sisteme ale organismului la boala Whipple dezvoltă modificări nespecifice patologice secundare malabsorbția de nutrienți: atrofie musculară, hiperplazia glandelor paratiroide, atrofie corticosuprarenală, hiperkeratoza foliculara pielii, maduvei osoase, etc. Hiperplazie.