Boala Gallstone: patogenie

Compoziția de bilă

În bilă, colesterolul este prezent într-o formă liberă, neesterificată. Concentrația acestuia nu depinde de nivelul colesterolului din ser. Într-o mică măsură, aceasta este afectată de o cantitate de acizi biliari și de viteza secreției lor.

Foliile fosfolipide sunt insolubile în apă și includ lecitină (90%) și o cantitate mică de lizolecitină (3%) și fosfatidiletanolamină (1%). Fosfolipidele hidrolizează în intestin și nu sunt implicate în circulația enterohepatică. Acizii biliari reglează excreția lor și stimulează sinteza. Acizii biliari sunt acidul trihidroxicolic și dihidroxicin deoxicolic . Ele se leagă de glicină și taurină și, sub acțiunea microflorei intestinale, se descompun în acizi biliari secundari - deoxicolici și litocholici. Acidul clorat, henocholic și desoxicolic sunt absorbiți și supuși circulației enterohepatice (de până la 6-10 ori pe zi). Acidul litiocolic nu este absorbit prost, prin urmare, în bilă este prezentă într-o cantitate mică. Piscina de acid biliar este de 2,5 g în normă, iar producția zilnică de acizi colici și chenodeoxicolici este de aproximativ 330 și, respectiv, 280 mg.

Reglarea sintezei acizilor biliari este complexă și, eventual, apare prin mecanismul de reacție negativă cu cantitatea de săruri biliare și colesterol care intră în ficat din intestin. Sinteza acizilor biliari este inhibată de aportul sărurilor lor și este mărită prin întreruperea circulației enterohepatice.

Factorii care afectează formarea de pietre de colesterol:

Formarea pietrelor de colesterol este afectată de trei factori principali: suprasaturarea glutenului colesterolului, precipitarea colesterolului monohidrat sub formă de cristale și o încălcare a funcției vezicii biliare.

Modificarea compoziției bilei hepatice

Bilele sunt 85-95% apă. Colesterolul, care este insolubil în apă și care se găsește în mod normal în bilă într-o stare dizolvată, este secretat de membrana tubulară sub formă de vezicule fosfolipide cu un singur strat. În bilele hepatice, nesaturate cu colesterol și conținând o cantitate suficientă de acizi biliari, veziculele se dizolvă la micelii lipidice cu o compoziție mixtă. Acestea din urmă au o suprafață exterioară hidrofilă și o suprafață interioară hidrofobă care conține colesterol. Odată cu includerea fosfolipidelor în pereții micelilor, are loc creșterea acestora. Aceste miceliuri mixte sunt capabile să mențină colesterolul într-o stare termodinamic stabilă. Această stare este caracterizată printr-un indice de saturație scăzut cu colesterol, care este calculat din raportul molar dintre colesterol, acizi biliari și fosfolipide.

Cu un indice de saturație ridicat de colesterol (cu suprasaturație de colesterol bilă sau o scădere a concentrației de acizi biliari), colesterolul nu poate fi transportat ca mieluri mixte. Excesul său este transportat în vezicule fosfolipide, care sunt instabile și pot fi agregate. În acest caz, se formează vezicule vezicule mari, din care precipită cristale de colesterol monohidrat.

Procesul de agregare și fuziune a bulelor și a factorilor care îi afectează și cristalizarea colesterolului rămân neclarificați. Importanța acestor procese este subliniată de faptul că condiția necesară pentru apariția calculilor biliari - coagularea colesterolului bilă - nu este singura legătură în patogeneză. Bilele sunt adesea suprasaturate cu colesterol și în absența pietrelor de colesterol.

Cu toate acestea, în țările occidentale, aproape toți pacienții cu colelitiază prezintă o coagulare a colesterolului biliare datorită creșterii raportului dintre colesterol și acizii biliari. La majoritatea pacienților, tulburarea principală este o scădere a secreției de acizi biliari de către ficat, care este cauzată de o scădere a piscinei totale. Circulația enterohepatică mai intensă a acizilor biliari suprimă sinteza lor.

Acidul ursodezoxicolic, precum și o scădere a saturației colesterolului bilă, sporesc, de asemenea, timpul de depunere, care poate fi utilizat pentru a preveni recurența colelitizei.

În centrul pietrelor de colesterol este bilirubina, ceea ce ne permite să ne gândim la posibilitatea precipitării cristalelor de colesterol din vezica biliară la complexele de pigment proteic.

Precipitarea colesterolului

Precipitarea cristalelor de colesterol monohidrat din veziculele multistrat este legătura cheie în formarea pietrelor biliari. În acest caz, capacitatea bilei de a activa sau de a suprima depunerea joacă un rol mai important decât suprasaturarea cu colesterol. Timpul necesar precipitării (timpul de depunere) la pacienții cu calculi biliari este mult mai mic decât cel în absența pietrelor biliari, iar pentru mai multe betoane este mai mic decât pentru cele solitare. Interacțiunea factorilor care conduc la precipitarea colesterolului este complexă. În bilele litogenice, concentrația de proteine este crescută.

Pentru proteine, precipitare accelerare (pronukleatoram) includ mucină colecist, N-aminopeptidase, glicoproteina OT1-acide, imunoglobulina si fosfolipaza C. Aspirina scade producția de mucus zholchnym cu bule, prin urmare, ca și alte AINS, inhibă formarea calculilor biliari.

Factorii care precipita lent (inhibitori) includ apolipoproteinele AI și A2 și o glicoproteină cu o greutate moleculară de 120 kDa. Rolul interacțiunii pH-ului și a concentrației ionilor de calciu în formarea de pietre in vivo nu a fost încă stabilită.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],