Boala biliară - Patogeneză

Compoziția bilei

În bilă, colesterolul este prezent sub formă liberă, neesterificată. Concentrația sa nu depinde de nivelul colesterolului seric. Este ușor influențată de cantitatea de acizi biliari și de viteza de secreție a acestora.

Fosfolipide biliaresunt insolubile în apă și includ lecitină (90%) și o cantitate mică de lisolecitină (3%) și fosfatidiletanolamină (1%). Fosfolipidele sunt hidrolizate în intestin și nu sunt implicate în circulația enterohepatică. Acizii biliari reglează excreția lor și stimulează sinteza. Acizii biliarisunt acizi trihidroxicolici și dihidroxichenodeoxicolici. Aceștia se leagă de glicină și taurină și, sub influența microflorei intestinale, se descompun în acizi biliari secundari - deoxicolic și litocolic. Acizii colic, chenocolic și deoxicolic sunt absorbiți și trec prin circulația enterohepatică (de până la 6-10 ori pe zi). Acidul litocolic este slab absorbit, prin urmare este prezent în bilă în cantități mici. Rezerva de acizi biliari este în mod normal de 2,5 g, iar producția zilnică de acizi colic și chenodeoxicolic este în medie de aproximativ 330 și, respectiv, 280 mg.

Reglarea sintezei acizilor biliari este complexă și poate apărea printr-un mecanism de feedback negativ, cu cantitatea de săruri biliare și colesterol care intră în ficat din intestin. Sinteza acizilor biliari este suprimată de aportul de săruri ale acestora și este amplificată de întreruperea circulației enterohepatice.

Factorii care influențează formarea calculilor de colesterol:

Formarea calculilor de colesterol este influențată de trei factori principali: suprasaturația bilei hepatice cu colesterol, precipitarea monohidratului de colesterol sub formă de cristale și disfuncția vezicii biliare.

Modificări ale compoziției bilei hepatice

Bila este compusă în proporție de 85-95% din apă. Colesterolul, care este insolubil în apă și este în mod normal dizolvat în bilă, este secretat de membrana canaliculară sub formă de vezicule fosfolipidice cu un singur strat. În bila hepatică, care nu este saturată cu colesterol și conține o cantitate suficientă de acizi biliari, veziculele se dizolvă pentru a forma micele lipidice cu o compoziție mixtă. Acestea din urmă au o suprafață exterioară hidrofilă și o suprafață interioară hidrofobă care conține colesterol. Odată cu includerea fosfolipidelor în pereții micelelor, are loc creșterea lor. Aceste micele mixte sunt capabile să rețină colesterolul într-o stare termodinamic stabilă. Această stare este caracterizată printr-un indice de saturație a colesterolului scăzut, care se calculează din raportul molar dintre colesterol, acizi biliari și fosfolipide.

La un indice de saturație a colesterolului ridicat (cu suprasaturație biliară cu colesterol sau o scădere a concentrației de acizi biliari), colesterolul nu poate fi transportat sub formă de micele mixte. Excesul său este transportat în vezicule fosfolipidice, care sunt instabile și se pot agrega. În acest caz, se formează vezicule mari multistrat, din care precipită cristale de colesterol monohidrat.

Procesul de agregare și fuziune a bulelor și factorii care îl influențează, precum și cristalizarea colesterolului, rămân neclari. Importanța acestor procese este subliniată de faptul că condiția necesară pentru formarea calculilor biliari - suprasaturația bilei cu colesterol - nu este singura verigă în patogeneză. Bila este adesea suprasaturată cu colesterol chiar și în absența calculilor de colesterol.

Cu toate acestea, în țările occidentale, aproape toți pacienții cu colelitiază prezintă o suprasaturație a colesterolului biliar din cauza creșterii raportului colesterol/acid biliar. La majoritatea pacienților, principala tulburare este o scădere a secreției de acizi biliari de către ficat, cauzată de o scădere a rezervei totale a acestora. Circulația enterohepatică mai intensă a acizilor biliari le suprimă sinteza.

Acidul ursodeoxicolic, pe lângă faptul că reduce saturația bilei cu colesterol, crește și timpul de sedimentare, ceea ce poate fi utilizat pentru a preveni recurența litiazemelor biliare.

Bilirubina este situată în centrul calculilor de colesterol, ceea ce ne permite să ne gândim la posibilitatea depunerii cristalelor de colesterol în vezica biliară pe complexele proteină-pigment.

Precipitarea colesterolului

Precipitarea cristalelor de colesterol monohidrat din veziculele multistrat este o verigă cheie în formarea calculilor biliari. Capacitatea bilei de a activa sau suprima precipitarea joacă un rol mai mare decât suprasaturația sa cu colesterol. Timpul necesar pentru precipitare (timpul de precipitare) la pacienții cu calculi biliari este semnificativ mai mic decât cel în absența calculilor biliari, iar în cazul calculilor multipli este mai mic decât în cazul calculilor individuali. Interacțiunea factorilor care duc la precipitarea colesterolului este complexă. Bila litogenă are o concentrație crescută de proteine.

Proteinele care accelerează sedimentarea (pronucleatori) includ mucina vezicii biliare, N-aminopeptidaza, ot1-glicoproteina acidă, imunoglobulina și fosfolipaza C. Aspirina reduce producția de mucus de către vezica biliară, astfel încât, la fel ca alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inhibă formarea calculilor biliari.

Factorii care încetinesc precipitarea (inhibitori) includ apolipoproteinele AI și A2 și o glicoproteină cu o greutate moleculară de 120 kDa. Rolul interacțiunii dintre pH și concentrația de ioni de calciu în formarea calculilor in vivo rămâne de stabilit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]