Prevenirea și tratamentul agranulocitozei mielotoxice la pacienții cu cancer

Myelotoxicitatea este efectul dăunător al chimioterapiei asupra țesutului hematopoietic al măduvei osoase. Conform criteriilor Institutului Național al Cancerului din Statele Unite, sunt izolate patru grade de suprimare a fiecăreia dintre hematopoieze.

Criterii pentru mielotoxicitatea Institutului Național al Cancerului din Statele Unite

	Neutrofilelor	Hemoglobină	Trombocite
Gradul 1	<2000-1500 per	<120-100 g / l	<150.000-75.000 pe pătrat
Gradul 2	<1500-1000 per	<100-80 g / l	<75,000-50,000 per
Gradul 3	<1000-500 per	<80-65 g / l	<50.000-25.000 per
Gradul 4	<500 pe pătrat	<65 г / л	<25.000 per

Neutropenia este o manifestare gravă a mielosupresiei datorită mortalității ridicate de la complicațiile infecțioase care se dezvoltă în fundalul acesteia. În acest sens, sarcina principală a unui oncolog este de a împiedica dezvoltarea neutropeniei febrile, cu o conservare maximă a intensității chimioterapiei. În prezent, acest lucru poate fi realizat prin utilizarea citokinelor G-CSF sau filgrastimului.

Administrarea preparatelor G-CSF (filgrastim) este singura modalitate de a reduce durata și profunzimea neutropeniei mielotoxice, precum și dezvoltarea neutropeniei febrile. Administrarea medicamentelor G-CSF înainte de primul ciclu de chimioterapie se numește prevenirea primară a neutropeniei, ceea ce este indicat pacienților cu factori de risc enumerați în tabel.

Factori de risc pentru neutropenie febrilă

Caracteristicile stării pacientului	Caracteristicile bolii subiacente	Bolile concomitente	Caracteristicile terapiei
Vârsta> 65 de ani	Leziunile tumorale ale măduvei osoase	XOBL	Episoade severe de neutropenie într-un istoric după cursuri similare de chimioterapie
Sexul feminin	Etapele comune ale procesului tumoral	Boli ale sistemului cardiovascular	Aplicarea antraciclinelor
Cașexie	LDH crescute (cu limfoame)	Boli ale ficatului	Rata de dozare relativă planificată> 80%
Condiții cu deficit imunitar	Boala oncohematologică	Diabet zaharat	Neutropenie inițială <1000 în μL sau limfocitopenie
	Cancerul pulmonar	Hemoglobină scăzută	Numeroase cursuri de chimioterapie din istorie
		Deschideți suprafețele plăgilor	Utilizarea simultană sau anterioară a radioterapiei în zonele care conțin hematopoietic
		Foci de infecție

Administrarea medicamentelor G-CSF la pacienții cu neutropenie profundă prelungită sau un episod de neutropenie febrilă în istorie după cursuri similare anterioare de chimioterapie se numește prevenire secundară. Pentru a prezice rezultatul neutropeniei febrile cu scopul de a aloca terapia etiotropică cea mai intensă și preparatele G-CSF, poate fi utilizat sistemul de screening MASSS.

Sistem de screening MASSS

Absența sau simptomele ușoare ale bolii	5
Absența hipotensiunii	5
Lipsa BPOC	4
O tumoare solidă în absența unei anamneze a infecțiilor fungice	4
Absența deshidratării	3
Simptome moderate ale bolii	3
Tratamentul în afara pacientului	3
Vârsta <60 de ani	2

Pacienții cu scoruri mai mici de 21 sunt considerați a fi la risc crescut pentru apariția unor reacții adverse de neutropenie febrilă. Asigurați-vă că numirea preparate G-CSF pentru o durată mai mare de 10 de zile de neutropenie, număr de neutrofile mai mic de 100 la l, precum și pacienții cu vârsta peste 65 de ani cu cancer avansat, pneumonie, hipotensiune arterială, sepsis, infecții fungice invazive. În plus, indicația absolută pentru G-CSF - spitalizarea pacientului în spital din cauza neutropeniei febrile.

Regimul de dozare standard al filgrastimului pentru prevenirea și tratamentul neutropeniei mielotoxice este de 5,0 μg / kg o dată pe zi, iv sau p / k.

Pentru a obține un efect terapeutic stabil, este necesară continuarea terapiei cu G-CSF până când numărul absolut de neutrofile depășește minimul așteptat și nu depășește 2,0 × ¹⁰⁹ / l. Dacă este necesar, durata tratamentului poate fi de până la 12 zile, în funcție de severitatea bolii și de severitatea neutropeniei. În timpul introducerii citokinelor, este necesară monitorizarea regulată a numărului de neutrofile din sângele periferic al pacientului. Este important să se administreze preparatele G-CSF la un interval zilnic înainte sau după administrarea medicamentelor citotoxice antitumorale datorită sensibilității ridicate a celulelor mieloide proliferate activ la acestea.

Preparatele G-CSF sunt indicate pentru tratamentul neutropeniei care apare după chimioterapia mieloablativă cu doze mari cu transplantul de celule stem hematopoietice autologe. În aceste cazuri, filgrastimul este administrat în doză de 10 μg / kg. După ce trece de reducerea maximă a numărului de neutrofile, doza zilnică este ajustată în funcție de dinamica numărului de neutrofile. Dacă conținutul de neutrofile din sângele periferic depășește 1,0 x ¹⁰⁹ / l timp de trei zile consecutive, doza de filgrastim se reduce de 2 ori (până la 5 μg / kg). Apoi, dacă numărul absolut de neutrofile depășește 1,0 x ¹⁰⁹ / l timp de trei zile consecutive, filgrastimul este anulat. În cazul unei scăderi a numărului absolut de neutrofile în timpul tratamentului sub 1,0 × ¹⁰⁹ / L, doza de medicament este din nou crescută la 10 pg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]