Sindromul de hiperimunoglobulinemie E cu infecții recurente: simptome, diagnostic, tratament

Sindromul hiper-IgE (HIES) (0MIM 147,060), denumita anterior sindrom (sindromul Iov) Iov, caracterizată prin infecții repetate, în principal, stafilococi, caracteristicile faciale grosiere, anomalii ale scheletului și niveluri crescute ale imunoglobulinei E. Primii doi pacienți cu un astfel de sindrom sunt descrise în 1966, Davis și colegii săi. Din moment ce este descris de 50 de cazuri cu tablou clinic similar, dar patogeneza bolii nu a fost încă definită.

Patogenia

Natura genetică moleculară a HIES nu este în prezent stabilită. Cele mai multe cazuri de HIES sunt sporadice, multe familii au dominantă autosomală, iar în unele, moștenire autosomală recesivă. Studii recente au arătat că gena responsabilă de formarea unei autozomal dominanta varianta HIES, localizată pe cromozomul 4 (în secțiunea R4q proximal), dar această tendință nu a fost observată în familiile cu recesiv moștenire.

Numeroase studii privind definirea defectelor imunologice in HIES, a relevat încălcări ale chemotaxia neutrofilelor, scăderea producției și răspunsul la citokine, cum ar fi IFNr și TGFb, o încălcare a unui răspuns specific la un antigene dependente de T, ambele de Candida, difteric și tetanic. Multe date susțin prezența unui defect în reglarea T, în special, producând producerea excesivă de IgE. Cu toate acestea, ea însăși o concentrație mare de IgE nu explică sensibilitatea crescută la infecții, deoarece unele persoane cu atopie au niveluri ridicate de IgE in mod similar, dar nu a suferit infecții grave caracteristice HIES. În plus, pacienții cu HIES nu au prezentat corelație a nivelului IgE cu severitatea manifestărilor clinice.

Simptome

HIES este o boală multisistemică, cu diferite manifestări de tulburări dismorfice și imunologice.

Manifestări infecțioase

Speciale manifestări infecțioase ale HIES sunt abcesele pielii, țesutului subcutanat, furunculozei, pneumoniei, otitei și sinuzitei. Infecțiile purulente la pacienții HIES sunt adesea caracterizate printr-un curs "rece": nu există hiperemie locală, hipertermie și sindrom de durere. Majoritatea cazurilor de pneumonie au un curs complicat; în 77% din cazuri după pneumonie transferată se formează pneumocoelis, care poate fi interpretat în mod greșit drept boală pulmonară policistă. Cel mai frecvent agent cauzal al infecțiilor este Staphylococcus aureus. În plus, există infecții cauzate de Haemophilus influenzae și Candida. Obiectivele pneumatice pot fi infectate cu Pseadomonas aeruginosa și Aspergillus fumigatus, ceea ce le complică terapia.

Candidoza cronică a mucoasei și a unghiilor apare în aproximativ 83% din cazuri. Complicații infecțioase rare de HIES este pneumonia cauzată de Pneumocystis carinii, precum candidoza pulmonară viscerală și diseminate, Candida endocardită, Cryptococcus înfrângerea tractului gastrointestinal și meningita criptococica, infecții micobacteriene (tuberculoza, BTsZhit).

Manifestări neinfecțioase

Marea majoritate a pacienților cu HIES au diferite anomalii scheletice:

• caracteristicile caracteristice caracteristice ale feței (hipertelezismul, podul larg al nasului, nasul larg, asimetria scheletului facial, fruntea proeminentă, ochii profund plantați, prognathia, cerul înalt). Un fenotip facial caracteristic se formează practic la toți pacienții până la vârsta pubertății;
• scolioză;
• hipermobilitatea articulațiilor;
• osteoporoza, ca o consecință a tendinței de fractură a oaselor după leziuni minore;
• displazia dinților (ulterior erupția dinților din lapte și o întârziere semnificativă sau lipsa înlocuirii stomatologice independente).

Leziunile cutanate asemănătoare cu dermatita atopică, de tip moderat și sever, sunt prezente la mulți pacienți, adesea de la naștere. Cu toate acestea, la pacienții cu HIES, localizarea atipică a dermatitei apare, de exemplu, pe spate sau pe scalp. Nu s-au găsit manifestări respiratorii de alergie,

Informații fiabile privind pacienții cu HIES predispoziție la boli autoimune și neoplazice nu se obține, dar cazurile de lupus eritematos sistemic, vasculita sistemica, limfoame, leucemie eozinofilică cronică, adenocarcinom pulmonar descris.

Diagnosticare

Din cauza lipsei de detectare a defectelor genetice, diagnosticul se bazează pe o combinație de date tipice clinice și de laborator este caracteristic creșterea IgE peste 2000 ME, descris pacientii cu niveluri de IgE la 50000. Aproape toti pacientii marcat eozinofilie (de multe ori de la naștere); ca regulă, numărul de eozinofile depășește 700 celule / mm3. Odată cu vârsta, concentrațiile serice ale IgE și cantitatea de eozinofile din sângele periferic pot fi reduse semnificativ. La majoritatea pacienților, se determină o perturbare a producției de anticorpi postvaccinați. Numărul de limfocite T și B este de obicei normal, adesea o scădere a numărului de limfocite CD3CD45R0 +.

Tratament

Terapia patogenetică HIES nu a fost dezvoltată. Utilizarea practic a oricărei terapii antibacteriene antistafilococice profilactice previne apariția pneumoniei. Pentru tratarea complicațiilor infecțioase, inclusiv, precum abcesele pielii, țesutului subcutanat, ganglionilor limfatici și ficatului, se utilizează terapie antibacteriană și antifungică prelungită.

Tratamentul chirurgical al abceselor este rar folosit. Cu toate acestea, pentru o perioadă lungă de timp (mai mult de 6 luni) se formează pneumocoel, se recomandă tratamentul chirurgical, datorită riscului de infecție secundară sau comprimare a organelor.

Pentru tratarea dermatitei, se utilizează agenți topici, în cazuri severe - doze mici de ciclosporină A.

Există o experiență limitată în ceea ce privește transplantul de măduvă osoasă la pacienții cu HIES, dar nu a fost foarte încurajator - toți pacienții au prezentat o recidivă a bolii.

Imunoterapia, cum ar fi imunoglobulina intravenoasă și IFNr, de asemenea, nu au demonstrat eficacitate clinică cu HIES.

Perspectivă

Cu ajutorul terapiei antibacteriene preventive, pacienții supraviețuiesc până la maturitate. Scopul principal al terapiei este prevenirea leziunilor cronice pulmonare care sunt de natura dezactivatoare.