Deficiența subclaselor de IgG: cauze, simptome, diagnostic, tratament

O condiție în care deficitul uneia dintre subclasele IgG este determinat la un nivel normal sau redus al imunoglobulinei totale G se numește deficiență selectivă a subclasei IgG. Deseori există o combinație de deficite în mai multe subclase.

Patogenia

Mecanismul molecular al defectelor subclaselor nu este cunoscut, totuși sunt posibile defecte ale factorilor de transcripție, traducere și anomalii ale modificărilor post-transcripționale. Mai mulți pacienți au descris ștergerea genelor lanțului gama gamma1-gamma4 și alfa 1.

Natura manifestărilor clinice ale defectelor din subclasele IgG depinde în mare măsură de caracteristicile lor funcționale. De exemplu, cu răspunsul imun primar după sinteza IgM, IgG1 și IgG3 sunt sintetizate, iar IgG2 și IgG4 sunt sintetizate cu un răspuns imun secundar. IgG2 sintetizat în principal ca răspuns la polizaharidice antigene, anticorpi tetanosului se referă în principal la subclasei IgGI și anticorpi specifici la pacientii cu filariasis si shistoeomatozom sunt IgG4.

Simptome ale deficienței IgG

Deficiențe izolate sau combinate ale IgGI, IgG2 sau subclase lgG3 sunt asociate cu un risc crescut pentru diverse boli infecții ale tractului respirator (sinuzite, otite, rinită). Practic, acești pacienți nu prezintă infecții care pun viața în pericol. Valorile scăzute ale IgG4 sunt destul de frecvente la copii, dar în majoritatea cazurilor nu se manifestă ca infecții recidivante. Cu toate acestea, combinația de deficiență a subclaselor IgG2 și IgG4 duce la frecvente boli infecțioase.

Având în vedere faptul că și alte subclase (în special IgG2) nu prezintă manifestări clinice, există o opinie conform căreia combinația dintre deficiența subclaselor și formarea anticorpilor specifici este semnificativă din punct de vedere clinic.

Și, deși datele clinice asociate cu deficiența subclaselor IgG sunt eterogene, există unele simptome inerente declinului unei anumite subclase.

IgG1 deficiență

Deficitul de IgG1 este adesea asociat cu insuficiența altor subclase și, de regulă, este însoțit de o scădere a IgG totală. Adesea, deficitul de IgG1 este clasificat ca Deficit Imunologic Variabil General, în special în combinație cu o scădere a altor subclase. Adesea, acești pacienți au o istorie lungă a bolii cu diferite infecții bacteriene, boli pulmonare persistente sau progresive.

IgG2 deficiență

Deseori, dar nu întotdeauna, deficiența IgG2 este combinată cu o scădere a subclaselor IgG4 și a deficienței IgA. La copiii cu infecții respiratorii frecvente și deficiență de IgG2, sinteza anticorpilor la antigeni polizaharidici este aproape întotdeauna redusă. În plus față de infecțiile tractului respirator, acești copii au meningită recurentă cauzată de Neisseria meningitidis sau infecții pneumococice. În același timp, mulți pacienți cu status imunologic nu au anomalii, IgG total nu scade.

Deficiență de IgG3

Anticorpii sintetizați la antigeni proteici {inclusiv proteinele virale) aparțin subclaselor IgG1 și IgG3. Anticorpii IgG3 sunt cei mai eficienți în protecția antivirală. Deficitul acestei subclase este asociat cu infecții recurente, care duc adesea la boli pulmonare cronice. Conform unui studiu efectuat în Suedia, deficitul de subclase IgG3 este cel mai frecvent întâlnit la pacienții cu infecții recurente. Astfel, dintre cei 6580 pacienți examinați, au fost identificați 313 de pacienți cu deficiență de subclasă. Dintre acestea, 186 au avut o deficiență de IgG3,113 - deficit de IgG1, 14 - deficiență de IgG2 și 11 - o scădere a IgG3 și IgG4.

Deficiență de IgG4

Diagnosticul de deficit de IgG4 este dificil de stabilit, deoarece nivelul acestei subclase la copii este în mod normal destul de scăzut și nu este determinat prin metode standard. Deficitul de IgG4 se spune atunci când nivelul subclaselor este sub 0,05 mg / ml, în timp ce copiii cu astfel de defecte suferă adesea de infecții severe ale tractului respirator. Există cazuri de dezvoltare a bronhoectemiei la acești pacienți.

Practic toți pacienții cu deficit de IgG4 au valori normale ale IgG total, altor subclase, IgA, IgM și IgE. Doar în unele cazuri, deficitul de IgG4 este combinat cu deficiențe IgG2 și IgA.

Diagnosticarea deficienței IgG

In multe cazuri, formularea unei astfel de diagnostic este problematică, deoarece, de exemplu, nivelul de IgG4 poate fi mai mică decât rezoluția metodei folosite pentru determinarea sa, iar deficienta IgGI este adesea identificat ca hipogamaglobulinemie G. Prin urmare, diagnosticul se face atunci când există o reducere (mai puțin de 2 abateri standard medie de vârstă valoare) a unuia sau mai multor subclase de IgG, inclusiv la pacienții cu valoare redusă totală IgG la IgM normale și IgA și copiii cu producerea de anticorpi afectata.

Tratamentul deficienței IgG

La majoritatea copiilor cu deficiență de subclasă IgG, numărul de infecții respiratorii scade odată cu vârsta. Acești copii nu au nevoie de terapie suplimentară. Odată cu persistența infecțiilor frecvente și severe, în special la copiii cu un defect concomitent de formare a anticorpilor specifici, este posibilă terapia cu imunoglobulină intravenoasă. Cu toate acestea, de regulă, acești pacienți nu au nevoie de terapie de substituție pe toată durata vieții.

Perspectivă

La majoritatea persoanelor cu defecte de laborator persistente cu vârsta, numărul de manifestări infecțioase este semnificativ redus. Cu toate acestea, la unii pacienți cu deficiență de subclase de IgG, se observă dezvoltarea CVID și, prin urmare, copiii cu această patologie necesită urmărire.