Disgeneza gonadală

Patologia cauzată de defecte cromozomiale, care este însoțită de o dezvoltare gonadală anormală în perioada embrionară, se numește disgeneză gonadală. Tulburarea este formată în perioada embrionară și poate fi însoțită de anumite tulburări somatice.

Disgeneza gonadală este o tulburare cromozomială care implică pierderea unui cromozom X sau un fragment al acestora, ceea ce determină dezvoltarea problemelor cu glandele sexuale. O tulburare tipică este formarea necorespunzătoare a testiculelor sau ovarelor. [1]

Epidemiologie

Cel mai frecvent eșec al capacității ovariene este disgeneza gonadală, care poate fi observată la pacienții de sex feminin cu ovare rudimentare, în special la pacienții cu sindrom Turner. Această patologie este diagnosticată în aproximativ 1-2 cazuri printre trei mii de fete născute, care este asociată cu grupul de cromozomi 45X. Sindromul este adesea asociat cu tipuri de mozaic-de exemplu, 45x/46xx, sau 45x/46xy, precum și cu cariotipuri cu un cromozom X anormal (diviziune parțială a unui braț de XDEL [XP-] sau XDEL [XQ-] sau Cromozom X).

Pacienții cu o ștergere a brațului scurt al cromozomului X au un aspect fenotipic similar cu sindromul Turner, dar sunt fertili. Ștergerea brațului lung al cromozomului X este însoțită de un fizic normal pe fundalul disfuncției ovariene.

Aproximativ 5% dintre pacienții diagnosticați cu sindrom Turner au monosomie X. Restul au forme mozaice. Prezența genei SRY presupune un risc crescut de virilism și neoplasme gonadale. Pacienții cu sindrom Turner au adesea disgerminoame și gonadoblastoame.

În mai mult de jumătate din cazuri, diagnosticul de disgeneză gonadală se face la vârsta de 12 ani sau mai târziu, iar la 20% dintre pacienți după vârsta de 16 ani.

Disgeneza gonadală este cel mai adesea diagnosticată la persoane din estul european și vest-european. Incidența este mult mai mică în Africa din cauza unor determinism rasial, geografic și de mediu.

Cauze Disgeneza gonadală

Motivele dezvoltării disgenezei gonadale nu sunt pe deplin înțelese. Această problemă este încă studiată de geneticieni și ginecologi din întreaga lume. Conform informațiilor deja cunoscute, boala se poate dezvolta prin astfel de mecanisme:

• O tulburare de gene spontană care apare sub influența factorilor externi sau interni nefavorabili.
• Anomalie genetică datorată factorilor defecți din partea unuia dintre părinți.

Să ne uităm la motivele de mai sus în detaliu.

Studiul anomaliilor genice a fost realizat folosind biomaterial parental, ceea ce a dat aceste rezultate:

• Aproape 5% dintre persoanele de sex feminin au mutații în ouăle lor. În astfel de situații, fertilizarea are ca rezultat o anomalie determinată genetic în dezvoltarea organelor genitale ale viitorului copil, care apare în 98% din cazuri.
• În 7-8% dintre bărbați, există tendința de a dezvolta defecte genetice. Riscul este mai mare la bărbații cu astenozoospermie sau teratozoospermie: la 20% dintre acești pacienți, există un defect genetic în gameți, în timp ce fertilitatea este păstrată.

Disgeneza gonadelor, cauzate de anomalii genetice, poate fi însoțită de dizabilitate intelectuală și într-o formă severă.

În ceea ce privește defectele de dezvoltare accidentale sau induse, acestea apar cel mai frecvent și pot fi legate de factori precum aceștia:

• Abuzul de fumat în timpul copilului (principalul rol patologic este jucat de monoxidul de carbon, oxidul nitric și nitrosaminele, ceea ce a dus la apariția tulburărilor în viitorul copil în aproximativ 13-14% din cazuri);
• Utilizarea băuturilor care conțin alcool în timpul sarcinii;
• Condiții de mediu nefavorabile, expunerea la doze mari de raze ionizante, ceea ce duce la formarea de radicali liberi care deteriorează siturile cromozomiale și perturbă echilibrul materialului genetic (acest lucru apare în 2-10% din cazuri);
• Consumul de alimente cu nitrați, atât organici cât și anorganici (fructe și legume tratate cu îngrășăminte cu nitrați pentru a crește randamentele);
• Stresul prelungit și/sau profund însoțit de excesul de corticosteroizi și catecolamine în fluxul sanguin.

Mecanismul specific al impactului negativ al factorilor nefavorabili asupra dezvoltării disgenezei gonadale și a altor patologii embrionare nu este pe deplin înțeles.

Factori de risc

Factorii de risc includ factori precum:

• Istoric obstetric nesatisfăcător, toxicoză prelungită și alte probleme de sănătate ale mamei în așteptare;
• Boli virale, microbiene, fungice infecțioase în perioada de gestație;
• Intoxicație severă.

Acești factori sunt importanți în principal în primul trimestru. În timpul formării viitorului copil, riscul de disgeneză este oarecum redus, dispărând complet cu aproximativ 4-5 luni de sarcină. Detectați influența unor astfel de factori - sarcina obstetriciană-ginecolog. Prevenirea complicațiilor nefavorabile ar trebui efectuată în perioada de planificare a concepției, cu implicarea unui genetician.

Patogeneza

Formarea patologiei disgenezei gonadale începe în stadiul embriogenezei, iar principalele caracteristici sexuale își completează formarea cu 5-6 săptămâni de gestație. De-a lungul întregii perioade a primului trimestru, există riscuri de anomalii fenotipice în viitor.

Pentru ca glandele să se formeze corect, sunt necesari 2 cromozomi: XX sau XY, în funcție de ovar sau testicul. Aspectul disgenezei este cel mai adesea identificat cu o anomalie în cromozomul X. Diferențierea glandulară nu se termină; Se pot forma mai multe variații ale bolii.

În disgeneza gonadală, glandele sexuale sunt complet dezvoltate, mai des feminin, ceea ce servește ca o diferență față de adevărata formă de hermafroditism. Gonadele complete sunt complet absente în aproximativ 20% din cazuri, care sunt asociate cu infertilitatea.

Aproximativ jumătate dintre pacienți au cariotip 45x, un sfert dintre pacienți au mozaicism fără modificări structurale (46xx/45x), iar un alt sfert au modificări structurale pe cromozomul X, atât cu mozaicism.

Variația 45X se datorează pierderii unui cromozom în timpul gametogenezei la mamă sau tată sau mitozei eronate în timpul divizării timpurii a unei celule diploide fertilizate.

Statura scurtă și alte anomalii somatice sunt rezultatul pierderii materialului genetic pe brațul scurt al cromozomului X.

Formarea maselor gonadale apare atunci când se pierde materialul genetic pe brațul lung sau scurt al cromozomului X. La pacienții cu mozaicism sau modificări ale cromozomului X, anomaliile fenotipice pot varia în severitate.

Patogeneza osteoporozei concomitente cu disgeneza gonadală nu este pe deplin înțeleasă. Probabil, tulburarea este o consecință directă a materialului genetic lipsă pe cromozomul X, ceea ce duce la producerea unei matrice neregulate de către osteoblaste. O cauză de bază similară este confirmată prin cartografierea cromozomului X. Factorii suplimentari devin tulburări hormonale. Nivelul de estrogen necesar pentru pubertate nu este atins, creșterea stratului osoasă corticală este inhibată, structura părții trabeculare este perturbată. În plus, sistemul de hormon de creștere - factor de creștere asemănător insulinei la pubertate nu este activat la pacienți.

Simptome Disgeneza gonadală

Simptomatologia bolii are propriile diferențe, în funcție de tipul de disgeneză gonadală.

Forma tipică se caracterizează prin caracteristici precum:

• Statura mică, în marea majoritate a cazurilor care nu depășesc 1,55 m;
• Absența unui ciclu lunar, absența pubertății ca atare, absența capacității de reproducere;
• Apariția sângerării lunare spontane pe fundalul rezervei minime ovariene;
• Plasarea urechii subestimate;
• „Pleoapele mongoliene”.
• Nedistinguibilitatea culorii (orbirea culorilor);
• Dezvoltare slabă a unghiilor;
• Schimbări aortice, îngustare aortică.

În varianta pură a disgenezei, nu se găsesc adesea modificări patologice evidente, dar există subdezvoltare a sistemului genital și glandular. Pacienții prezintă un risc ridicat de a dezvolta patologii neoplazice ale organelor genitale - în special, disgerminom, gonadoblastom, care sunt formate din structuri celulare reziduale ale perioadei embrionare. Procesele neoplazice de acest fel sunt deosebit de agresive, dificil de tratat, au rezistență la radio, astfel încât șansele de vindecare sunt subțiri. Primul semn de complicații este sindromul Viril (căderea părului masculin, îngroșarea vocală etc.).

Forma mixtă de disgeneză gonadală se manifestă prin simptome precum:

• Cascadorii;
• Genitale infantile;
• Lipsa unui ciclu lunar;
• Tulburări ale sistemului cardiovascular (adesea - defecte cardiace);
• Tulburări de configurare a pieptului (nu la toți pacienții).

Varianta mixtă este relativ rară, iar simptomatologia este nespecifică. [2]

Primele semne

Semnele clinice comune ale disgenezei gonadale sunt considerate a fi:

• Limfoedem al picioarelor, mâinilor, corpului superior, zona gâtului la bebelușii nou-născuți;
• Lipsa creșterii;
• Construire Stocky;
• Sâni măriți în formă de butoi, glande mamare largi (adesea cu sfarcuri retrase);
• Formarea târzie a caracteristicilor sexuale secundare și începutul ciclului menstrual;
• Hipoplazia organelor genitale externe cu dimensiunea clitorală normală;
• Hipoplazie uterină marcată, alungire vaginală și îngustare;
• Limita de creștere a părului scăzută, cu gât scurt;
• Un tip facial caracteristic („bătrânețe”);
• Dezvoltare mandibulară, palat arcuit, deformare dentară;
• Hiperpigmentarea pleoapelor;
• Pleoapele superioare înecătoare, Strabismus, Epicanthus;
• Pliuri cervicale transversale pronunțate;
• Tulburări musculo-scheletice (curbura coloanei vertebrale, osteoporoză);
• Patologii cardiovasculare, urogenitale.

Etape

Diferențierea sexuală este o ordine certă a etapelor și proceselor. Sexul cromozomial, care se formează la fertilizare, determină sexul gonadal, care determină dezvoltarea sexului fenotipic, conform căruia se formează sistemul urogenital masculin sau feminin. Eșecurile în oricare dintre etapele embriogenezei implică o tulburare de diferențiere sexuală.

În prima etapă, are loc formarea sexului cromozomial. Apoi, până la aproximativ 40 de zile de gestație, embrionii se dezvoltă în funcție de același scenariu cu formarea de gonade nediferențiate.

În a doua etapă, gonadele nediferențiate se transformă în ovare sau testicule. Dezvoltarea sexului fenotipic suplimentar duce la formarea unui sistem urogenital masculin și feminin. Formarea organelor genitale interne apare din conductele Müllerian și Wolff, care sunt localizate aproape la începutul dezvoltării embrionare. Genitalele externe și uretra la diferite sexe sunt formate dintr-un element comun, sinusul urogenital, tubercul genital, pliurile și umflăturile.

Formarea fenotipului masculin are loc sub influența hormonilor: substanțe care inhibă conductele mülleriene și testosteronul, un produs al secreției testiculare embrionare. În absența testiculelor, sexul fenotipic se dezvoltă de-a lungul liniilor feminine.

Formulare

Sunt cunoscute patru tipuri de disgeneză gonadală:

• Disgeneza tipică (sindromul Shereshevsky-Turner) este un defect clar, subdezvoltare sexuală totală. Organul uterin și tuburile uterine sunt subdezvoltate. Gonadele au aspectul firelor de conectare subțiri, ceea ce indică un cariotip de 45x. Înălțimea pacienților nu depășește 1,5 metri, există defecte în formarea dentiției, Strabismului, „pliului mongol”. Fizicul este stoc, cu un gât scurtat acoperit cu pliuri de piele. Subponderal, edem al membrelor, deformarea craniană și a cotului, încălcările configurației urechilor și a pieptului, asimetria și depresia sfârcurilor sunt caracteristice. Hiperpigmentarea pe corp, se poate observa omoplate proeminente. Adesea, pacienții au tulburări ale aparatului urinar cardiovascular, musculo-scheletic. Caracteristicile sexuale secundare sunt absente. Se detectează o scădere sau absența cromatinei sexuale. Pentru sugari, „chipul bătrânului” este considerat un semn caracteristic.
• Disgeneza ușoară este cauzată de mozaicismul genetic 45x/46xx. Mărimea defectului cromozomial determină intensitatea simptomatologiei și apropierea sa de manifestările sindromului Shereshevsky-Turner. Predominanța setului cromozomial corect facilitează imaginea clinică. Pacienții au mai des o creștere normală, dezvoltarea caracteristicilor sexuale este posibilă pe fondul unui ciclu lunar normal. Cu toate acestea, dezvoltarea organelor genitale este incompletă.
• Disgeneza gonadală pură este cauzată de cariotip 46xx sau 46xy (disgeneză completă, sindrom SWYER) și se caracterizează prin predominanța caracteristicilor feminine cu fizicul eunucilic (sâni largi pe fundalul pelvisului îngustat). Creșterea este medie sau chiar ridicată, diferențele de sex nu sunt detectate, dar există infantilitate sexuală fără încălcări marcate ale anatomiei organelor. Glandele reproductive apar ca tracturi fibroase, cu prezența celulelor germinale adecvate. Sindromul este adesea combinat cu un risc crescut de formare a tumorii în gonade, ca urmare a căreia glandele sunt îndepărtate. Patologia devine cunoscută nu mai devreme decât pubertatea: glandele mamare sunt mici sau au aspectul de mici sigilii. Se remarcă hipoplazia sexuală, căderea scăzută a părului. Poate exista o descărcare slabă precum menstruația.
• Disgeneza mixtă este o manifestare tipică a hermafroditismului. Există un cariotip 45x/46xy, care este reprezentat atât de fenotip masculin și feminin. Există o modificare defectuoasă a gonosomilor cu formarea pe mai multe niveluri a unui fenotip genetic de celule sexuale. În absența completă sau inactivitatea y, cromozomii X, se observă formarea țesutului nediferențiat al tracțiunilor gonadale. Simptomatologia patologică este detectată imediat după nașterea copilului. Genitalele externe sunt amestecate: pe fundalul clitorisului hipertrofiat există labiile mărite de tip scrotal, iar în cursul pubertății prevalează semne masculine (sindromul Verilny), cum ar fi părul facial, grosimea vocii. Glandele mamare sunt subdezvoltate, există hipoplazie a uterului și a tuburilor uterine. Patologia se poate asemăna cu disgeneza tipică, dar defectele organelor interne sunt rareori observate.

O varietate atât de mare de forme de disgeneză se datorează impactului negativ al anumitor factori în timpul formării structurilor fenotipice genetice care determină identitatea sexuală sau dezvoltarea grupului glandular al sistemului sexual. Țesuturile gonadale defecte mor și se transformă în elemente de țesut conjunctiv incapabil să producă celule germinale masculine și să se dezvolte. [3]

Complicații și consecințe

Tulburările de creștere a scheletului sunt observate în mai mult de 95% din cazurile de disgeneză gonadală. Retardarea creșterii începe în perioada intrauterină, dar devine cea mai vizibilă după vârsta de 10-12 ani.

Absența dezvoltării pubertale este caracteristică, deși se observă uneori pubertatea parțială în cazurile de variație a cariotipului mozaic, iar în situații izolate există posibilitatea unei sarcini independente.

Limfoedem al extremităților, care apare direct la nou-născuții, dispare în câteva zile sau luni. Dar chiar și la o vârstă mai mare, umflarea poate reapărea cu anumite sarcini (rulând, hipotermie). Acest lucru se datorează dezvoltării necorespunzătoare a sistemului limfatic. În cazuri grave, poate fi necesar ajutorul unui chirurg: pacienții sunt supuși angioplastiei.

La 30% dintre pacienții cu disgeneză gonadală, defectele cardiace (mai des pe partea stângă) sunt diagnosticate din cauza formării necorespunzătoare a sistemului limfatic. Cele mai frecvente patologii sunt coarctarea aortică, valva aortică bicuspidă, dilatarea rădăcinii. Cu diagnosticul în timp util, chirurgia este adesea prescrisă pentru a preveni complicațiile formidabile. În cazuri relativ ușoare, se remarcă disfuncția cardiacă: crescută tensiune arterială, prolapsul valvei mitrale.

Pierderea auzului este adesea observată în organele auditive. Se dezvoltă pierderi de auz neurosenzoriale sau conductoare, adesea în copilărie și la adulți cu vârsta de peste 35 de ani. Problemele de auz în copilărie duc adesea la o dezvoltare slabă a psihomotorului: abilitățile de vorbire și inteligența sunt afectate.

Daunele renale sunt notate la aproximativ jumătate dintre pacienții cu disgeneză gonadală. Forma neregulată a organelor, fuziunea lor, hipoplazia, localizarea atipică - toate aceste defecte în timp pot duce la hipertensiune arterială, contribuie la boli urinare infecțioase.

O altă consecință importantă a disgenezei gonadale este tulburările psihologice și comportamentale provocate de caracteristicile externe și de altă natură ale pacienților. Adesea, o persoană bolnavă este izolată de colegi chiar și la o vârstă fragedă, din cauza căreia/ea întâmpină dificultăți cu socializarea. [4]

Implicații pentru pacienții cu disgeneză XX a gonadelor:

• Din cauza producției de estrogen afectat, glandele mamare nu se dezvoltă, uterul nu funcționează, iar ciclul lunar este absent înainte de tratamentul cu estrogen;
• Progesteronul nu este produs, ciclul lunar este instabil până la administrarea tratamentului cu progestină;
• Pe fundalul incapacității gonadelor de a produce ouă, o femeie nu poate rămâne însărcinată singură.

Diagnostice Disgeneza gonadală

Măsurile de diagnostic sunt efectuate de un ginecolog în cooperare cu un genetician medical: procesul de diagnostic nu este de obicei foarte dificil. Specialiștii evaluează vizual dezvoltarea sistemului musculo-scheletic, organele genitale externe, sistemul glandular și efectuează în plus teste genetice. Efectuați examinarea cu ultrasunete a organelor și rinichilor pelvici, evaluați munca inimii cu electrocardiografie. Examinarea laparoscopică a gonadelor, biopsiei, măsurarea nivelului de cromatină și calitatea fondului hormonal.

În copilărie timpurie, disgeneza gonadală este recunoscută prin prezența limfoedemului mâinilor și picioarelor, pliurile cervicale, părul de păr scăzut, pliurile excesive ale pielii occipitale, sânii tiroidieni cu sfarcuri separate și subponderale la naștere. În plus, pacienții au o față tipic în formă, cu o maxilară redusă, epicanthus, urechile subdimensionate sau în formă neregulată, pleoapele înecate și așa-numitele „gura de pește”. Unul din doi pacienți are scurtarea metacarpalelor IV și unul la 4-5 pacienți are coarctarea aortică.

Tulburările asociate includ malformații renale, hiperpigmentare, hipoplazie a unghiilor, deficiențe de auz, patologii autoimune și hipotiroidism.

Până acum câțiva ani, au fost efectuate teste de cromatină sexuală pentru a evalua întreruperea cromozomilor X. Acestea sunt celule BARA specifice, care sunt produsul inactivării unuia dintre cromozomii X. Pacienții cu set de cromozomi 45X au fost referiți la seria cromatină-negativă. Dar doar jumătate dintre pacienții cu disgeneză gonadală (indivizi cu cariotip 45x, mozaicism marcat și tulburări structurale) pot fi referiți la aceeași serie. Prin urmare, pentru precizia diagnosticului, o astfel de analiză trebuie neapărat completată prin examinarea cariotipului.

Nivelul hormonului stimulant al foliculilor în ser, care este crescut în copilărie timpurie, apoi scade la valori normale, iar după vârsta de 9 ani crește la valori caracteristice castratelor. În același timp, nivelurile de hormoni luteinizante serice cresc și nivelurile de estradiol scad. La aproximativ 2% dintre pacienții cu variație de 45x și 12% dintre pacienții cu mozaicism, ovarele au suficienți foliculi pentru a produce sângerare menstruală periodică. Și cu leziuni minime, pacienții rămân uneori însărcinate, deși perioada lor de reproducere este de obicei scurtă.

Diagnosticul instrumental este cel mai adesea reprezentat de radiografie, ecografie, electrocardiografie.

Modificările din partea coloanei vertebrale pot fi monitorizate radiografic:

• O primă vertebră cervicală subdimensionată;
• Anomalii ale corpului vertebral;
• Scolioză.

Unii pacienți cu disgeneză gonadală au, de asemenea, displazie congenitală a șoldului. În unele cazuri, există anomalii de creștere dentară care necesită ajutorul unui ortodont.

Există destul de multe informații despre formarea de osteopenie sau osteoporoză la persoanele cu disgeneză gonadală. Pacienții au o incidență crescută a fracturilor osoase, în special la încheietura mâinii, coloana vertebrală și gâtul femural. Modificările aparatului osoase apar în copilărie timpurie: în mare parte stratul cortical este afectat, care apare pe fundalul proceselor metabolice lente intraoase. La vârsta adultă, metabolismul intraoase crește semnificativ.

Diagnostic diferentiat

Disgeneza gonadală tipică trebuie distinsă:

• Dintr-o variantă mixtă de patologie, când pe o parte există un testicul și pe cealaltă parte există o masă gonadală;
• Din varianta pură a disgenezei, când tracturile gonadale de pe ambele părți se găsesc pe fundalul cariotipului normal, creșterea adecvată și amenoreea primară;
• Din sindromul Noonan, o patologie dominantă autosomală cu plierea pielii la gât, statură scurtă, defecte cardiace congenitale, curbură valgus a anomaliilor anomalii congenitale pe fundalul gonadelor normale și cariotipului.

Diagnosticul se realizează imediat după naștere sau în pubertate, când amenoreea este detectată pe fondul defectelor de dezvoltare congenitale.

Sindromul Noonan este o patologie cu caracteristicile fenotipice ale disgenezei gonadale și a tastării cromozomiale normale. Sindromul este moștenit într-un model dominant autosomal sau apare datorită expresiei unei gene anormale situate pe brațul lung al celui de-al Doisprezecelea cromozom.

Caracteristicile diferențierii și diagnosticul de disgeneză gonadală pură și sindromul Noonan sunt rezumate în tabelul următor:

Simptom	Disgeneza gonadală	Sindromul Noonan
Aspect	Tipic pentru disgeneza gonadală.	Amintind de apariția în disgeneza gonadală
Defecte cardiace	Predominant defecte cardiace din stânga, stenoză aortică	Defecte cardiace pe partea dreaptă, stenoza arterei pulmonare
Dezvoltare intelectuală	Mai des normal	Tulburat în aproape unul la doi pacienți
Înălțimea nașterii	Sub normal	Norma
Creștere finală	Sub normal	Sub normal la unul la doi pacienți
Gonade	Disgeneza gonadală	Norma
Gen	Femeie	Bărbat și femeie
Cariotip	A fost o schimbare	Norma

Tratament Disgeneza gonadală

În perioada preconizată de pubertate începe terapia cu estrogen de substituție, care este necesară pentru a stimula dezvoltarea glandelor mamare, organele genitale externe și interne. În primul an de administrare a estradiolului, dezvoltarea sistemului musculo-scheletic este aproximativ dublată, dar creșterea în majoritatea cazurilor nu atinge norma absolută.

Neoplasmele gonadale sunt rare la pacienții cu variație de 45x, spre deosebire de pacienții cu mozaicism cromozomi Y. Având în vedere acest lucru, eliminarea maselor gonadale este recomandată în toate cazurile de sindrom virile.

Principalele obiective de tratament:

• Creșterea performanței de creștere;
• Instalarea menstruației regulate, formarea caracteristicilor sexuale secundare;
• Terapia patologiilor concomitente, corectarea defectelor de dezvoltare;
• Prevenirea tulburărilor sistemului osoase (în special, osteoporoză).

În prezent, hormonul de creștere recombinant obținut de tehnologia ADNc este utilizat pentru a normaliza creșterea. În țara noastră, se folosesc adesea medicamente precum Norditropin, Genotropină, Humatrop, Saizen, Rastan. Schema modernă de terapie pentru corectarea creșterii este următoarea: în fiecare zi de seară injectați subcutanat medicamentul la o doză de 0,05 mg pe kilogram pe zi. Tratamentul este finalizat atunci când vârsta osoasă a pacientului este egală cu 15 ani, pe fondul unei scăderi a creșterii de până la 2 cm pe an. Tratamentul prelungit de stimulare a creșterii în timpul pubertății duce la îmbunătățirea creșterii finale. Terapia este monitorizată de un endocrinolog pediatric, cu monitorizare repetată la fiecare șase luni.

Tratamentul de înlocuire a estrogenului este prescris pentru a imita o dezvoltare sexuală adecvată pe cât posibil. În mod normal, dezvoltarea glandelor mamare începe la vârsta de aproximativ 10 ani, după care începe primul răspuns lunar. Înainte de prescrierea terapiei cu estrogen, hormonii gonadotropi sunt evaluați pentru a se asigura că pubertatea spontană nu este posibilă. Dacă gonadotropinele sunt crescute, se începe terapia cu estrogen.

Cu valori normale ale LH și FSH efectuează ecografie a uterului și a apendicelor. Tratamentul este efectuat, luând în considerare efectul dependent de doză a estrogenului asupra maturizării scheletului: dozele mici stimulează creșterea scheletului, iar dozele mari îl inhibă. S-a aflat că utilizarea substitutivă a estradiolului de la vârsta de 12 ani nu are efect negativ asupra creșterii finale a pacienților pe fondul tratamentului cu hormoni de creștere. Este permis să utilizeze preparate orale, mijloace transdermice (patch-uri, geluri etc.). Doza inițială poate fi o zecime sau o a opta din cantitatea adultă de estradiol, cu o creștere suplimentară pe parcursul a 24 de luni.

După doi ani, treceți la doze echivalente pentru fete: 2 mg/zi estradiol, 0,1 mg în versiunea transdermică, 2,5 mg/lună dipropionat estradiol sub formă de injecții V/M. Progesteronul este conectat după 2 ani de la începutul aportului de estrogen, înainte de debutul menstruației.

Utilizarea contraceptivelor sintetice este nedorită.

La vârsta adultă, imitația funcției ovariene adecvate se realizează prin prescrierea prescrierii prescripțiilor estrogene și progesteronului. Se recomandă utilizarea estrogenilor conjugați sau naturali:

• Premarin la o doză de 0,625-1,25 mg pe zi;
• Estrofen la o doză de 2 mg pe zi.

Medicamentele care conțin progesteron sunt utilizate ca adjuvant, din ziua 15 până la 25 de tratament ciclic:

• Acetat de medroxyprogesteron 5 până la 10 mg pe zi;
• Norethindrone 1-2 mg pe zi.

Este permis să prescrie mijloace combinate, care conțin estrogeni naturali și gestageni (divina, cicloprogynova), conform schemei ciclice.

Utilizarea medicamentelor sau contraceptivelor care conțin estrogen sintetic care conțin etinilestradiol este descurajată. Încheiați estrogenii și progestinele la vârsta normelor preconizate de menopauză (de la 50 de ani) sau continuați să luați doar estrogeni pentru a preveni osteoporoza. Calciul (1000-1200 mg pe zi) este luat profilactic în același scop.

Terapia de înlocuire a hormonilor pentru disgeneza gonadală este adesea însoțită de efecte secundare nedorite, cum ar fi:

• Durere în zona sânului;
• Greață, apetit crescut, dureri abdominale;
• Modificări ale cantității de mucus cervical;
• Un sentiment de oboseală, slăbiciune generală;
• Spasme musculare în extremități;
• Creștere în greutate, edem;
• Risc crescut de tromboză.

Cu toate acestea, în ciuda efectelor secundare posibile, utilizarea medicamentelor de înlocuire pentru disgeneza gonadală este o necesitate terapeutică aprobată de experți medicali internaționali. [5]

Tratament de fizioterapie

Terapia fizică nu este tratamentul definitiv pentru disgeneza gonadală. Cu toate acestea, acest tratament adjuvant ajută la îmbunătățirea bunăstării pacienților și îmbunătățește eficacitatea altor tratamente.

• Acupunctura puncte Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapie - luând băi de aer cu temperatură de aer de cel puțin 18 ° C.
• Hidroterapie (dousing, rubină, dușuri de ploaie, conifere, contrast, băi de salvie).
• Balneoterapie (dioxid de carbon, perlă, oxigen, radon, băi iodobromice).
• Electroforeză endonasală de magneziu, litiu, brom.

Magnetoterapia pe zona gulerului este prescrisă pentru a accelera circulația sângelui, a normaliza presiunea în vase, pentru a îmbunătăți activitatea sistemului hipotala-hipotalamic. Procedurile se repetă zilnic timp de 12-15 zile.

În plus, terapia fizică și masajul sunt prescrise pentru a îmbunătăți trofele și conducerea nervilor, întărirea sistemului musculo-scheletic. Sunt practicate masaj general, frământarea extremităților și a zonelor de creștere, masajul zonei gulerului și mușchilor coloanei vertebrale.

Tratament pe bază de plante

Fitoestrogenii sunt substanțe naturale conținute în diferite ierburi care au proprietăți estrogene. Principalele surse de astfel de estrogeni naturali sunt produsele bazate pe soia și soia. Fitoestrogenii au asemănare structurală cu estradiolul și se leagă de receptorii de estrogen.

Un alt grup de substanțe utile în disgeneza gonadală sunt fitohormonii. Acestea sunt componente ale plantelor medicinale care nu au capacitate estrogenică, dar prezintă un efect favorabil asupra calității ciclului lunar. Fitohormonii sunt prezenți în ierburi precum Cimicifuga, Malbrosia, Raconticină și așa mai departe. Există o serie de preparate de farmacie, a căror compoziție este reprezentată exclusiv de componente ale plantelor:

• Climadinon (conține 20 mg de extract de cimicifuga, luat 1 tabletă de două ori pe zi);
• Remens (reprezentat de cinci componente ale plantelor, au luat 30 de picături de două ori pe zi);
• Mastodinon (reprezentat de extracte de Tsimitsifuga, Basilistnikovidnyi, Violet alpin, Groudannik Bitter, Casatnik Variegated, Tiger Lily și este luat 30 de picături de două ori pe zi).

Printre remedii populare, următoarele sunt deosebit de populare:

• Infuzia de vâsc alb este preparată de la 2 lingurițe. Materie primă zdrobită și 250 ml de apă clocotită. Insistați sub un capac timp de douăzeci și patru de ore. Luați remediul obținut în timpul zilei, împărțit în trei porții, după mese.
• Tinctura poșetei păstorului este preparată din proporția de 1 parte a plantei la 10 părți de vodcă. Remediul este insistat timp de 14 zile, luați 35 de picături de trei ori pe zi.
• Infuzia de Aralia Manchurian este preparată de la 1 lingură. Materie primă zdrobită a plantei și 1 litru de apă clocotită. Infuzia este infuzată timp de zece minute, luați 1 lingură. L. Până la cinci ori pe zi zilnic.

Tratament chirurgical

Laparoscopia este efectuată pentru a vizualiza gonadele și a decide dacă este necesară gonadectomia.

Gonadectomia se realizează dacă se găsește țesut imatur la gonade. Dacă există țesut ovarian matur în gonada ovotestică lobulară, se efectuează separarea cu conservarea componentei ovariene. Partea tehnică a intervenției chirurgicale este determinată de structura gonadei. Dacă este necesar, se efectuează plastile feminizante.

Cu toate acestea, chirurgii nu trebuie să aleagă întotdeauna rezecția parțială a ovotestisului pe baza diagnosticului histologic intraoperator, conservarea glandelor specifice sexului și îndepărtarea zonelor nediferențiate ale gonadelor. Gonadectomia este mult mai frecvent recurvată din cauza riscului crescut de malignitate ovotesticare a gonadei. Conform statisticilor, procesele maligne sub formă de disgerminoame, seminoame, gonadoblastoame sunt diagnosticate la aproape 3% dintre pacienți.

Profilaxie

Deoarece cauzele de bază ale disgenezei gonadale nu au fost pe deplin elucidate, experții nu au dezvoltat încă o schemă clară pentru prevenirea bolii. Prevenirea specifică până în prezent nu există. Medicii sfătuiesc să observe următoarele reguli generale:

• Viitorii părinți ar trebui să se abțină de la a bea alcool, de la fumat și, cu atât mai mult, de la consumul de droguri.
• O mamă în așteptare ar trebui să acorde atenție nutriției. Este necesar să acordați preferință alimentelor naturale, proaspete, hrănitoare, fără aditivi chimici. În mod optim, dacă meniul va fi ajustat de un nutriționist specialist.
• Este necesar să dedici suficient timp activității fizice (1-2 ore pe zi, implicând toate grupele musculare).
• În timpul sarcinii, este important ca femeile să evite contactul cu substanțele chimice și radiațiile. Dacă activitatea profesională este asociată cu factori de risc, este necesar să se schimbe locul de muncă chiar înainte de a planifica sarcina.
• O femeie însărcinată ar trebui să evite infecțiile virale, microbiene și fungice.
• Dacă este posibil, situațiile stresante și psiho-emoționale trebuie evitate.
• Chiar și în stadiul de planificare a sarcinii, ar trebui să vizitați un genetician pentru a evalua probabilitatea anomaliilor fetale.

Prognoză

Diagnostic la timp, un curs complet de cercetări cu supraveghere medicală ulterioară, tratament cuprinzător cu toate medicamentele disponibile și recomandate permite pacienților cu disgeneză gonadală să ducă o viață aproape completă și activă, fără probleme domestice, psihologice și sociale.

Prognosticul general pentru viață este considerat satisfăcător dacă pacientul nu are malformații cardiovasculare brute.

Creșterea pacienților, chiar și cu tratamentul hormonilor de creștere, este adesea mai scurtă decât media populației. Speranța de viață poate fi, de asemenea, mai scurtă, dar cu supraveghere medicală regulată și măsuri preventive, speranța de viață este semnificativ crescută.

Calitatea prognozei este influențată direct de:

• Momentul inițierii tratamentului;
• Adecvarea dozelor de terapie de înlocuire a hormonilor;
• Selecția corectă a medicamentelor;
• Recomandările pacienților cu recomandările medicilor.

Cu reabilitarea timpurie, un pacient cu disgeneză gonadală poate avea un uter format normal, glande mamare și menstruație. Sarcina independentă naturală este rară: sunt recomandate tehnologii de reproducere asistată.

Literatură folosită

Endocrinolgie reproductivă. Un ghid pentru medici. A.V. Dreval, 2014

Endocrinologie de bază și clinică. Cartea 2 - David Gardner, Dolores Schobeck