Rezistența la antibiotice a microorganismelor: metode de determinare

Antibiotice - una dintre cele mai mari realizări ale științei medicale, care salvează anual vieți de zeci și sute de mii de oameni. Cu toate acestea, după cum spune și înțelepciunea, o bătrână are, de asemenea, o erudiție. Ceea ce a ucis anterior microorganismele patogene, astăzi nu funcționează cum a fost. Deci, care este motivul: au făcut antimicrobienii să se înrăutățească sau din cauza rezistenței la antibiotice?

Determinarea rezistenței la antibiotice

Antimicrobialele (APM), numite antibiotice, au fost inițial create pentru a combate infecția bacteriană. Și datorită faptului că diferite boli nu pot provoca una sau mai multe varietăți de bacterii grupate împreună, a fost inițial realizată dezvoltarea de medicamente eficiente împotriva unui anumit grup de agenți infecțioși.

Dar bacteriile, deși cele mai simple, dar în mod activ în curs de dezvoltare organisme, dobândesc în cele din urmă tot mai multe proprietăți noi. Instinctul de auto-conservare și abilitatea de a se adapta diferitelor condiții de viață fac ca microorganismele patogene să fie mai puternice. Ca răspuns la amenințarea la adresa vieții, ele încep să dezvolte în sine abilitatea de a se opune, subliniind un secret care slăbește sau neutralizează complet efectul substanței active a antimicrobienilor.

Se pare că, odată ce antibioticele eficiente încetează să-și îndeplinească funcția. În acest caz, vorbește despre dezvoltarea rezistenței la antibiotice la medicament. Iar punctul aici nu este deloc eficacitatea substanței active a AMP, ci în mecanismele de ameliorare a microorganismelor patogene, prin care bacteriile nu devin sensibile la antibiotice concepute pentru a le combate.

Deci, rezistența la antibiotice nu este altceva decât o scădere a sensibilității bacteriilor la medicamente antimicrobiene create pentru a le distruge. Din acest motiv, tratamentul, se pare, preparatele selectate corect nu dă rezultatele așteptate.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Problema rezistenței la antibiotice

Lipsa terapiei cu antibiotice, asociată cu rezistența la antibiotice, conduce la faptul că boala continuă să progreseze și se transformă într-o formă mai grea, tratamentul acesteia devenind și mai dificil. Sunt deosebit de periculoase cazurile în care o infecție bacteriană afectează organele vitale: inima, plămânii, creierul, rinichii etc., deoarece în acest caz întârzierea morții este similară.

Al doilea pericol este că unele boli cu terapie cronică cu antibiotice pot deveni cronice. O persoană devine un purtător de microorganisme îmbunătățite rezistente la antibioticele unui anumit grup. El este acum sursa infecției, pentru a combate care metodele vechi devin lipsite de sens.

Toate acestea împing știința farmaceutică la inventarea unor metode noi și mai eficiente cu alte substanțe active. Dar, din nou, procesul se desfășoară odată cu dezvoltarea rezistenței la antibiotice la noi medicamente din categoria agenților antimicrobieni.

Dacă cineva pare să creadă că problema rezistenței la antibiotice a apărut destul de recent, este foarte greșit. Această problemă este veche ca lumea. Ei bine, poate nu atât de mult, și totuși are deja 70-75 de ani. Conform teoriei general acceptate, a apărut odată cu introducerea primelor antibiotice în practica medicală undeva în anii 40 ai secolului XX.

Deși există un concept al apariției anterioare a problemei rezistenței microorganismelor. Înainte de apariția antibioticelor, această problemă nu a fost abordată în mod specific. Este atât de natural că bacteriile, ca și alte lucruri vii, au încercat să se adapteze condițiilor nefavorabile de mediu, și-au făcut propriul mod.

Problema rezistenței bacteriilor patogene a fost rechemată când au apărut primele antibiotice. Cu toate acestea, întrebarea nu a fost atât de importantă. La momentul respectiv, realizat în mod activ dezvoltarea diferitelor grupe de antibiotice, care, în unele privințe a fost din cauza situației politice nefavorabile din lume, război, când soldați au murit din cauza rănilor și sepsis doar pentru că acestea nu ar putea oferi asistență eficientă din cauza lipsei de medicamente. Doar aceste medicamente nu existau încă.

Cel mai mare număr de evoluții a avut loc în anii 50-60 de ani ai secolului al XX-lea, iar în următoarele două decenii sa realizat îmbunătățirea acestora. Progresele în acest sens nu s-au încheiat, dar din anii 80, evoluțiile în ceea ce privește agenții antibacterieni au devenit considerabil mai mici. Dau vina dacă la costuri mari pe întreprindere (dezvoltarea și producția unui nou produs în timpul nostru vine deja la granița în SUA 800 de milioane de $) lipsa simplu de idei noi pentru substanțe active „militante“ pentru medicamente inovatoare, sau, dar în legătură cu problema rezistenței la antibiotice dincolo la un nou nivel înfricoșător.

În timp ce dezvoltă AMP-uri promițătoare și creează noi grupuri de astfel de medicamente, oamenii de știință speră să învingă mai multe tipuri de infecții bacteriene. Dar totul sa dovedit a nu fi atât de simplu "datorită" rezistenței la antibiotice, care se dezvoltă destul de rapid în tulpini individuale de bacterii. Entuziasmul se usuca treptat, dar problema ramane nerezolvata de mult timp.

Nu rămâne clar cum microorganismele pot dezvolta rezistență la medicamente, care ar fi trebuit să le omoare teoretic? Aici este necesar să se înțeleagă că "uciderea" bacteriilor apare numai atunci când medicamentul este utilizat în scopul propus. Și ce avem cu adevărat?

Cauzele rezistenței la antibiotice

Aici ajungem la întrebarea principală, cine este vina pentru faptul că bacteriile nu mor atunci când sunt expuse agenți antibacterieni, dar ele sunt degenerate în mod direct, dobândind noi proprietăți care sunt departe de a ajuta umanitatea? Ce provoacă astfel de schimbări apărute la microorganisme care sunt cauza multor boli cu care omenirea se luptă de mai bine de un deceniu?

Este clar că adevărata cauză a dezvoltării rezistenței la antibiotice este capacitatea organismelor vii de a supraviețui în diferite condiții, adaptându-le în moduri diferite. Dar abilitatea de a evita un proiectil mortal în fața unui antibiotic, care, teoretic, ar trebui să-i ducă moartea, bacteriile nu. Deci, cum se dovedește că acestea nu doar supraviețuiesc, dar se îmbunătățesc, de asemenea, odată cu îmbunătățirea tehnologiilor farmaceutice?

Trebuie să se înțeleagă că, dacă există o problemă (în cazul nostru, dezvoltarea rezistenței la antibiotice în microorganismele patogene), atunci există factori provocatori care creează condiții pentru aceasta. Doar în această chestiune, acum încercăm să înțelegem.

[7], [8], [9], [10], [11],

Factorii de dezvoltare a rezistenței la antibiotice

Când o persoană vine la un medic cu plângeri asupra sănătății sale, așteaptă un ajutor calificat de la un specialist. Dacă vine vorba de o infecție a tractului respirator sau a altor infecții bacteriene, sarcina medicului este de a prescrie un antibiotic eficient care să nu lase boala să progreseze și să determine doza necesară pentru acest scop.

Alegerea medicamentelor la medic este destul de mare, dar cum să determinați exact medicamentul care ajută cu adevărat să facă față infecției? Pe de o parte, pentru a justifica numirea unui medicament antimicrobian, este necesar să se determine mai întâi tipul de agent patogen, în conformitate cu conceptul etiotropic de selecție a medicamentelor, care este considerat cel mai corect. Dar, pe de altă parte, aceasta poate dura până la 3 sau mai multe zile, în timp ce cea mai importantă condiție pentru vindecarea cu succes este considerată terapie la timp în stadiile incipiente ale bolii.

Doctorul nu are nimic de făcut, după diagnosticare, să acționeze în primele zile aleatoriu, pentru a încetini cumva boala și a împiedica răspândirea acesteia în alte organe (o abordare empirică). La numirea unui tratament ambulatoriu, practicianul avansează de la presupunerea că anumite bacterii pot fi agentul cauzal al unei anumite boli. Acesta este motivul alegerii inițiale a medicamentului. Scopul poate varia în funcție de rezultatele testului pentru agentul patogen.

Și este bine ca numirea medicului să fie confirmată de rezultatele testelor. În caz contrar, nu numai timpul va fi pierdut. Problema este că pentru un tratament de succes există o condiție mai necesară - dezactivarea completă (în terminologia medicală există un concept de "irradicare") a microorganismelor patogene. Dacă acest lucru nu se întâmplă, microbii supraviețuitori pur și simplu se îmbolnăvesc și vor dezvolta un fel de imunitate față de substanța activă a medicamentului antimicrobian care a provocat boala lor. Acest lucru este la fel de natural ca producția de anticorpi în corpul uman.

Deci, în cazul în care antibioticul este ales corect, sau vor fi ineficiente regim de dozare și doza, microorganismele patogene nu pot fi pierdute, și MUTATE sau de a dobândi particulare acestora este posibil anterior. Reproducerea, astfel de bacterii formează populații întregi de tulpini rezistente la antibioticele unui anumit grup, adică antibiotice rezistente la bacterii.

Un alt factor care afectează negativ susceptibilitatea microorganismelor patogene la medicamentele antibacteriene este utilizarea AMP în zootehnie și medicină veterinară. Utilizarea antibioticelor în aceste zone nu este întotdeauna justificată. În plus, definiția bolii, în cele mai multe cazuri, agentul patogen nu este efectuat sau efectuate cu întârziere, deoarece antibioticele trata practic animalele în stare destul de gravă, atunci când este vorba de timp și să aștepte pentru rezultatele testelor nu este posibilă. Și în sat, medicul veterinar nu are întotdeauna o astfel de ocazie, așa că acționează "orbește".

Dar nu ar fi nimic, doar că există o altă mare problemă - mentalitatea umană, când toată lumea este un medic pentru sine. În plus, dezvoltarea tehnologiei informației și posibilitatea de a achiziționa majoritatea antibioticelor fără prescripție medicală agravează această problemă. Și dacă luăm în considerare faptul că avem mai mulți decât medici autodidact decât cei care respectă cu strictețe prescripțiile și recomandările medicului, problema dobândește o dimensiune globală.

În țara noastră, situația este agravată de faptul că cei mai mulți oameni rămân în faliment financiar. Ei nu au posibilitatea de a cumpăra medicamente eficiente, dar costisitoare, de o nouă generație. În acest caz, ele înlocuiesc numirea unui medic cu analogi sau medicamente vechi mai ieftine, pe care cel mai bun prieten sau prietenul omniscient îl sfătuia.

"M-ai ajutat și te-aș ajuta!" - poți să te contrazici cu asta dacă cuvintele sună din buzele unui vecin care a stăpânit experiența bogată de viață, cine a trecut războiul? Și puțini oameni cred că datorită unor astfel de citiri și de încredere, microorganismele patogene s-au adaptat mult timp să supraviețuiască sub acțiunea medicamentelor recomandate în vremurile anterioare. Și ceea ce a ajutat bunicul acum 50 de ani, se poate dovedi ineficient în timpul nostru.

Și ce putem spune despre publicitate și despre dorința inexplicabilă a unor oameni de a încerca inovații asupra lor, de îndată ce apare boala adecvată simptomelor. Și de ce toți acești doctori, dacă există droguri atât de minunate, pe care le învățăm din ziare, ecrane TV și pagini de internet. Numai textul despre auto-medicație a devenit deja atât de plictisitor încât puțini oameni îi acorde atenție acum. Și foarte zadarnic!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Mecanisme de rezistență la antibiotice

Recent, rezistența la antibiotice a devenit problema numărul 1 în industria farmacologică care dezvoltă antimicrobiene. Lucrul este că este inerent în aproape toate soiurile cunoscute de bacterii, astfel încât terapia cu antibiotice devine din ce în ce mai puțin eficientă. Astfel de agenți patogeni, cum ar fi Staphylococcus comune, Escherichia și Pseudomonas aeruginosa, Proteus au tulpini rezistente, care sunt distribuite pe strămoșii lor expuse la antibiotice.

Rezistența la diferite grupuri de antibiotice și chiar la medicamente individuale se dezvoltă în moduri diferite. Bine penicilina si tetraciclinele vechi, precum și o nouă dezvoltare sub formă de cefalosporine și aminoglicozide se caracterizează prin dezvoltarea lentă a rezistenței la antibiotice, în paralel cu aceste declinuri și efectul lor terapeutic. Ceea ce nu se poate spune despre astfel de medicamente, ale căror substanțe active sunt streptomicina, eritromicina, rifampicina și lincomicina. Rezistența la aceste medicamente se dezvoltă într-un ritm rapid, în legătură cu care numirea trebuie schimbată chiar și în cursul tratamentului, fără a aștepta terminarea acesteia. Același lucru este valabil și pentru preparatele de oleandomicină și fusidină.

Toate acestea dau motive pentru a presupune că mecanismele de dezvoltare a rezistenței la antibiotice la diferite medicamente sunt semnificativ diferite. Să încercăm să înțelegem care proprietăți ale bacteriilor (naturale sau dobândite) nu permit antibioticelor să producă iradierea lor, așa cum a fost inițial concepută.

În primul rând, stabilim că rezistența unei bacterii poate fi naturală (funcțiile de protecție primite inițial) și dobândite, pe care am discutat mai sus. Până acum, am vorbit în principal despre rezistența reală la antibiotice asociată cu caracteristicile microorganismului și nu cu alegerea sau prescrierea eronată a medicamentului (în acest caz este o rezistență falsă la antibiotice).

Fiecare ființă vie, inclusiv cea mai simplă, are propria structură unică și anumite proprietăți care îi permit să supraviețuiască. Toate acestea sunt stabilite genetic și transmise din generație în generație. Rezistența naturală la substanțele active specifice ale antibioticelor este de asemenea stabilită genetic. Și în diferite tipuri de bacterii, rezistența este îndreptată către un anumit tip de medicamente, motiv pentru care este asociată dezvoltarea de diferite grupuri de antibiotice care afectează un anumit tip de bacterii.

Factorii care cauzează rezistență naturală pot fi diferiți. De exemplu, structura membranei proteice a unui microorganism poate fi astfel încât un antibiotic să nu poată face față cu acesta. Dar antibioticele pot fi afectate doar de o moleculă de proteine, distrugând-o și provocând moartea unui microorganism. Dezvoltarea antibioticelor eficiente implică luarea în considerare a structurii proteinelor bacteriilor împotriva cărora se îndreaptă acțiunea medicamentului.

De exemplu, rezistența antibiotică a stafilococilor la aminoglicozide se datorează faptului că acestea din urmă nu pot penetra membrana microbiană.

Întreaga suprafață a microbului este acoperită cu receptori, dintre care anumite tipuri sunt asociate cu AMP. Un număr mic de receptori adecvați sau absența completă a acestora conduc la faptul că nu există nici o legătură și, prin urmare, efectul antibacterian este absent.

Printre alți receptori există, de asemenea, acelea care pentru antibiotic servesc ca un fel de baliză care semnalizează locația bacteriilor. Absența unor astfel de receptori permite microorganismului să se ascundă de pericol sub formă de AMP, care este un fel de deghizare.

Unele microorganisme au capacitatea naturală de a retrage în mod activ AMP din celulă. Această abilitate se numește efluksom și caracterizează rezistența Pseudomonas aeruginosa împotriva carbapenemelor.

Mecanismul biochimic al rezistenței la antibiotice

În plus față de mecanismele naturale de dezvoltare a rezistenței la antibiotice enumerate mai sus, există încă una care nu este legată nu de structura celulei bacteriene, ci de funcționalitatea acesteia.

Faptul este că, în organismul de bacterii, se pot produce enzime care pot avea un efect negativ asupra moleculelor substanței active AMP și pot reduce eficacitatea acesteia. Bacteriile atunci când interacționează cu un astfel de antibiotic suferă, de asemenea, efectul lor este puternic slăbit, ceea ce creează aspectul de vindecare a infecției. Cu toate acestea, pacientul rămâne un purtător de infecție bacteriană pentru o perioadă de timp după așa-numita "recuperare".

În acest caz, avem de-a face cu o modificare a antibioticului, ca urmare a faptului că acesta devine inactiv în ceea ce privește acest tip de bacterii. Enzimele produse de diferite tipuri de bacterii pot diferi. Stafilococul se caracterizează prin sinteza beta-lactamazei, care provoacă ruperea inelului lacamic al antibioticelor din seria de penicilină. Dezvoltarea acetiltransferazei poate explica rezistența la bacteriile cu gram-negativ cloramfenicol etc.

[21], [22], [23]

Rezistență antibiotică dobândită

Bacteriile, ca și alte organisme, nu sunt străine evoluției. Ca reacție la acțiunile "militare" împotriva lor, microorganismele își pot schimba structura sau pot începe să sintetizeze atât de mult o substanță enzimatică care nu numai că poate reduce eficacitatea medicamentului, ci și o poate distruge complet. De exemplu, producția activă de alanin transferază face ca "cicloserina" să fie ineficientă împotriva bacteriilor care o produc în cantități mari.

Rezistența la antibiotice se poate dezvolta, de asemenea, datorită unei modificări a structurii celulare a proteinei, care este, de asemenea, receptorul acesteia, la care AMP ar trebui să se lege. Ie acest tip de proteine poate fi absent în cromozomul bacterian sau poate schimba proprietățile acestuia, ca urmare a faptului că legătura dintre bacterie și antibiotic devine imposibilă. De exemplu, pierderea sau modificarea unei proteine care leagă penicilina determină insensibilitatea la peniciline și cefalosporine.

Ca urmare a dezvoltării și activării funcțiilor protectoare în bacteriile susceptibile anterior la efectul distructiv al unui anumit tip de antibiotice, permeabilitatea membranei celulare se schimbă. Acest lucru se poate face prin reducerea canalelor prin care substanțele active din AMP pot pătrunde în celulă. Aceste proprietăți sunt datorate insensibilității streptococilor la antibiotice beta-lactamice.

Antibioticele pot influența metabolismul celular al bacteriilor. Ca răspuns, unele microorganisme au învățat să facă fără reacții chimice, care sunt afectate de antibiotic, care este, de asemenea, un mecanism separat pentru dezvoltarea rezistenței la antibiotice, care necesită o monitorizare constantă.

Uneori bacteriile merg la un anumit truc. Prin aderarea la o substanță densă, ele sunt unite în comunități numite biofilme. În cadrul comunității, aceștia sunt mai puțin sensibili la antibiotice și pot tolera în siguranță dozele care ucid pentru o singură bacterie care trăiește în afara "colectivității".

O altă opțiune este combinarea microorganismelor în grupuri pe suprafața unui mediu semilichid. Chiar și după diviziunea celulară, o parte a "familiei" bacteriene rămâne în interiorul "grupării", care nu poate fi influențată de antibiotice.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Genele rezistenței la antibiotice

Există concepte de rezistență genetică și non-genetică la medicamente. Cu acesta din urmă, avem de-a face cu atunci când luăm în considerare bacteriile cu metabolism inactiv, care nu sunt predispuse la multiplicare în condiții normale. Astfel de bacterii pot dezvolta rezistență la antibiotice la anumite tipuri de medicamente, cu toate acestea, această capacitate nu este transmisă copiilor lor, deoarece nu este încorporată genetic.

Aceasta este caracteristică microorganismelor patogene care provoacă tuberculoză. O persoană se poate infecta și nu poate suspecta boala de mai mulți ani, până când imunitatea sa din anumite motive nu va eșua. Acesta este declanșatorul pentru multiplicarea micobacteriilor și progresia bolii. Dar toate aceleași medicamente sunt folosite pentru a trata tuberculoza, descendența bacteriană rămâne în continuare sensibilă la acestea.

Același lucru este valabil și în cazul pierderii de proteine în peretele celular al microorganismelor. Amintiți-vă, din nou, despre bacteriile care sunt sensibile la penicilină. Penicilinele inhibă sinteza proteinei care servește la construirea membranei celulare. Sub influența seriei de penicilină AMP, microorganismele pot pierde peretele celular, al cărui material de construcție este proteina care leagă penicilina. Astfel de bacterii devin rezistente la peniciline și cefalosporine, care acum nu au nimic de comunicat. Acest fenomen este temporar, nu este legat de mutația genelor și transferul genei mutante prin moștenire. Odată cu apariția peretelui celular, caracteristic populațiilor anterioare, rezistența la antibiotice în astfel de bacterii dispare.

Se spune că rezistența la antibiotice genetice apare atunci când schimbările în celule și metabolismul din ele apar la nivelul genelor. Mutațiile genelor pot provoca modificări în structura membranei celulare, provoacă producerea de enzime care protejează bacteriile de antibiotice și, de asemenea, modifică numărul și proprietățile receptorilor celulei bacteriene.

Există două moduri de dezvoltare a evenimentelor: cromozomiali și extrachromozomali. Dacă apare o mutație genetică pe acea parte a cromozomului care este responsabilă de sensibilitatea la antibiotice, vorbește despre rezistența la antibiotice cromozomiale. În sine, o astfel de mutație apare extrem de rar, de obicei provoacă efectele drogurilor, dar din nou, nu întotdeauna. Este foarte dificil să controlați acest proces.

Chromozomul poate fi transmis de la o generație la alta, formând treptat anumite tulpini (varietăți) de bacterii rezistente la unul sau alt antibiotic.

Criminali de rezistență extrachromozomală la antibiotice sunt elemente genetice care există în afara cromozomilor și se numesc plasmide. Acestea sunt elementele care conțin genele responsabile pentru producerea de enzime și permeabilitatea peretelui bacterian.

Rezistența la antibiotice este cel mai adesea rezultatul transferului orizontal al genei, când unele bacterii transmit anumite gene altora care nu sunt descendenții lor. Dar, în genomul patogenului (dimensiunea 1 din 108 pentru un proces de copiere a ADN-ului celulei mamei, care se observă la replicarea cromozomilor), se observă uneori mutații punctuale neconcordate.

Astfel, în toamna anului 2015, oamenii de știință din China au descris gena MCR-1, găsită în carnea de porc și în intestinele porcinelor. O caracteristică a acestei gene este posibilitatea transmiterii sale la alte organisme. După un timp, aceeași genă a fost găsită nu numai în China, ci și în alte țări (SUA, Anglia, Malaezia, țările europene).

Genele rezistenței la antibiotice sunt capabile să stimuleze producerea de enzime care nu au fost produse anterior în corpul de bacterii. De exemplu, enzima NDM-1 (beta-lactamaza 1 din metal), găsită în bacteria Klebsiella pneumoniae în 2008. La inceput a fost gasita in bacterii din India. În anii următori, o enzimă care a oferit rezistență la antibiotice împotriva majorității AMP a fost detectată în microorganisme din alte țări (Marea Britanie, Pakistan, SUA, Japonia, Canada).

Microorganismele patogene pot fi rezistente la anumite medicamente sau grupuri de antibiotice, precum și la diferite grupuri de medicamente. Există un astfel de lucru ca rezistența la antibiotice încrucișate, atunci când microorganismele devin insensibile la medicamente cu o structură chimică sau mecanism de acțiune similară asupra bacteriilor.

Rezistența la antibiotice a stafilococilor

Infecția cu stafilococi este considerată una dintre cele mai frecvente dintre infecțiile dobândite în comunitate. Cu toate acestea, chiar și într-un spital de pe suprafețele diferitelor obiecte, este posibil să se detecteze aproximativ 45 de tulpini diferite de stafilococ. Acest lucru sugerează că lupta împotriva acestei infecții este aproape prima prioritate a lucrătorilor din domeniul sănătății.

Dificultatea acestei sarcini este faptul că cele mai multe tulpini de stafilococi cele mai patogene Staphylococcus epidermidis și Staphylococcus aureus sunt rezistente la mai multe tipuri de antibiotice. Iar numărul acestor tulpini crește în fiecare an.

Abilitatea stafilococilor la mutații genetice multiple, în funcție de condițiile de habitat, le face practic invulnerabile. Mutațiile sunt transmise descendenților și într-un timp scurt există generații întregi de agenți infecțioși rezistenți la preparatele antimicrobiene din genul Staphylococci.

Cea mai mare problemă - este tulpini rezistente la meticilină, care nu sunt doar rezistente la beta-lactamice (antibiotice β-lactamice: anumite subgrupuri de peniciline, cefalosporine, carbapeneme și monobactami), dar și alte tipuri de ILA: tetracicline, macrolide, lincosamide, aminoglicozide, fluorochinolone, cloramfenicol.

De mult timp, infecția ar putea fi distrusă numai cu ajutorul glicopeptidelor. În prezent, problema rezistenței la antibiotice a unor astfel de tulpini de stafilococ este rezolvată prin intermediul unui nou tip de AMP - oxazolidinone, al cărui reprezentant luminos este linezolid.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Metode de determinare a rezistenței la antibiotice

Atunci când se creează noi medicamente antibacteriene, este foarte important să se definească clar proprietățile sale: cum funcționează și ce bacterii sunt eficiente. Acest lucru poate fi determinat numai prin cercetări de laborator.

Analiza rezistenței la antibiotice poate fi efectuată folosind diverse metode, dintre care cele mai populare sunt:

• Metoda discului sau difuzia AMP în agar conform Kirby-Bayer
• Metoda diluțiilor în serie
• Identificarea genetică a mutațiilor care determină rezistența la medicament.

Prima metodă de până acum este considerată cea mai comună datorită ieftinității și simplității execuției. Esența metodei discurilor este aceea că tulpinile bacteriilor izolate ca rezultat al cercetării sunt plasate într-un mediu nutritiv de densitate suficientă și acoperite cu soluție AMP impregnată cu discuri de hârtie. Concentrația antibioticului pe discuri este diferită, astfel încât atunci când medicamentul difuzează în mediul bacterian, poate fi observat un gradient de concentrație. Prin dimensiunea zonei de non-creștere a microorganismelor, se poate judeca activitatea preparatului și se poate calcula doza efectivă.

O variantă a metodei discului este testul E. În acest caz se utilizează polimeri în loc de discuri, pe care se aplică o anumită concentrație de antibiotic.

Dezavantajele acestor metode sunt inexactitatea calculelor asociate cu dependența gradientului de concentrație în diferite condiții (densitatea mediului, temperatură, aciditate, conținut de calciu și magneziu etc.).

Metoda diluțiilor în serie se bazează pe crearea a mai multor variante ale unui mediu lichid sau dens care conține concentrații diferite ale preparatului de testare. Fiecare dintre variante este populat cu o anumită cantitate de material bacterian studiat. La sfârșitul perioadei de incubație, se estimează creșterea bacteriilor sau absența acestora. Această metodă vă permite să determinați doza minimă eficientă de medicament.

Metoda poate fi simplificată prin luarea ca probă a numai 2 medii, a căror concentrație va fi cât mai aproape de minimul necesar pentru a inactiva bacteriile.

Metoda diluției în serie este considerată pe bună dreptate standardul de aur pentru determinarea rezistenței la antibiotice. Dar din cauza costului ridicat și a laboriosului, nu este întotdeauna aplicabil în farmacologia internă.

Metode pentru identificarea mutațiilor furnizează informații cu privire la prezența unei anumite tulpini de bacterii mutante gene care contribuie la dezvoltarea rezistentei la antibiotice la medicamente specifice, și, prin urmare, apar situații sistematiza similitudine pe bază manifestări fenotipice.

Această metodă se distinge prin costul ridicat al sistemelor de testare pentru punerea în aplicare a acesteia, însă valoarea sa pentru prezicerea mutațiilor genetice în bacterii este incontestabilă.

Indiferent cât de eficiente sunt metodele menționate mai sus de investigare a rezistenței la antibiotice, ele nu pot reflecta pe deplin imaginea care se desfășoară în corpul viu. Și dacă ținem seama și de faptul că organismul fiecărei persoane este individual, procesele de distribuție și metabolismul medicamentelor pot avea loc în mod diferit, imaginea experimentală este foarte departe de realitate.

Modalități de depășire a rezistenței la antibiotice

Indiferent de cât de bun este acest medicament sau de droguri, dar cu atitudinea față de tratamentul pe care îl avem, nu se poate exclude faptul că la un moment dat sensibilitatea microorganismelor patogene la acesta se poate schimba. Crearea de noi medicamente cu aceleași substanțe active nu rezolvă, de asemenea, problema rezistenței la antibiotice. Iar pentru noile generații de medicamente, sensibilitatea microorganismelor cu întâlniri frecvente nejustificate sau incorecte slăbește treptat.

O descoperire în această privință este considerată invenția preparatelor combinate, care sunt numite protejate. Utilizarea lor este justificată pentru bacteriile care produc enzime distrugătoare pentru antibiotice obișnuite. Protejarea antibiotice populare realizate prin includerea noului medicament de mijloace speciale (de exemplu, inhibitori ai enzimei, periculoase pentru un anumit tip ILA) sunt producția decupată a acestor enzime previne bacterii si eliminarea medicamentului din celula printr-o pompă cu membrană.

Ca inhibitori ai beta-lactamazelor, este obișnuit să se utilizeze acidul clavulanic sau sulbactamul. Acestea sunt adăugate în antibiotice beta-lactamice, ceea ce sporește eficacitatea acestora din urmă.

În prezent, dezvoltarea de medicamente care pot afecta nu numai bacteriile individuale, ci și cele care au fuzionat în grupuri. Lupta împotriva bacteriilor din biofilm poate fi efectuată numai după distrugerea și eliberarea organismelor legate anterior prin semnale chimice. În ceea ce privește posibilitatea de distrugere a biofilmului, oamenii de știință au în vedere o astfel de formă de medicamente ca bacteriofagii.

Lupta împotriva altor "grupări" bacteriene este condusă prin transferarea lor într-un mediu lichid, în care microorganismele încep să existe separat, iar acum ele pot fi combătute cu medicamente convenționale.

Confruntate cu fenomenul de rezistență în procesul de tratament al medicamentelor, medicii rezolvă problema prescrierii diferitelor medicamente eficiente împotriva bacteriilor izolate, dar cu mecanisme diferite de acțiune asupra microflorei patogene. De exemplu, utilizați concomitent medicamente cu acțiune bactericidă și bacteriostatică sau înlocuiți un medicament cu altul, dintr-un alt grup.

Prevenirea rezistenței la antibiotice

Sarcina principală a terapiei cu antibiotice este distrugerea completă a populației de bacterii patogene din organism. Această sarcină poate fi rezolvată numai prin numirea agenților antimicrobieni eficienți.

Eficacitatea este determinată în funcție de spectrul său de activitate (indiferent dacă sunt incluse în acest patogen identificat gama) capabilități pentru a depăși mecanismele de rezistență la antibiotice, regimul de dozare ales optim în care există distrugerea microflorei patogene. În plus, atunci când se prescrie un medicament, trebuie avută în vedere probabilitatea apariției efectelor secundare și disponibilitatea tratamentului pentru fiecare pacient.

Cu o abordare empirică a terapiei infecțiilor bacteriene, nu este posibil să se țină cont de toate aceste aspecte. Aceasta necesită un înalt profesionalism al medicului și monitorizarea constantă a informațiilor privind infecțiile și medicamentele eficace pentru a le combate, astfel încât numirea nu a fost nejustificată și nu a condus la dezvoltarea rezistenței la antibiotice.

Crearea centrelor medicale de înaltă tehnologie permite efectuarea tratamentului etiotropic atunci când agentul patogen este detectat mai întâi într-un timp mai scurt și apoi este administrat un medicament eficace.

Prevenirea rezistenței la antibiotice poate fi considerată, de asemenea, controlul prescrierii. De exemplu, în ARVI, numirea antibioticelor nu este justificată, dar contribuie la dezvoltarea rezistenței la antibiotice a microorganismelor care sunt, pentru moment, într-o stare "dormit". Faptul că antibioticele pot provoca o slăbire a imunității, care la rândul său va provoca reproducerea unei infecții bacteriene care este îngropată în interiorul corpului sau care a intrat în el din afară.

Este foarte important ca medicamentele prescrise să atingă obiectivul care trebuie atins. Chiar și un medicament prescris în scopuri profilactice ar trebui să aibă toate proprietățile necesare pentru distrugerea microflorei patogene. Alegerea medicamentului la întâmplare nu numai că nu poate da efectul așteptat, ci și agravează situația dezvoltând rezistență la prepararea unui anumit tip de bacterii.

O atenție deosebită trebuie acordată dozei. Dozele mici, ineficiente pentru combaterea infecțiilor, conduc din nou la formarea rezistenței la antibiotice în patogeni. Dar, de asemenea, nu este nevoie să o exagerați, deoarece cu terapia cu antibiotice, probabilitatea de a produce efecte toxice și reacții anafilactice periculoase pentru viața pacientului este mare. Mai ales dacă tratamentul se efectuează pe bază de ambulatoriu fără control de către personalul medical.

Prin intermediul mass-media trebuie să transmită oamenilor întregul risc de auto-medicatie cu antibiotice, precum si tratamentul neterminat, atunci când bacteriile nu mor, ci doar devin mai putin active pentru a dezvolta mecanisme de rezistență la antibiotice. Același efect se datorează și medicamentelor ieftine, fără licență, pe care companiile farmaceutice ilegale o poziționează ca contrapartida bugetară a medicamentelor deja existente.

Măsură de mare de prevenire a rezistenței la antibiotice este considerată a fi o monitorizare constantă a agenților infecțioși existente și dezvoltarea rezistenței la antibiotice a acestora, nu numai la nivel de district sau regiune, dar, de asemenea, la scară națională (chiar și în întreaga lume). Din păcate, aceasta trebuie doar să viseze.

În Ucraina, sistemul de control al infecțiilor ca atare nu există. Doar anumite prevederi au fost adoptate, dintre care una (încă în 2007!), În ceea ce privește spitalele obstetriciale, implică introducerea diferitelor metode de monitorizare a infecțiilor nosocomiale. Totuși, totul se bazează din nou pe finanțare, iar pe teren astfel de studii nu se desfășoară în cea mai mare parte, ca să nu mai vorbim de medici din alte ramuri ale medicinei.

În Federația Rusă la problema rezistenței la antibiotice tratate cu mai multă responsabilitate, iar dovada acestui fapt este proiectul „Harta rezistenței antimicrobiene a Rusiei.“ Cercetarea în acest domeniu, colectarea de informații și sistematizarea ei pentru conținutul hărților cu antibiotice implicate astfel de organizații majore, precum Institutul de Cercetare a antimicrobiana chimioterapie, Asociatia Interregional de Microbiologie si antimicrobiana chimioterapie, precum si centru de rezistenta la antibiotice științifică și metodică de monitorizare stabilite la inițiativa Agenției Federale pentru Sănătate și dezvoltarea socială.

Informațiile furnizate în cadrul proiectului sunt actualizate în permanență și sunt disponibile tuturor utilizatorilor care au nevoie de informații privind rezistența la antibiotice și tratamentul eficient al bolilor infecțioase.

Înțelegerea cât de relevantă este problema reducerii sensibilității microorganismelor patogene și găsirea unei soluții la această problemă astăzi. Dar acesta este deja primul pas în calea unei lupte eficiente împotriva unei probleme numite "rezistență la antibiotice". Și acest pas este extrem de important.