Cauzele lupusului eritematos sistemic

Cauzele lupusului eritematos sistemic sunt încă neclare, ceea ce cauzează dificultăți în diagnostic și tratament. Se crede că diferiți factori endo- și exogeni influențează dezvoltarea bolii.

[1], [2], [3], [4], [5]

Predispoziția genetică și lupusul eritematos sistemic

Rolul eredității este evidențiat de:

• o incidență ridicată a lupusului eritematos sistemic în familiile de pacienți (7-12% din cazurile de rude de gradul I și II de rudenie);
• o mai mare concordanță (incidența ambilor parteneri ai perechii duble) în rândul gemenilor monozigoți (69%) comparativ cu gemenii dispirogați (2%);
• detectarea în rudele asimptomatice clinic ale pacienților cu anticorpi antinucleari, hipergamaglobulinemia, reacția fals pozitivă a lui Wasserman și colab.

Predispoziție genetică pentru dezvoltarea de lupus eritematos sistemic, probabil datorită moștenirii genelor care predispun, fiecare dintre care specifică un aspect al răspunsului imun, clearance-ul de complexe imune, apoptoza, reglarea inflamației, și altele. Diferite combinații ale acestor gene defecte segregă independent provoca diferite tulburări ale răspunsului imun, ceea ce duce la procese patologice și apariția anumitor semne clinice ale bolii.

Pacienții cu lupus eritematos sistemic au o frecvență ridicată a markerilor genetici specifici. Transportul de HLA-DR2 sau HLA-DR3 independent creste riscul de lupus eritematos sistemic la 2-3 ori, iar prezența haplotipului Al, B8, DR3 definește o creștere de 10 ori a riscului la caucazieni. Pacienții cu lupus eritematos sistemic detectat uniuni ale unor alele DQ locus cu prezența anticorpilor specifici, în special anticorpi la ADN, AT la anticorpul Sm-antigen RO- și La-antigeni și altele.

Relația dezvoltării lupusului eritematos sistemic cu deficiența cauzată genetic a diferitelor componente ale complementului (Clq, C2, C4), care este asociată cu o încălcare a clearance-ului complexului imunitar. Prezența alelei "C4A null" în majoritatea cazurilor este asociată cu eliminarea unui segment din regiunea HLA clasa III, care include genele C4A și CUR21A. Absența totală de C4 (rezultatul homozigozității în ambele loci) determină o creștere de 17 ori a riscului de apariție a lupusului eritematos sistemic.

Acesta a marcat Asocierea lupus eritematos sistemic cu polimorfismul genei citokine, în special TNF-a, gena IL-LRA (antagonist al receptorului IL-1) gena, promotorul de IL-10 și altele.

S-a arătat că anumite alele ale genelor și subclasele de legare FcyRIIa- FcyIIIA-receptor IgG, asociată cu clearance depreciate și dezvoltarea mediată de complexe imune manifestări de lupus eritematos sistemic, în particular, nefrita lupus.

Mutațiile punctuale au fost găsite în structura genei, care afectează concentrația în serul de lectină necesară pentru activarea eficientă a complementului.

Eventual, anumite caracteristici sunt metabolism importante, în special, a relevat o asociere cu lupus eritematos sistemic „alelă nulă“ a genei enzimei glutation-S-transferază.

Factorii hormonali ai dezvoltării lupusului eritematos sistemic

Rolul hormonilor sexuali în etiologia lupus eritematos sistemic, datorită impactului lor asupra răspunsului imun: estrogeni promovează hyperresponsiveness imunologice datorită activării policlonale a celulelor B și crește sinteza de AT, și androgeni, dimpotrivă, au un efect imunosupresiv, reducând formarea de anticorpi și de a suprima răspunsurile celulelor. Aceasta explică preponderența femeilor în rândul pacienților cu lupus eritematos sistemic, debutul de conectare a bolii cu debutul menarhei la fete adolescente, a crescut de activitate a bolii în timpul sarcinii și după naștere.

La femeile de vârstă reproductivă cu lupus eritematos sistemic observa niveluri reduse de testosteron, progesteron si un nivel ridicat de estrogen la pacienți de ambele sexe - nivelurile crescute de prolactină și niveluri scăzute de dehidroepiandrosteron.

Factori de mediu

De o importanță capitală este expunerea la soare, efectele care provoacă adesea începutul și exacerbarea ulterioară a lupusului eritematos sistemic. UVI conduce la degradarea ADN-ului în celulele pielii, care incepe sa se arate determinism antigenic, stimulează apoptoza keratinocitelor este însoțită de expresie ribonucleoproteine pe suprafața lor, dă fosfolipidele metaboliizm ale membranelor celulare, stimularea celulelor B și care provoacă răspuns autoimun la indivizii predispuși. UVI îmbunătățește eliberarea de IL-1, IL-3, IL-6 și TNF-alfa, promovarea inflamației locale, și, de asemenea, crește nivelul general al răspunsului imun.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infecție 

Pacientii spun adesea titruri mari de anticorpi la virusul Epstein-Barr, retrovirusuri și altele, inclusiv AT unor porțiuni de proteine omoloage umane HLA-antigeni în absența infecției cu semnificație clinică, sugerând rolul lor este posibil ca declanșatori de lupus eritematos sistemic. Cel mai probabil, titrurile de anticorpi au crescut la virusul - rezultatul unei activări celulare policlonale B, mai degrabă decât o dovadă a rolului lor specific în geneza bolii.

Ca o dovadă indirectă a rolului infecției bacteriene este considerată capacitatea anumitor bacterii de a stimula sinteza ADN-ului autoanticorpi antinucleari dezvoltarea exacerbările frecventă a lupusului eritematos sistemic după infecție bacteriană, și altele.