Sarcoidoza plămânilor: cauze și patogenie

Cauzele de sarcoidoză a plămânilor

Cauzele sarcoidozelor sunt necunoscute. De mult timp, a existat o percepție că sarcoidoza este o formă ciudată de tuberculoză și, prin urmare, este cauzată de micobacterii de tuberculoză. Cu toate acestea, în prezent acest punct de vedere este nepopular, este susținut doar de cercetători individuali. Împotriva naturii tuberculozei a sarcoidoza sugerează trei circumstanțe importante - reacție negativă cu tuberculină în majoritatea pacienților cu sarcoidoza, lipsa efectului tratamentului cu medicamente anti-TB si tratament de inalta eficienta de medicamente cu glucocorticoizi.

Cu toate acestea, este posibil ca, în unele cazuri, sarcoidoză este cauzată de Mycobacterium neobișnuită, modificată, după cum reiese din similitudinea granuloame sarcoidoza și a tuberculozei, precum si detectarea multor pacienti cu sarcoidoza forme foarte mici de Mycobacterium.

Considerat în prezent rolul posibil după etiologic Factori sarcoidoză: iersinioza, infecții virale și bacteriene, fungice, parazitare infestare, polen de pin, beriliu, zirconiu, anumite medicamente (sulfonamide, citostatice).

Cea mai comună presupunere este geneza politeologică a bolii. Congenitală susceptibilitatea nu exclude sarcoidoza (sarcoidoza descrise formele familiale precum și depistarea mai frecventă a antigenelor HLA-A1, B8, B13 pacienții cu sarcoidoză, comparativ cu populația generală).

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenie de sarcoidoză pulmonară

In prezent, sarcoidoza considerate ca boala imun primar, care apare ca răspuns la factorii etiologici necunoscuți și caracterizat prin dezvoltarea alveolită, formarea de granuloame care poate rezolva sau fibrozirovatsya.

Într-o anumită măsură, patogeneza sarcoidozei este similară cu patogeneza alveolitei fibroase idiopatice.

Ca răspuns la efectul factorului etiologic, se dezvoltă stadiul inițial al bolii - congestia în alveole, țesutul pulmonar interstițial al macrofagelor alveolare și celulele imunocompetente. Un rol imens aparține macrofagelor alveolare. Activitatea lor funcțională crește dramatic. Macrofagele alveolare hiperproduce o serie de substanțe biologic active:

• interleukina-1 (stimulează limfocitele T și le atrage spre focalizarea inflamatorie, adică țesut pulmonar interstițial și alveole);
• activator de plasminogen;
• fibronectina (contribuie la creșterea numărului de fibroblaste, îmbunătățește activitatea biologică);
• mediatori care stimulează activitatea monocitelor, limfoblastelor, fibroblastelor, limfocitelor B (pentru mai multe detalii, a se vedea "Alveolita fibroasă idiopatică").

Ca rezultat al activării macrofagelor alveolare, se acumulează limfocite, fibroblaste, monocite și, de asemenea, se activează semnificativ limfocitele T. T limfocitele T activate secretă interleukina-2, sub influența căreia sunt activate limfocitele T-efectoare și produc un număr de limfokine. Împreună cu aceasta, limfocitele T, cum ar fi macrofagele alveolare, produc un număr de substanțe care stimulează proliferarea fibroblastelor și, în consecință, dezvoltarea fibrozei.

Datorită dezvoltării acestor relații celulare, prima etapă morfologică a bolii se dezvoltă prin infiltrarea macrofagului limfoid al organului afectat (în țesutul pulmonar este dezvoltarea alveolitei). Apoi, sub influența mediatorilor produși de limfocitele T activate și macrofagele, apar granuloame de celule epiteliale. Ele se pot forma în diferite organe: ganglioni limfatici, ficat, splină, glande salivare, ochi, inimă, piele, mușchi, oase, intestine, sistemul nervos central și periferic, plămânii. Cea mai frecventă localizare a granuloamelor este ganglionii limfatici intrathoracici și plămânii.

Granuloamele au următoarea structură. Partea centrală a granuloamelor compuse din celule multinucleate epiteloide și gigant Pirogov-Langengansa, ele pot fi formate din monocite și macrofage, sub influența limfocitelor activate. Pe periferia granulomului sunt limfocite, macrofage, celule plasmatice, fibroblaste.

Granuloame în sarcoidoza sunt similare cu granuloame tuberculoase, dar spre deosebire de trecut pentru ei nu este necroza brânzos tipic, cu toate acestea, semne de necroză fibrinoidă pot fi observate în unele granuloame sarkoidoznyh.

O serie de substanțe biologic active sunt produse în granuloame. În 1975, Liebermann a constatat că granuloamele în sarcoidoză produc o enzimă de conversie a angiotensinei. Este produsă de endoteliul vaselor pulmonare, precum și de macrofagele alveolare și celulele epiteliale de granulom sarcoid. Sa constatat că un nivel ridicat de enzimă de conversie a angiotensinei se corelează cu o activitate înaltă a procesului patologic în sarcoidoză. Este posibil ca producția de granulom de enzime de conversie a angiotensinei de către celule să joace un rol în formarea fibrozei. Un nivel ridicat al enzimei de conversie a angiotensinei conduce la creșterea formării angiotensinei II, care stimulează procesele de fibroză. S-a constatat că granuloamele sarcoidoză produc, de asemenea, lizozimă, care se corelează cu activitatea procesului patologic și producerea enzimei de conversie a angiotensinei.

In sarcoidoza stabilit ca o violare a metabolismului calciului care se manifesta gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, depunerea și formarea de calcificări de calciu in rinichi, ganglionii limfatici, țesuturile membrelor inferioare și a altor organe. Se presupune că producția crescută de vitamină D este importantă în dezvoltarea hipercalcemiei, în care participă macrofagele alveolare și celulele de granulom. În granuloame, activitatea fosfatazei alcaline este de asemenea crescută, de obicei înaintea fazei de fibroză a granulomului.

Sarcoid granulomas sunt localizate în principal în subpleural, perivascular, părțile peribronchiale ale plămânilor, în țesutul interstițial.

Granuloamele se pot dizolva complet sau pot fi fibrotice, ceea ce conduce la dezvoltarea fibrozei pulmonare interstițiale difuze (stadiul III al sarcoidoză a plămânilor) cu formarea unui "plămân celular". Dezvoltarea fibrozei pulmonare interstițiale se observă la 5-10% dintre pacienți, însă Basset (1986) a descoperit dezvoltarea fibrozei în 20-28% din cazuri.

Granuloamele care se dezvoltă în sarcoidoză trebuie diferențiate de granuloame în alveolita alergică exogenă.

Lipsa transformării stadiului granulomatos în fibroză poate fi explicată prin creșterea producției de macrofage alveolare și limfocite de factori care inhibă creșterea fibroblastelor și fibroza.