Anume imunodeficiență combinată severă: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Anume imunodeficiența combinată severă este caracterizată prin absența limfocitelor T și a unor cantități scăzute, ridicate sau normale de limfocite B și substanțe ucigașe naturale. Majoritatea sugarilor dezvoltă infecții oportuniste în perioada 1-3 luni de viață. Când facem un diagnostic, limfopenia este importantă, absența sau numărul foarte mic de limfocite T, o încălcare a proliferării limfocitelor sub influența mitogenului. Pacienții trebuie păstrați într-un mediu protejat; singura metodă de tratament este transplantul de celule stem din măduva osoasă.

Imunodeficiența combinată severă (TKID) este rezultatul mutațiilor a cel puțin 10 gene diferite, care se manifestă prin 4 forme ale bolii. Pentru toate formele, limfocitele T lipsesc (T-); dar, în funcție de forma numărului sever imunodeficiență combinată limfocitelor B și a celulelor killer naturale pot fi scăzute, sau ele sunt absente (B-, NK-), normal sau ridicat (B +, NK +). Dar chiar dacă nivelul limfocitelor B este normal, atunci din cauza lipsei de limfocite T nu pot funcționa în mod normal. Cel mai comun tip de moștenire este cromozomul X-legat. Cu această formă, nu există nici un lanț y în molecula de proteină a receptorului IL2 (acest lanț este o componentă a cel puțin 6 receptori citokinici); aceasta este cea mai gravă formă cu fenotipul T-, B +, NK-. Alte forme sunt moștenite într-o manieră autosomală recesivă. Cele două forme cele mai comune sunt rezultatul deficienței de adenozină a ADA deaminazei, care duce la apoptoza precursorilor limfocitelor B, T și a ucigaților naturali; fenotipul acestei forme este T-, B-, NK-. Într-o altă formă, lanțul α este deficient în molecula de proteină a receptorului IL7; fenotipul acestei forme este T-, B +, NK +.

Majoritatea copiilor cu imunodeficiență combinată severă dezvoltă candidoză, pneumonie și diaree la vârsta de 6 luni, ducând la o dezvoltare depreciată. În multe cazuri, după introducerea limfocitelor materne sau a transfuziei de sânge, se dezvoltă boala "grefa împotriva gazdei". Alți pacienți trăiesc până la 6-12 luni. Dermatita exfoliativă se poate dezvolta ca parte a sindromului Omenna. Insuficiența ADA poate duce la anomalii ale oaselor.

[1], [2], [3], [4], [5]

Tratamentul imunodeficienței combinate severe

Diagnosticul se bazează limfopenie, cantități mici sau absența completă a limfocitelor T, absența proliferarea limfocitelor ca răspuns la stimularea mitogen, lipsa radiografica timus umbră, tulburări de dezvoltare ale tesutului limfoid.

Toate formele de imunodeficiență combinată severă sunt fatale dacă diagnosticul precoce și tratamentul nu sunt efectuate. Tratamente de sprijin pot fi imunoglobuline și antibiotice intravenos, inclusiv prevenirea Pneumocystis jiroveci (fosta P . Carinii ). 90-100% dintre pacienții cu imunodeficiență combinată severă și formele sale au prezentat transplant de celule stem din măduvă osoasă provenite de la sibi HLA-identic, selectați în funcție de cultura mixtă de leucocite. Dacă este imposibil să selectați un sibi HLA-identic, se utilizează o măduvă osoasă haploidentică a unuia dintre părinți cu limfocite T spălate cu atenție. Dacă imunodeficiența combinată severă este diagnosticată înainte de vârsta de 3 luni, rata de supraviețuire după transplantul de măduvă osoasă prin oricare dintre metodele de mai sus este de 95%. Chimioterapia preimplantare nu se efectuează, deoarece beneficiarul nu are limfocite T și, prin urmare, respingerea transplantului este imposibilă. Pacienții cu deficiență de ADA cărora nu li se prezintă transplant de măduvă osoasă sunt injectați cu ADA bovin modificat cu polietilenglicol o dată sau de două ori pe săptămână. Terapia genetică are succes în forma legată de X de imunodeficiență combinată severă, dar poate provoca leucemie cu celule T, ceea ce limitează utilizarea acestei metode.