Intoxicarea endogenă sau endotoxicoza

Din punct de vedere general, termenul „intoxicație endogenă“ (endotoxina) reprezintă o stare patologică (sindrom), dezvoltarea în diferite boli în organism, din cauza acumulării de diferite Toxice origine endogenă în funcție insuficientă a sistemului de detoxifiere biologic natural.

Astfel, dezvoltarea intoxicației endogene (toxicocinetică) și manifestările sale clinice (toxicodinamică) respectă legile generale ale acțiunii toxice discutate mai sus.

Rezultatele cercetărilor științifice efectuate în ultimii 10-15 ani au făcut posibilă înțelegerea substratului biochimic al intoxicației endogene, care este cel mai adesea un număr de substanțe cu masă moleculară medie. Din punct de vedere clinic, sindromul a fost descris pentru prima dată de către L Babb (1971) la pacienții cu CRF cu sindrom neurotoxic sever. Se compune din schimbul produselor finale, metabolismul intermediar și modificat și nivelul lor în sânge se corelează cu severitatea pacienților, severitatea manifestărilor clinice și de laborator de toxicitate și letalitate.

În grupul general de substanțe cu o greutate moleculară medie, oligopeptidele cu o masă moleculară de până la 10 kD trebuie mai întâi să fie izolate, dintre care sunt peptide de reglementare și nereglementare.

Peptidele de reglementare - hormoni care joaca un rol important în procesul de zhiz-inactiv, asigurând gomeosgaza și patogeneza diferitelor boli, cum ar fi neurotensina, neurochinina, endorfine, peptida intestinală vasoactivă, somatostatin, și altele, oferind analiza influenței mediului asupra organismului.

Peptidele nenormative - substanțe bioactive, au primit toxine din exterior (bacteriene, arsuri, intestinală, etc.), sau formate în interiorul corpului, ca rezultat al autoliză, ischemie sau hipoxie organisme produse proteoliza intensive ale diferitelor procese metabolice, cu grupul cel mai extins întotdeauna peptide identificabile cuprind fragmente de colagen, fibrinogen și alte proteine plasmatice secretate în urină sub o varietate de boli și sindroame arsuri, renale și insuficiență hepatică, leziuni ah cu comprimarea țesutului, infecții (în special în sepsis), pancreatita, cancer și boli autoimune și altele.

În plus, există, de asemenea, un grup mare de substanțe medii și mici moleculare neproteice greutate - metaboliți, catabolic și anabolic, activitatea biologică de la participarea foarte diversă în homeostazia la alteriruyuschego acțiunii în concentrații toxice. Acestea includ, de exemplu, uree, creatinină, colesterol, bilirubină etc.

Componentele individuale ale grupului de molecule medii:

• au un efect neurotoxic,
• cauza imunosupresiei secundare,
• dau un efect inhibitor asupra eritropoiezei, biosintezei proteinelor și nucleotidelor, respirației tisulare, cresc permeabilitatea membranelor, sporesc peroxidarea lipidelor,
• au un efect citotoxic,
• încalcă echilibrul sodiu-potasiu, microcirculația sângelui, limfa și altele.

Este evident că procesul patologic principal al endotoxicozei se dezvoltă la nivel celular și molecular și este asociat cu schimbări în proprietățile membranelor celulare, ceea ce duce la întreruperea homeostazei intracelulare.

Pentru datele de mai sus principalul motiv pentru dezvoltarea sindromului endotoxicozei în condiții critice - acumularea unui grup de compuși de mijloc care posedă activitate biologică diferită, ca urmare a degradării proteinelor patologice datorită creșterii proteoliză și alte influențe distructive îndreptate spre o alimentare de urgență a corpului unui anumit set de aminoacizi necesare extreme stări pentru asigurarea formării de hormoni și enzime, regenerarea proteinelor, hematopoieză și alte funcții fiziologice nktsy. In formarea acestor compuși de mijloc formează un fel de „cerc vicios“, în care o creștere a concentrației sanguine și consumul acestor substanțe implică producerea lor a caracterului patologic. Prin urmare, scopul principal al activităților terapeutice este considerată detok- hemocorrection sikatsionnyh vizează scăderea concentrației din sânge a compușilor cei mai activi din mijloc sau de neutralizare.

În toxicologia clinică, conceptul de endotoxicoză a fost asociat pentru o lungă perioadă de timp, în principal cu afectarea toxică a ficatului și a rinichilor ca componente importante ale sistemului natural de detoxifiere a organismului. În acest clinice și de laborator semne de endotoxemiei detectate substanțe pas somatogenică otrăvire hepato și nefrotoxice 3-4 zile după debutul bolii în formarea insuficienței hepatice renale. Cu toate acestea, endotoxemia și dezvoltă stadiul toxicogenic substanțelor intoxicații acute și acțiunea psihotrope neuro- la scurt timp după, fără prejudiciu chimice notabilă a funcției renale și hepatice.

Chiar și la admiterea la spital, 80% dintre pacienții severi și moderați (coma) prezintă o creștere a nivelului sanguin al "moleculelor medii" cu 23-83% din normă. În același timp, sa observat o creștere semnificativă a activității de agregare a eritrocitelor, plachetelor și ESR (respectiv, cu 40,8,80 și 65%). Astfel se determină concentrația critică a toxinelor din sânge de mai sus, ceea ce indică faptul că intensitatea ridicată a organismului prejudiciu chimice, și toxicitate markerilor de sânge cel mai informativ - nivel în ea „molecule de mijloc“ și cantitatea de creștere a indicelui de leucocite intoxicația și indicele neutrofilelor offset.

[1], [2], [3], [4], [5]

Tratamentul intoxicației endogene

Timp de secole, accentul principal în tratamentul otrăvirii a fost utilizarea antidotului, a început la începutul unei noi ere (Avicenna, circa 1000 î.Hr. E.), care, în cele mai multe cazuri, nu a dat rezultatele clinice așteptate cu evaluarea experților în continuare a aplicării lor în practică în mai 60 XX, acumularea de experiență clinică primele compartimente specializate toxicologice, utilizarea antidotului a fost întreruptă - analepticele pentru hipnotice intoxicații și medicamente datorită efectului redus Nost și riscul de complicații. Mai târziu, spre sfârșitul secolului, a devenit clar faptul că punerea în aplicare generală a efectului clinic al farmacoterapiei în cazuri de intoxicație acută a preveni blocada toxigen mulți receptori de droguri și dezvoltarea de hipoxie, ceea ce duce la absența sau denaturarea rezultatelor așteptate. A doua tendință istorică în tratamentul toxicoze a fost utilizarea metodelor de stimulare a detoxifiere naturale ca așa-numitele medicamente pe bază de plante (Galen, circa 200 d. E.), Stationed la orice farmacie cele mai vechi timpuri ca origine emetice, laxative și diuretice vegetale, denumite " Alexifarmika ".

În viitor, odată cu dezvoltarea toxicologie clinică generală și terapie intensivă, care sprijină în mod eficient funcțiile de bază ale funcțiilor vitale ale organismului, inclusiv detoxifiere, posibilitatea de a stimula în mod semnificativ din urmă, la sugestia academicianului Yu M.Lopukhina (1989) a fost numit „terapie eferente“ și a devenit în curând direcția principală în tratamentul otrăvirii.

Prin a treia direcție, scopul, care a fost de a reduce concentrația în sânge direct substanța toxică ventuze aplicate referă, aparent în Egiptul antic și mai târziu a dezvoltat o intervenție chirurgicală de înlocuire parțială a pacientului de sânge donator de sânge Glozman O. C. (1963). Această idee a fost o altă decizie în formă de modelare a diferitelor dispozitive de purificare de sânge extracorporal, dintre care primele au stat la „rinichi artificial“ (60 ani) și un aparat pentru hemosorption (70 ani).

1. Având în vedere tendințele tradițional stabilite în tratamentul toxicozei acute, EA Luzhnikov (1977) a propus o clasificare clinică a metodelor moderne de detoxifiere, care este larg utilizată în prezent în știința și practica medicală. Conform acestei clasificări, metodele de stimulare a proceselor naturale de detoxificare, biotransformare, transport și legare a substanțelor toxice sunt identificate ca primul grup separat (A).
2. Într-o a doua bandă separată (B) sunt toate metodele de detoxifiere artificiale fizico-chimice, așa-numitele din cauza create în mod artificial in vitro (de multe ori hardware) suplimentar excreția Toxice de canal pentru a reduce sistemul de detoxifiere naturale și înlocuiți-l chiar și temporar.
3. Într-un al treilea grup separat (C) conține toate preparatele farmacologice specifice (antidotal) terapie otrăvește, care din acest motiv, ocupă loc modest în arsenalul mijloacelor de detoxifiere și sunt utilizate în principal în faza prespital.

În plus față de metodele de detoxifiere active care au caracter de tratament etiologic, și, prin urmare, cele mai eficiente în otrăvirea etapa toxicogenic mai timpurie fază (toxicinetica corecție) sub formă complicată a bolii, cu creșterea severității acesteia, rolul terapiei simptomatice având de obicei conținut resuscitare care salvează anumite funcții minime ale organelor vitale pentru a asigura posibilitatea unor măsuri de detoxifiere (corecție toksikodinamicheskaya). Cel mai adesea, principalele tipuri de complicații sunt cunoscute sindroame patologice, sindromul de șoc toxic, ARF, encefalopatie toxică și hipoxic, cardiomiopatia și endotoxemia.

Atunci când intoxicației endogene se concentreaza pe tratarea bolii subiacente care a cauzat dezvoltarea acestui sindrom (otrăvire, arsuri, hepato-și nefropatie, pancreatită și altele.), Dar metodele de detoxifiere eferente ocupa întotdeauna un loc important în complexul intervenții terapeutice, în special hemosorbția, dializa si GF , plasmefereza.

În toxicologia clinică, utilizarea timpurie a terapiei eferente contribuie la scăderea semnificativă a severității intoxicației endogene și prevenirea leziunilor polinogene.

În intoxicație acută sindromul intoxicație endogenă manifestat în mod clar numai în faza somatogenică bolii datorită chimice arsuri ale tractului digestiv, dezvoltarea insuficienței renale și encefalopatie toxică hipoxic hepatică.

In fenomenul fazei toxicogenic intoxicației endogene trunchiate spontan în timpul terapiei eferentă detoxifiere vizează eliminarea din miez ekzotoksikantov corp, provoca intoxicații acute.