Studiul leagă depresia rezistentă la tratament cu IMC

Factorii genetici contribuie mic, dar semnificativ, la depresia severă, care nu răspunde la tratamentul standard, conform unui studiu realizat la Centrul Medical Vanderbilt și la Spitalul General din Massachusetts.

Eritabilitatea depresia rezistentă la tratament (TRD) are o suprapunere genetică semnificativă cu schizofrenie, tulburare cu deficit de atenție, performanță cognitivă, obiceiuri legate de alcool și tutun și indicele de masă corporală (IMC), indicând biologia comună și potențiale noi opțiuni de tratament.

Raportul, publicat în American Journal of Psychiatry, oferă o perspectivă asupra geneticii și biologiei care stau la baza TRD, susține utilitatea estimării probabilității bolii din datele clinice pentru genomic. Cercetare și „să pune bazele eforturilor viitoare de aplicare a datelor genomice la dezvoltarea biomarkerilor și a medicamentelor.”

„În ciuda numărului mare de pacienți cu TRD, biologia rămâne prost înțeleasă. Munca noastră aici oferă suport genetic pentru noi căi biologice de investigare a acestei probleme”, a spus Douglas Ruderfer, Ph.D., profesor asistent de medicină ( medicina genetica), psihiatrie si informatica biomedicala.

„Această lucrare ne oferă în sfârșit noi direcții, mai degrabă decât să inventăm aceleași antidepresive din nou și din nou pentru o afecțiune care este extrem de comună”, a spus Roy Perlis, MD, profesor de psihiatrie la Harvard Medical School și director al Centrului pentru Medicamente experimentale și diagnosticare MGH.

Aproape 2 din 10 persoane din Statele Unite se confruntă cu depresie severă și aproximativ o treime dintre ei nu răspund la medicamente antidepresive și terapii. TRD este asociat cu un risc semnificativ crescut de sinucidere.

În ciuda dovezilor că rezistența la tratament poate fi o trăsătură moștenită, „arhitectura genetică” a acestei afecțiuni rămâne neclară, în principal din cauza lipsei unei definiții consistente și riguroase a rezistenței la tratament și a dificultății de a recruta un număr suficient de subiecți de studiu.

Pentru a depăși aceste obstacole, cercetătorii au ales o afecțiune surogat – dacă o persoană diagnosticată cu tulburare depresivă majoră a primit terapie electroconvulsivă (ECT).

ECT aplică un voltaj scăzut pe cap pentru a induce o criză generalizată fără crampe musculare. Aproximativ jumătate dintre pacienții cu TRD răspund la ECT, despre care se crede că îmbunătățește simptomele prin stimularea „recablarii” circuitelor cerebrale după ce acestea sunt întrerupte de șoc electric.

Pentru a se asigura că studiul a avut suficientă „putere” sau suficienți pacienți pentru a produce rezultate fiabile, cercetătorii au dezvoltat un model de învățare automată pentru a prezice, pe baza informațiilor clinice înregistrate în dosarele electronice de sănătate (EHR), care sunt pacienții cel mai probabil. Pentru a primi ECT.

Cercetătorii au aplicat modelul EHR-urilor și băncilor biologice de la Mass General Brigham și VUMC și au validat rezultatele comparând cazurile prezise cu cazurile reale de ECT identificate prin sistemul de sănătate Geisinger din Pennsylvania și prin Programul de milioane de veterani al Departamentului pentru Afacerile Veteranilor din SUA.

Peste 154.000 de pacienți din patru sisteme de sănătate cu fișe medicale și genotipuri sau secvențe ale probelor lor de ADN au fost incluși într-un studiu de asociere la nivelul întregului genom care poate identifica asocieri genetice cu afecțiunile de sănătate (în acest caz, un marker pentru TRD ). p>

Studiul a identificat gene grupate la doi loci pe cromozomi diferiți care au fost corelate semnificativ cu probabilitatea de ECT prezisă de model. Primul locus s-a suprapus cu o regiune cromozomială raportată anterior asociată cu indicele de masă corporală (IMC).

Asocierea ECT-IMC a fost inversată – pacienții cu greutate mai mică au avut un risc mai mare de rezistență la tratament.

Această constatare este susținută de cercetări care au arătat că pacienții cu anorexie nervoasă, o tulburare de alimentație caracterizată printr-o greutate corporală extrem de scăzută, sunt mai susceptibili decât cei cu IMC mai mare. Vor fi rezistente la tratamentul pentru depresia comorbidă.

Un alt locus asociat cu ECT indică o genă care este foarte exprimată în regiunile creierului care reglează greutatea corporală și apetitul. Recent, această genă a fost legată și de tulburarea bipolară, o boală psihiatrică majoră.

În prezent sunt în curs de desfășurare studii mari pentru a colecta zeci de mii de cazuri de ECT pentru studii caz-control.

Confirmarea legăturii dintre markerul ECT pentru TRD și căile metabolice complexe care stau la baza aportului alimentar, menținerea greutății și echilibrul energetic ar putea deschide ușa către tratamente noi și mai eficiente pentru tulburarea depresivă majoră, spun cercetătorii.