Vitsi dementa

Demența HIV este o pierdere cronică a abilităților cognitive ca urmare a infecției creierului HIV și a microorganismelor oportuniste.

Dementa HIV ( complexul de demență SIDA ) poate apărea în stadiile tardive ale infecției cu HIV. Spre deosebire de alte tipuri de demență, aceasta se întâmplă în special la tineri. Demența poate rezulta din infecția HIV sau din infecția secundară cu virusul JC, care determină leucoencefalopatia multifocală progresivă. Alte infecții oportuniste (inclusiv fungice, bacteriene, virale, protozoale) contribuie de asemenea.

Atunci când un izolat modificări patomorfologice demența asociată cu HIV în structurile subcorticale se dezvoltă ca rezultat al infiltrării macrofage sau celule microgliale gri chestiune profundă a creierului (inclusiv bazal ganglionul, talamus) și un solid alb.

Prevalența (prevalența) demenței HIV în stadiile tardive ale infecției HIV variază de la 7 la 27%, dar 30-40% dintre pacienți pot avea insuficiență cognitivă ușoară. Frecvența demenței este invers proporțională cu numărul de celule CD4 ⁺ din sângele periferic.

SIDA provocată de HIV se caracterizează prin afectarea SNC, care poate fi atribuită și proceselor letale infecțioase din sistemul nervos central. Patogenia afectării SNC în neuroside este asociată cu efectul neurotoxic imediat al virusului, precum și cu efectul patologic al celulelor T citotoxice și anticorpilor anti-creier. Descoperirea patromorfologică a atrofiei substanței cerebrale cu modificări spongioforme caracteristice (substanțe spongioase ale creierului) și demielinizare în diferite structuri. În mod deosebit, astfel de schimbări se înregistrează în centrul seminal, în materia albă a emisferelor și, mai rar, în materia cenușie și formațiunile subcortice. Odată cu moartea pronunțată a neuronilor, se observă noduli astrogliali. Pentru afectarea directă a creierului în infecția cu HIV, este caracteristică dezvoltarea encefalitei subacute cu situsuri demielinizante.

Din punct de vedere clinic, așa-numitul complex cognitiv-motor asociat cu HIV, incluzând trei boli :

• Dementa asociată cu HIV:
• Mielopatie asociată cu HIV:
• Tulburările motorii cognitive minime asociate cu HIV.

Codul ICD-10

V22.0. Boala provocată de HIV, cu manifestări de encefalopatie.

Cauze ale demenței SIDA

Sugerează că demența SIDA se dezvoltă ca rezultat al expunerii la anumite tulpini neurovirulent de HIV, efecte toxice gpl20 acizi de proteine chinolonice, stimularea producerii de oxid nitric si receptorilor NMDA, stres oxidativ, apoptoza, reacțiile imune de a produce citokine și metaboliți ai acidului arahidonic, precum și daune și schimbări în permeabilitatea barieră hemato-encefalică. Una dintre cele mai populare modele de leziuni neuronale se bazeaza pe ipoteza ca produși secundari de reacție inflamatorii de la periferie penetrează bariera hematoencefalică și au un efect stimulator asupra receptorilor NMDA excesive. Acest lucru duce la o creștere a nivelului calciului intracelular, ceea ce determină eliberarea glutaminei-mat si hiperstimularea neuronilor adiacenți receptori NMDA. Conform acestei ipoteze, la această boală pot fi antagoniști ai receptorilor NMDA și blocante ale canalelor de calciu eficient.

[1], [2]

Simptomele de demență HIV

HIV-demență (inclusiv complexul SIDA demență - encefalopatie HIV sau encefalita subacută) se caracterizează prin încetinirea proceselor psihomotorii, lipsa de concentrare, pierderi de memorie, plângerile de uitare, lentoare, dificultate de concentrare și dificultăți în rezolvarea problemelor și citire. Adesea observată apatie, o scădere a activității spontane și izolarea socială. În unele cazuri, boala poate fi exprimată în tulburări afective, psihoze sau convulsii atipice. Atunci când examenul fizic detectat un tremor, tulburari de miscari repetitive rapide si coordonare, ataxie, hipertonia musculară, hipereflexie generalizată, funcțiile oculomotori depreciate. In progresia ulterioara de dementa se pot alătura simptome neurologice focale, tulburări motorii - extrapiramidal, hiperkinezie, tulburări de coordonare și staticii psihomotorii , în general. În perioada imaginii extinse a demenței, sunt posibile și tulburări afective bruște, frustrarea conducerii și regresul comportamentului în general. Cu localizarea primară a procesului în cortexul frontal se formează o variantă de demență cu comportament asemănător mori (durabil).

SIDA este caracterizată de tulburări cognitive, motorii și comportamentale. Tulburarea funcțiilor cognitive este reprezentată de sindromul de demență subcorticală cu deficiență de memorie pe termen scurt și lung, încetinirea proceselor de gândire și atenuarea concentrației. Simptomele motorii includ modificări ale mersului, încălcarea stabilității posturale, slăbiciune a membrelor, apraxie, modificări ale scrierii de mână. Dintre tulburările comportamentale, labilitatea emoțională, tendința spre izolare, apatia sunt întâlnite cel mai adesea. La copii, SIDA poate cauza subdezvoltarea creierului, întârzieri parțiale de dezvoltare, simptome neurologice și insuficiență cognitivă. Această secțiune descrie în principal demența SIDA la adulți.

Având în vedere absența markerilor biologici ai bolii, diagnosticul de demență SIDA este stabilit prin eliminare. În lichidul cefalorahidian, se observă semne de activare a sistemului imunitar, pleocitoză, o creștere a nivelului de proteină și virusul HIV-1. O valoare auxiliară în diagnosticul de demență SIDA este datele neuroimagistice. Conform studiilor epidemiologice europene ale factorilor de risc pentru SIDA dementa sunt de varsta matura, abuzul de substanțe, administrat intravenos, homosexual sau bisexual la bărbați declin al CD4-limfocite. SIDA se dezvoltă într-o etapă sau altul în 15-20% dintre pacienții cu SIDA, 7% dintre persoanele diagnosticate cu SIDA raportând anual cazuri noi. Conform unor date, rata de supraviețuire la pacienții cu demență SIDA este mai mică decât la pacienții cu SIDA fără demență. Rata progresiei și manifestările clinice ale demenței SIDA sunt variabile. La pacienții cu demență SIDA, se dezvoltă adesea tulburări psihice comorbide și acești pacienți sunt hipersensibili la efectele secundare ale medicamentelor prescrise de obicei în aceste condiții.

Diagnosticul de demență HIV

De obicei, diagnosticul de demență HIV este similar cu diagnosticul altor tipuri de demență, cu excepția cazului în care se află (găsiți) cauza bolii.

Pacienții infectați cu HIV cu demență netratată au un prognostic nesatisfăcător (speranța medie de viață este de 6 luni), comparativ cu cei fără demență. Pe fondul terapiei, tulburările cognitive se stabilizează și se pot produce chiar unele îmbunătățiri ale sănătății.

Dacă pacientul este diagnosticat cu infecție cu HIV sau dacă există o schimbare acută a funcțiilor cognitive, trebuie efectuată puncția lombară, CT sau IRM pentru detectarea infecției SNC. RMN-ul este mai mult decat informativ CT, deoarece permite să excludă alte cauze CNS asociate (inclusiv toxoplasmoza, LMP, limfomul cerebral). În stadiile tardive ale bolii, pot fi detectate schimbări, care sunt reprezentate de hiperintensitatea difuză a materiei albe, atrofia creierului, expansiunea sistemului ventricular.

[3], [4],

Neuroimagistică

Metodele neuroimagistice structurale și funcționale pot fi utile în diagnosticarea, determinarea prognosticului și alegerea tratamentului pentru demența SIDA. Un meci se găsește între severitatea SIDA și atrofierea ganglionilor bazali, leziunile de substanță albă și atrofie difuză prin CT și RMN, cu toate acestea relația dintre neuroimagistice și patologice modificări nu pot fi urmărite. PET, SPECT, spectroscopie de rezonanță magnetică (MPQ mai sensibile la schimbările din ganglionii bazali și relevă o scădere a fluxului sanguin cerebral și modificări metabolice la pacienții infectați fără manifestări clinice de infecție. IFA poate, în viitor joacă un rol important in estimarea raspuns la anumite medicamente.

Ca și în cazul altor forme de demență, atunci când sunt suspectați de demență SIDA, este important să excludem bolile care pot agrava afecțiunea, de exemplu disfuncția tiroidiană, tulburările electrolitice, modificările sângelui, alte infecții. Este necesar să se analizeze medicamentele luate de pacient, deoarece unele medicamente prescrise pentru tratamentul SIDA au un efect advers asupra funcțiilor cognitive. În cazul SIDA, adesea nu este posibilă înlăturarea medicamentelor "neesențiale", deoarece pacientul, din motive de prelungire a vieții, ar trebui să ia doze constante de medicamente antivirale și inhibitori de protează. Persoanele cu SIDA au adesea niveluri scăzute de vitamina B12. Recunoașterea acestei complicații este importantă, deoarece introducerea unei vitamine poate reduce severitatea unui defect cognitiv.

Tratamentul demenței SIDA

Tratamentul demenței HIV implică alocarea de medicamente antivirale foarte active care măresc numărul celulelor CD4 ⁺ și îmbunătățesc funcția cognitivă a pacienților. Tratamentul suportiv al demenței HIV este similar cu cel utilizat pentru alte tipuri de demență.

Conform literaturii de specialitate, medicamentul antiviral zidovudină este eficace în tratamentul demenței SIDA. Într-un studiu multicentric, dublu-orb, studiu de 16 săptămâni, controlat cu placebo, la pacientii cu SIDA avantaj dementa prezentat AZT 2000 mg / zi comparativ cu placebo, efectul medicamentului a fost menținută și continuată administrarea medicamentului timp de 16 saptamani. Zidovudina este în prezent considerată medicamentul de alegere la pacienții cu SIDA (atât cu și fără demență), deoarece în doze mari poate întârzia dezvoltarea demenței SIDA timp de 6-12 luni. Cu toate acestea, utilizarea unor doze mari de zidovudină la unii pacienți nu este posibilă datorită apariției efectelor secundare slab tolerate.

Cu demența SIDA, combinația dintre zidovudină și didanozină s-a dovedit a fi eficientă, atât în administrarea secvențială cât și simultană. Într-un studiu randomizat, dar deschis, a existat o îmbunătățire a memoriei și a atenției în ambele regimuri timp de 12 săptămâni. Îmbunătățirea a fost mai pronunțată la pacienții cu insuficiență cognitivă inițială. În plus față de zidovudină și didanozină, există în prezent și alți inhibitori ai revers transcriptazei: lamivudină, stavudină, zalcitabină. În ultimii ani, sa demonstrat că capacitatea unei combinații de zidovudină cu inhibitori de protează (în principal nevirapină) reduce riscul de apariție a demenței SIDA și îmbunătățirea funcției cognitive.

Metode experimentale de tratament al demenței SIDA

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Un inhibitor non-nucleozidic de reverstranscriptază a fost testat într-un studiu deschis la 10 pacienți care au fost rezistenți la sau nu tolerau la didanozină și zidovudină. Medicamentul a fost prescris într-o doză de 1800 mg / zi în două doze divizate, cursul tratamentului fiind de 12 săptămâni. Dintre cei cinci pacienti care au finalizat studiul, patru au aratat o imbunatatire a rezultatelor unui studiu neuropsihologic sau SPECT. Tolerabilitatea medicamentului a fost buna. Se efectuează teste suplimentare ale medicamentului.

[9]

Pentoxifilina

Reduce activitatea factorului de necroză tumorală alfa (TNF-a) și poate fi utilă pentru demența SIDA sau SIDA, dar nu s-au efectuat studii clinice controlate ale medicamentului.

Antagoniști ai receptorului NMDA

Memantina este un medicament similar structurat cu amantadina și, asemănător, un antagonist al receptorului NMDA. Sa demonstrat că memantina are un efect citoprotector asupra culturii neuronilor corticali infectați cu proteina de înveliș a virusului HIV-1 gp 120. Testarea medicamentului pe animale de laborator și oameni este necesară. Nitroglicerina este, de asemenea, capabilă să protejeze neuronii de hiperstimularea receptorilor NMDA, dar nu au fost efectuate studii controlate ale acestui medicament.

Peptida T

Peptida T - octapeptidă, supusă testelor pentru demența SIDA. Unul dintre pacienții tratați cu Peptida T timp de 12 săptămâni, schimbări pozitive au fost observate în fluorodezoksiglyukozoy PET, care indică, de asemenea, un rol important poate juca un neuroimagistice funcțional în evaluarea efectelor drogurilor cu dementa SIDA. Studiile clinice ale peptidei T continuă.

Nimodipină

Blocatorul de canale de calciu penetrează bariera hemato-encefalică. Se sugerează că nimodipina poate atenua deteriorarea neuronală prin scăderea răspunsului la stimularea receptorilor NMDA cu glutamat, dar nu s-au efectuat studii clinice ale medicamentului la demența SIDA.

Selegilină

Inhibitor de tip MAO de tip B, care, datorită unor studii, datorită activității antioxidante, poate avea un efect neuroprotector în demența SIDA.

ORS14117

Antioxidant lipofil, care leagă radicalii anionici de superoxid. Într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat de studiu a remarcat că într-o doză de 240 mg / zi de droguri tolerat dementa SIDA precum placebo (The Daba Consortium HIV dementa si tulburari cognitive asociate, 1997).

Tratamentul tulburărilor comportamentale

Demența SIDA însoțite adesea tulburări afective (depresie, manie, sau o combinație a acestora), precum și tulburări de anxietate, apatie, anergie, demoralizare, psihoză, insomnie si alte somn si trezie, rătăcind. Abordarea tratamentului acestor tulburări este folosirea măsurilor de medicație și non-drog după o examinare amănunțită și excluderea condițiilor concomitente care pot servi drept cauză. Principiile tratamentului manifestărilor noncognitive ale demenței SIDA sunt aceleași ca în cazul bolii Alzheimer.