Vedere modernă asupra mecanismelor patogenetice ale hiperuricemiei

Gută - tofusnoe boală sistemică caracterizată prin depunerea de cristale de monourata de sodiu în diferite organe și țesuturi în inflamația în curs de dezvoltare și, prin urmare, la pacientii cu hiperuricemie cauzate de sau de factorii de mediu și / sau genetice. În inima patogenezei guta este încălcarea metabolismului acidului uric (purină) și creșterea conținutului de acid uric în sânge (MC). În centrul metabolismului acidului uric se află hiperproducția și o scădere a secreției rinichilor. În același timp, doar 10% dintre pacienții cu guta primară au doar încălcări ale formării endogene a acidului uric. La pacienții rămași, factorul principal în formarea hiperuricemiei este o perturbare a excreției de acid uric de către rinichi.

Pe lângă înfrângerea sistemului musculo-scheletal pentru guta, este caracteristică prezența manifestărilor viscerale, dintre care una este nefropatia uretară. Nefropatia uraților este o variantă de nefrită tubulointerstițiale cronică, caracterizată prin acumularea de cristale de acid uric în interstițiile în acestea cu dezvoltarea de leziuni inflamatorii secundare și epiteliale tubulare sau performanța proceselor sale funcționale și reabsorbtie.

Transportul de rinichi de acid uric este o cascadă de 4 procese: filtrare glomerulară, o reabsorbție aproape completă a secreției filtrate acid uric și reabsorbție post-secretorie în tubul proximal. Uratele nu se leagă de proteine și, prin urmare, sunt filtrate liber în glomeruli renale. Secreție tubulară de viteză este mult mai mică decât rata de reabsorbție tubulară, și, prin urmare, contribuția uraților secretată în numărul total de urați alocate mici. Practic filtrată 98-100% de acid uric este resorbit în tubul proximal, după care 50% din uraților filtrat nou secretat, urmat de reabsorbtie apare aproape 80% urați izolat și eliberat în cele din urmă aproximativ 7-10% din uraților filtrate. Reabsorbția de fază, secreția și reabsorbția post-secretor are loc în tubul proximal. Procesele de reabsorbție și secreție sunt efectuate de molecule specifice (transportatoare) situate la granita perie a epiteliului tubului proximal.

Majoritatea transportatorilor urați aparțin familiei OAT. Reabsorbția tubulară a ureei este efectuată de un transportor de anioni organici (schimb de uree-anioni), identificat ca URAT1 (codificat de gena SLC22A12). Acest transportator este prezent numai la oameni. Numeroase studii, inclusiv cele cu hipururicemie familială, indică o mutație a genei SLC22A12 care codifică transportorul URAT1. Sa constatat că acești pacienți practic nu au influența probenecidului și a piradinamidei (medicament antituberculos cu efect antiuricosuric) asupra eliberării de acid uric.

Pe lângă URAT1 au alte transportatori: URATv1, SLC5A8 codificat kontrasporter dependent de sodiu, transportori anioni organici OAT familie (OAT1 și OAT3, OAT2 și OAT4), ABCG2 (urati transportator în conductele colectoare), SLC2A3 (sodiu / fosfat kottransporter tubulii proximali). OAT2 și OAT4 localizat pe membrana apicală a proximal tubulului și OAT1 OAT3 labazolaterală sale, funcția lor principală este de schimb de anioni organici și bikarboksilata, dar în același timp, există dovezi ale impactului lor asupra transportului urați.

URATv1 (OATv1), care, în consecință, a devenit cunoscut GLUT9, codificat de o genă SLC2A9 este un transportor cu voltaj organic ion, de preferință, glucoză și fructoză, și polimorfismul urați transportator asociat acestei hypouricemia gena, care a fost confirmată în studii genetice.

Mai puțin studiate sunt mecanismele care afectează secreția de acid uric. Violarea secreției sale este asociată cu modificările în pompa dependentă de ATP, mutația genei MRP4, care codifică formarea uromodulinei (proteina Tamm-Horsfall, gena ABSG2). Mecanismul precis prin care uromodulina afectează secreția de uree nu este încă cunoscut, probabil datorită unei creșteri a reabsorbției de sodiu în tubulii proximali și, în același timp, în acidul uric.

Afecțiuni ale transportoarelor de rinichi cu reabsorbție crescută de acid uric poate duce la dezvoltarea hiperuricemiei și, în cele din urmă, guta. Într-o serie de studii privind întreruperea transportatorilor de urați au fost identificate mutații genetice, în același timp, în cele mai multe dintre aceste studii s-au concentrat asupra prezenței mutațiilor genetice transportorilor de urați la pacientii cu hypouricemia, și, în același timp, problema prezenței mutații la pacienții cu hiperuricemie este mai putin studiat. Accentul este pus pe informații despre activarea transportatorilor URAT1 GLUT9 si o dieta bogata in purine, hipertensiunea și ischemia locală, care, la rândul său, determină o creștere a reabsorbției acidului uric. Există dovezi că a încălcat reabsorbția tubulară apicală a uraților de sodiu și prin URAT1 cu dezvoltarea ulterioară a hiperuricemiei sub influența cetoacidozei diabetice, etanolamina intoxicație, pirazinamida tratament, hiperinsulinemia și sindromul metabolic. Astfel, excreția renală a acidului uric poate fi un proces secundar ca urmare a deteriorării sistemului tubular renal.

Unitate de lucru Tubular la pacienții cu gută poate fi estimată din excretie zilnică, clearance-ul, fracția excretată (FE), reabsorbția acidului uric, calciu (Ca), fosfor (P) excreția de amoniac. Iar examenul "standard" al pacientului nu permite să se evidențieze semne de încălcare a funcției renale. Metoda cea mai simplă și cea mai accesibilă este de a estima clearance-ul acidului uric cu recalcularea ulterioară pe suprafața corpului. Studiile noastre la pacientii cu guta au prezentat un conținut suficient de mare de informații acestui test pentru depistarea semnelor de nefropatia uraților, deoarece valoarea clearance-ului acid uric mai mic de 7 ml / min / 1,73m2 au sensibilitate - 90% și o specificitate - 66%.

Student postuniversitar la Departamentul de Terapie Spitalicească Khalfina Tamila Nilovna. O perspectivă modernă asupra mecanismelor patogenetice ale hiperuricemiei // Medicină practică. 8 (64) Decembrie 2012 / volumul 1

[1], [2], [3], [4]