Tumorile glandei salivare

Informațiile epidemiologice și statistice referitoare la o boală, cum ar fi o tumoare de glandă salivară, nu au fost înregistrate până de curând. Principalele motive ale acestui fapt au fost: lipsa unui registru statistic separat; asocierea cu alte neoplasme maligne din partea superioară a tractului digestiv, erorile statistice, diferențele demografice și alți factori locali.

Astfel, conform datelor combinate de la Universitatea Oxford, în perioada 1963-1980, o tumora de glandă salivară apare la o frecvență de 0,4 la 13,5 la 100 000 de populație din Uganda, Malaya, Malawi, Scoția și Groenlanda. Umflarea malignă a glandei salivare variază de la 0,4 la 2,6 la 100 000 de populație. În SUA, tumora malignă a glandei salivare are până la 6% din toate cancerele din zona capului și gâtului și până la 0,3% din toate tumorile maligne.

Forme morfologice de bază printre neoplasme benigne este tumorile benigne ale glandelor salivare - adenom ppeomorfnaya (85,3%), iar 86% în parotidiană adenomul pleomorf localizate, 6% - în submandibulare, 0,1% - în sublinguale, 7,8% - în glandele mici. Locul al doilea ia de frecvență adenolymphoma (9,2%), ponderea altor tipuri de adenoamelor morfologice reprezintă 5,5%. Carcinoamele suplimentare rol predominant aparține adenoid chistice (33,3%), iar 59,4% în evoluție la prețuri reduse, 29% - în parotide, 10% - submandibulare și 1,6% - în glanda sublinguală.

Potrivit Registrului Național al Cancerului din Statele Unite, o tumoare malignă a glandei salivare este de 6 cazuri la o populație de 1.000.000.

Ce cauzează o umflare a glandei salivare?

Ceea ce cauzează umflarea glandei salivare nu este cunoscut, totuși, ca și în cazul altor neoplasme, rolul pericolelor de mediu și anomaliile genetice este luat în considerare. Tumoarea glandei salivare este asociată cu boli inflamatorii, factori nutriționali, tulburări hormonale și genetice. Există date privind rolul oreionului, factori care confirmă transferul modificărilor moștenite în parenchimul LJ, precum și schimbările în procesul de embriogeneză.

Printre factorii de mediu dăunători care afectează umflarea glandei salivare, un rol proeminent îl joacă expunerea la radiații cu doză mare. Influența negativă se exercită prin examinarea radiografică frecventă, terapia cu iod radioactiv, radiații ultraviolete excesive. Influența radiației a fost studiată la locuitorii din Hiroshima și Nagasaki 13-25 de ani după explozia atomică. În această populație a fost înregistrată o incidență mai mare a tumorilor benigne și maligne ale glandelor salivare, în special a carcinomului mucoepidermoid. Studiile efectuate pentru a explora cauzele limfoepiteliomy au arătat că 11,4% dintre pacienți au fost anterior expuși la radiații, iar la 9,8% patsientovna tumori ale glandelor salivare au fost în domeniul de expunere la radiații. Mulți autori indică riscul potențial de radiații ultraviolete. A fost o creștere a frecvenței persoanelor cu tumori ale glandelor salivare tratate cu efect ionizante mai devreme despre diferitele tumori cap si gat, inclusiv cele la copii despre herpesul capului, precum și la pacienții tratați cu iod radioactiv pentru hipertiroidism ocazie. O examinare frecventă cu raze X a organelor capului și gâtului contribuie, de asemenea, la debutul procesului tumoral.

Viruși

Mesajele referitoare la rolul virusurilor oncogene sugerează puternic doar despre rolul virusului Epstein-Barr. Sa studiat, de asemenea, rolul citomegalovirusului și al virusului herpesului uman. In tumorile cu stromă limfoidă există o corelație între cantitatea de virusul Epstein-Barr și carcinomul nazo-faringian nediferențiat. Acest raport este stabilit între rezidenții din America de Nord, Groenlanda și China de Sud. Limfoepitelialnogo carcinom și carcinom nediferențiat al glandelor salivare la aceste populații au avut conexiune patogenică similară cu virusul Epstein-Barr. Acțiunea virusului este de a introduce produsul celulele sale de viață (oncoprotein) neoplazice epiteliale in aceste tumori. Incidența ridicată a acestor tumori în eschimoși și creșterea din sudul Chinei este rezultatul unui virus sau potențial oncogen susceptibilitate genetica. De asemenea, a confirmat conexiunea de carcinom nediferențiat al glandelor salivare parotide și virusul la pacienții de origine caucaziană. Datele privind efectul virusului asupra incidenței neoplasmelor benigne sunt, de asemenea, confirmate. Sub influența virusului în celulele epiteliale ale glandelor salivare este o schimbare în formă de proliferare limfoepitelialnogo și modificări inflamatorii, celulele special ductale si B-limfocite. Tumorile glandelor salivare, în special adenolymphoma că harakterizuyutsya limfoepitelialnogo proliferarea se dezvoltă ca urmare a virusului. În 87% din cazurile de adenolimfom multiple sau bilaterală în citoplasmă celulelor oxyphilic neoplazice a fost gasit genomului modificat al virusului Epstein Barr comparativ cu adenolymphoma solitar, în care a fost detectat genomul virusului in 17% din cazuri (virusul ena Epstein-Barr a fost detectată în citoplasmă celulelor ductale adenolimfom bilaterală în 75% din cazuri, 33% din adenolimfom solitară și cantitatea sa ușoară observată în celulele acinare. Adenolymphoma adesea combinate cu anumite boli autoimune, rezultând . Și dezvoltarea infecțiilor și studiile asupra depresiei imune arată un nivel ridicat de O-anticorpi pentru a capsidei și antigene timpurii ale virusului Epstein-Barr, semnificația statistică este, de asemenea, legătura dintre H1-A-DR6-antigeni în populația chineză limfoepiteliom de mare viteză cunoscută distribuție semnificativă. Infecția provocată de virusul Epstein-Barr (25% din tumorile SJ parotide). Aceste date confirmă rolul virusului Epstein-Barr în adenolymphoma patogeneza.

Fumat

Efectul fumatului asupra etiologiei este confirmat de mulți autori. Legătura dintre fumat și adenolimf este indicată, de exemplu, de cercetătorii italieni și americani. Ei observă prezența adenolimfomului la 87% și a adenomului pleomorf la 35% pentru o perioadă lungă de timp și mulți pacienți fumători. Cu toate acestea, fumatul nu provoacă o tumoare malignă a glandei salivare.

Profesie

Este prezentată influența unor profesii asupra umflăturii glandei salivare. Acest cauciuc lucrătorilor, metal, lemn, industria de automobile, minele de azbest, laboratoare chimice, frumusețe și saloane de coafură care vor fi supuse în timpul procesului de fabricație a componentelor expuse la plumb, nichel, siliciu, crom, azbest, praf de ciment.

Sursă de alimentare

Factorii de risc posibili pentru tumorile glandelor salivare includ utilizarea kerosenului în procesul de preparare, colesterolul ridicat în alimente și nivelurile scăzute de vitamine. Consumul redus de legume galbene, fructe și alimente vegetale are un efect dăunător.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hormoni

Activitatea hormonală endogenă se găsește în țesutul normal și tumoral al SC. In receptorii de estrogen normale SJ tesut gasit in 80% din cazuri la bărbați și femei, cu jumatate din tumori ale glandelor salivare la femei identificate ca expresia estrogen la cancerul de san gormonalnozavisimyh. Publicații indică prezența unei mici cantități de receptori de estrogen in celula acinar, carcinomul mukoepidermoidnoy, ele apar în carcinomul adenoid chistice și absentă în tumorile de la conductele SJ. Receptorii de receptori de progesteron sunt detectați în țesutul normal SJ în unele adenoame pleomorfe, dar acest fapt nu are nici o semnificație prognostică. Receptorii androgenici se găsesc în mai mult de 90% din carcinoamele ductale. Immunoreactivity împotriva receptorilor androgeni caracteristica a tuturor cancerelor glandelor salivare carcinoamelor tubulaturi ale adenoamelor pleomorfe și carcinoamele cu celule bazale. Pozitive la receptorii androgenici reprezintă aproximativ 20% din carcinoamele mucoepidermoide, acinoză-celulă și adenoid-chistică.

Gene mutații ale oncogenelor salivare

Efectuat în ultimii ani, citogenetică și studiile moleculare ale genelor si cromozomiale mutatii in tumorile benigne și maligne ale glandelor salivare extinse de diagnosticare de succes, tratamentul și prognosticul cancerului. Modificări cromozomiale specifice structurale în diferite tipuri histologice de tumori ale glandei salivare sunt rezultatul mișcării materialului genetic care implica cromozomul 8 in adenomul pleomorf, cromozomul 11 carcinom mukoepidermoidnoy și translocații pe cromozomul 6 in carcinomul adenoid chistice.

Cel mai studiat într-o serie de cromozomi alternativi este cromozomul Y în adenocarcinoame. În carcinomul mucoepidermoid al rădăcinii limbii, gena trisomiei 5 este descrisă ca un cariotip anormal. Cromozomii polizomali 3 și 17 sunt semnificativi pentru carcinomul chistic adenoid; gena supresoare tumorală localizată pe acest cromozom este de asemenea de interes.

Analiza anomaliilor genetice relevă dublarea microsatelitului majorității zonelor cromozomiale și situația în care se intensifică reacția cu polimeraza (PCR). Acesta este un marker sensibil care identifică erorile de replicare și mutațiile genomice. Există o pierdere a genei alelice în cromozomul 12p (35% din cazuri) și cromozomul 19q (40% din cazuri) în adenomul pleomorf, carcinomul adenoid chistic. Mucoepidermoid carcinom arată 50% și o pierdere mare de 2q, 5p, 1 2p, 16q. Cele mai multe adenoame pleomorfe pierd gena alelei de pe cromozomul 8, care se observă la 53% din tumorile maligne și 41% din tumori benigne. Tumorile maligne care au pierdut o genă heterozigotă dobândesc proprietăți agresive, iar transformarea adenomului pleomorfic benign într-o tumoare malignă este asociată cu modificări ale suprafeței cromozomului 17.

Astfel, pierderea alelelor genei și gena heterozigoți (LOH) determină modificări ale cromozomilor 1 2p și 19q în mukoepidermoidnoy carcinomul cromozomului 8 în carcinomul adenoid chistice și LOH - în multe regiuni cromozomiale ale tumorilor maligne, ceea ce confirmă importanța modificărilor genetice în geneza tumorii pentru glandele salivare. Studiile moderne au făcut posibilă identificarea genelor care implică glandele salivare în procesul tumoral. Există o activare a oncogene și inactivarea genelor supresoare.

Cel mai cunoscut gena supresoare p53 localizată pe cromozomul 17 (pag 13) și este adesea definită în anumite benigne și în special în tumorile maligne ale glandelor salivare. Mutația produsului genei p53 se acumulează într-un nucleu de celule neoplazice și a găsit în 3 (1 1%) din cele 26 benigne și 31 (67%) din 46 de tumori ale glandei salivare parotide. Rapoartele cercetătorilor indică faptul că avorturile de p53 au fost asociate cu metastaze regionale și îndepărtate. Mutatii p53 și / sau exprimarea proteinei p53 se produce in majoritatea tumori ale glandei salivare, inclusiv adenoid chistice carcinom, adenocarcinom și carcinom al canalului salivar, adenoame pleomorfe și carcinoamele precum și în mukoepidermoidnyh și carcinoame celulare scuamoase. Există o transformare a celulelor SLE în celulele tumorale. Creșterea expresiei p53 afectează factorii care contribuie la angiogeneză. Absența sau exprimarea E-caderinei este un marker sensibil pentru carcinomul adenoid chistice prognostic scăzut, confirmând rolul unei gene supresoare tumorale.

Studiul oncogenelor c-erbB-2 (HER-2, pei) confirmă analogia care există între tumorile glandei salivare și tumorile mamare. Creșterea protooncogene, ceea ce complică structurile lor, exprimarea proteinelor au fost detectate la 35% dintre pacienții cu o tumoare a glandei salivare și se corelează cu agresivitatea tumorii, în special carcinoame și adenocarcinoame adenoidnokistoznyh SJ mari. Supraexpresia c-erb-B2 se găsește în 47% din tumorile Wartin și în 33% adenoame pleomorfe.

Exprimarea protooncogenei C-Kit, care codifică un receptor de tip kinază transmembranară tirozina detectată la adenoid chistice carcinom și mioepiteliale SJ și absentă în alte tipuri morfologice de carcinoame. Niciunul dintre tumorile care exprima tumori nu a prezentat mutații genetice în exonii 11 și 17. Rezultatele studiilor subliniază rolul important posibil al mecanismelor de activare a genei și al altor tulburări genetice. Studiile ulterioare ale acestei gene au evidențiat expresia sa ridicată în unele alte tumori ale glandelor salivare (inclusiv adenoamele monomorfe). 

Tumorile glandelor salivare: specii

Tumora glandelor salivare este un grup complex si divers de tumori, cu toate acestea clasificarea semnelor lor dificile morfologica de tumori maligne nu se reflectă întotdeauna în manifestarea clinică a tumorilor. Exprimarea caracteristicilor clinico-morfologice ale fiecărei unități nosologice și prezentarea acesteia într-o singură clasificare este aproape imposibilă. Acesta este motivul pentru care tumora glandei salivare, patologi studiat, cu acumularea de date mai bune și forma modernă în clasificarea histologică internațională adoptată de OMS în 1972, care a fost adăugat și aprobat de către OMS în 1991. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că tumorile patomorfologija bine studiat. Studiile ultrastructurale moderne ajuta nu numai să prezinte natura morfologică a tumorii, dar, de asemenea, pentru a determina gradul de malignitate, răspunsul la tratament.

Clasificarea utilizată de oncologii autohtoni a inclus trei grupuri de tumori:

1. Tumorile benigne ale glandei salivare:
   • epitelial (adeno-limfom adenomic, tumoare mixtă);
   • țesut conjunctiv (fibrom, hemangiom, chondrom, etc.);
2. Localizarea distructivă locală a glandei salivare:
   • tumora mucoepidermoidă, cilindru.
3. Tumorile maligne ale glandelor salivare:
   • epiteliale (cancer);
   • țesut conjunctiv (sarcom, etc.);
   • Malign, dezvoltat din neoplasme benigne;
   • secundar (metastatic).

Ce prognoză are umflarea glandei salivare?

Principalii factori prognostici și predictivi sunt factorii care influențează supraviețuirea. Acestea includ criterii morfologice (tipul histologic și gradul malign al tumorii), etiologia, localizarea, prevalența procesului tumoral, metodele efectului terapeutic. Studiul criteriilor obiective pentru evaluarea eficacității tratamentului poate prezice rezultatul bolii. Cel mai important dintre aceste criterii este frecvența recidivelor și metastazelor. Cea mai pronunțată este corelarea prognosticului cu stadiul clinic al procesului tumoral, care subliniază importanța celui mai scurt diagnostic posibil. Se demonstrează că gradul microscopic de diferențiere ("grade") și tipul tumorii sunt factori independenți ai prognozei și joacă adesea un rol major în optimizarea procesului terapeutic. Tendința multor tumori de a se repeta, metastazele regionale și îndepărtate indică necesitatea, în multe cazuri, de a recurge la tactici mai agresive de tratament inițial. Relația dintre stadiul clinic al bolii și gradul de diferențiere ( „clase“) indică caracteristica biologică tumorală a unei tumori, pentru a prezice stadii de dezvoltare a bolii (curs clinic) și răspunsul la terapiile aplicate. Influența factorilor prognostici pentru fiecare tip morfologic al tumorii are propriile particularități. O tumoare benigna a glandelor salivare are principalul factor determinant al prognosticului, care este o interventie chirurgicala adecvata. Cu toate acestea, caracteristica biologică a unor tumori se manifestă printr-o tendință de recădere și malignitate. Astfel, tumora adenomului celular bazal-salivar de obicei nu reapare, cu excepția tipului de membrană, care apare din nou în aproximativ 25% din cazuri. Există semne de transformare malignă a adenomului bazal, deși acest lucru este extrem de rar. Recidivele după tratamentul chirurgical (parotidectomie sau enucleație) apar în 2-2,5% din cazuri, care se datorează în principal naturii multifocale a creșterii tumorale. În ceea ce privește factorii de prognostic și predictiv în ceea ce privește adenolimfomul, trebuie spus că malignitatea adenolimfomului este observată rar - aproximativ 1% din observații. Fertilizarea poate afecta componenta epitelică sau limfoidă. La unii pacienți, există o indicație a efectului radiației într-o anamneză. Adenolimful se găsește uneori în combinație cu alte tumori benigne ale glandelor salivare, mai ales adesea cu adenom pleomorf. Există lucrări care indică o creștere a frecvenței tumorilor "extra-salivare" în adenolimfom. Există, probabil, fumatul explica etiologia comune pentru adenolymphoma si cancerul pulmonar, laringian, vezică urinară, în același timp, alte neoplasme (cancer de rinichi, san, etc), se pare că, este o combinație aleatorie.

Pentru carcinomul chistic adenoid, tipul determinant este tipul histologic, localizarea tumorii, stadiul clinic, prezența leziunilor osoase și starea marginilor chirurgicale ale rezecției. În general, tumorile constând din structuri cribulare și tubulare au un curs mai puțin agresiv decât cele care au situsuri solide care ocupă 30% sau mai mult din suprafața tumorii. Stadiul clinic al bolii are un efect semnificativ asupra prognosticului. În alte studii, încercările de confirmare a valorii predictive a gradului au eșuat, iar semnificația prognostică a stadiului clinic și a mărimii tumorilor ca factori constanți ai rezultatelor clinice la acești pacienți a fost revizuită. Rata de supravietuire de cinci ani este de 35%, dar rezultatele mai indepartate sunt mult mai rau. De la 80 la 90% dintre pacienți mor în 10-15 ani. Relocările locale, în funcție de date diferite, apar în 16-85% din observații. Recidiva este un semn serios de incurabilitate. Ganglionii limfatici rare și variază în intervalul de la 5 la 25%, mai mult, de obicei, in tumori localizate la SJ submandibulare datorită, mai degrabă, răspândirea directă a ganglionilor limfatici și fără metastaze. Metastazele la distanță sunt observate în 25-55% din cazurile de carcinom chistic adenoid; mai des decât alte tumori, dă metastaze plămânilor, oaselor, creierului și ficatului. Doar 20% dintre pacienții cu metastaze la distanță trăiesc 5 ani sau mai mult. Efectul infestării perineurale asupra supraviețuirii este controversat. Extinderea radicală locală larg răspândită cu radioterapia ulterioară este metoda de alegere a terapiei. Radioterapia singură sau în asociere cu chimioterapia în tratamentul recăderilor sau leziunilor metastatice este un succes limitat, dar cu toate acestea, îmbunătățește rezultatele cu expunerea locală la o tumoare reziduală microscopică. Valoarea metodei chimioterapeutice de tratament în carcinomul cu celule acinare este limitată și necesită studii suplimentare.