Sindromul Pfeiffer

Sindromul Pfeiffer (SP, Sindromul Pfeiffer) este o tulburare rară de dezvoltare genetică caracterizată prin anomalii în formarea capului și a feței, precum și de deformările oaselor craniului și a mâinilor și picioarelor. Sindromul este numit după pediatrul german Rudolf Pfeiffer, care l-a descris pentru prima dată în 1964.

Epidemiologie

Sindromul Pfeiffer este o tulburare de dezvoltare genetică rară, iar prevalența sa în populație este scăzută. Nu există date definitive cu privire la frecvența exactă a acestui sindrom, deoarece este rar și se poate manifesta într-o varietate de moduri. Estimările de frecvență variază în funcție de sursă și regiune.

Sindromul Pfeiffer este considerat a fi moștenit într-un mod dominant autosomal, ceea ce înseamnă că poate fi trecut de la un părinte la urmași cu o probabilitate de 50%. Mutațiile din genele FGFR1 și FGFR2 asociate cu acest sindrom pot apărea în liniile familiei, dar pot apărea și la întâmplare.

Sindromul Pfeiffer este independent de sex și poate apărea atât la băieți, cât și la fete. Aceste mutații pot apărea din întâmplare în timpul dezvoltării embrionare și nu sunt asociate cu o perturbare a materialului genetic din ouăle părinților.

Deoarece boala este asociată cu mutații genetice care apar în timpul dezvoltării fetale, incidența sa poate varia între populații și poate depinde de prezența purtătorilor de mutație în rândul rudelor pacienților.

Cauze Sindromul Pfeiffer

Sindromul Pfeiffer este o tulburare de dezvoltare genetică care este asociată cu mutații în genele FGFR1 și FGFR2. În general, se crede că această tulburare rezultă din noi mutații (spontane) în aceste gene, mai degrabă decât din transmiterea moștenită de la părinți. Cu toate acestea, în cazuri rare, sindromul Pfeiffer poate fi transmis de la părinte la urmași.

Mutațiile din genele FGFR1 și FGFR2 duc la perturbarea dezvoltării normale a oaselor craniului fetal și a scheletului facial, ceea ce duce la caracteristici caracteristice ale bolii, cum ar fi forma neobișnuită a capului și a feței, bolta înaltă a craniului, buza superioară, etc.

Cauza exactă a mutațiilor în genele FGFR1 și FGFR2 nu este pe deplin înțeleasă, iar cercetarea în acest domeniu este în desfășurare.

Patogeneza

Sindromul Pfeiffer este asociat cu mutații în genele FGFR1 și FGFR2, care codifică receptorii factorului de creștere fibroblastic (FGFR) care joacă un rol important în reglarea creșterii și dezvoltării celulelor și țesuturilor din organism. Patogeneza este legată de dezvoltarea anormală a oaselor craniului și a scheletului facial în timpul dezvoltării embrionare. Iată cum se întâmplă:

1. Mutații în genele FGFR1 și FGFR2: În condiții normale, receptorii FGFR reglează creșterea și dezvoltarea celulelor, precum și formarea oaselor craniene și faciale. Mutațiile acestor gene duc la activarea necorespunzătoare a căilor de semnalizare, care la rândul lor provoacă o dezvoltare neobișnuită neobișnuită.
2. Hiperostoza: mutațiile în FGFR1 și FGFR2 duc la o activitate crescută a acestor receptori, ceea ce duce la hiperostoză, care este formarea osoasă excesivă. Acest lucru duce la un craniu și pe față cu o formă și o structură neobișnuite.
3. Anomalii structurale: hiperostoza și schimbările de dezvoltare ale oaselor craniului și a feței duc la caracteristici caracteristice ale sindromului Pfeiffer, cum ar fi bolta înaltă a craniului, buza superioară a fantei, fuziunea suturilor craniului, poziția anormală a ochilor etc.
4. Efecte asupra altor organe: în unele cazuri, afecțiunea poate fi, de asemenea, însoțită de alte probleme medicale, cum ar fi disfuncția creierului, deficiența vizuală, deficiența de auz, etc.

Simptome Sindromul Pfeiffer

Simptomele pot varia în funcție de forma și severitatea sa, dar de obicei includ următoarele semne:

1. Anomalii ale craniului și a feței:

   • Vault înalt al craniului (turricefalie).
   • Fuziunea suturilor osoase ale craniului, ceea ce poate duce la o formă nefirească a capului.
   • Lipul superior al despărțirii și/sau dezvoltarea anormală a caracteristicilor faciale.
   • Ochii convexi (hipertelorism).
   • Fante înguste de ochi (hipofenie).

2. Anomalii ale osului și al membrelor:

   • Degete și degetele mai scurte și mai largi, oferindu-le un aspect „trefoil”.
   • Fuziunea oaselor degetului (sindicactyly).
   • Dezvoltarea anormală a oaselor sternului.
   • Gât scurt.

3. Întârziere de dezvoltare: unii copii pot avea o întârziere în dezvoltarea fizică și mentală.

4. Alte probleme medicale: unii copii pot avea probleme medicale suplimentare, cum ar fi deficiențele vizuale și auzice, respirația și problemele digestive și disfuncția creierului.

Formulare

Formele majore ale sindromului Pfeiffer includ următoarele:

1. Tip I (sindromul Pfeiffer tip I):

   • Aceasta este cea mai ușoară formă.
   • Caracterizate prin degete și degete scurte și largi și unele anomalii craniofaciale, cum ar fi fuziunea suturilor osoase ale craniului și buzei superioare.
   • Întârzierea dezvoltării și dizabilitatea intelectuală sunt de obicei mai puțin severe.

2. Tipul II (sindromul Pfeiffer de tip II):

   • Aceasta este o formă mai severă a sindromului.
   • Include caracteristicile de tip I, dar cu anomalii craniofaciale și membre mai severe.
   • Copiii cu această formă pot avea probleme de respirație și digestive mai severe, precum și întârziere de dezvoltare și dizabilitate intelectuală.

3. Tipul III (sindromul Pfeiffer tip III):

   • Aceasta este cea mai severă formă.
   • Caracterizat prin anomalii severe ale craniului și faciale, inclusiv fuziunea mai severă a suturilor osoase ale craniului, care poate limita creșterea creierului.
   • Anomaliile membrelor sunt mai pronunțate, iar copiii au adesea degete scurte, largi și degetele suplimentare (polidactyly).
   • Întârzierea dezvoltării și dizabilitatea intelectuală sunt, de asemenea, mai grave.

Diagnostice Sindromul Pfeiffer

Diagnosticul se bazează de obicei pe semne clinice și poate include următorii pași:

1. Examen clinic: Medicul efectuează o examinare vizuală a pacientului pentru a căuta anomalii craniofaciale caracteristice, anomalii ale membrelor și alte semne. Acest pas ajută la determinarea dacă este suspectat sindromul.
2. Analiza imunohistochimică: în unele cazuri, poate fi necesară o biopsie a pielii sau a altor țesuturi pentru a examina mutațiile din genele FGFR1 și FGFR2. Acest studiu molecular poate confirma diagnosticul.
3. Testarea eredității: Dacă există un istoric familial al sindromului Pfeiffer, testarea genetică poate fi utilă pentru a determina dacă părinții au o mutație în genele FGFR1 și FGFR2. Acest lucru poate ajuta la planificarea unei sarcini și la evaluarea riscului de a trece mutația către urmași.
4. Diagnostic instrumental: Examinările suplimentare pot include radiografii de craniu și membre și alte imagini pentru a evalua anomaliile oaselor și țesuturilor.
5. Consultări de specialitate: Deoarece boala poate afecta diverse sisteme corporale, pacienții pot fi referiți la consultări cu o varietate de specialiști, cum ar fi specialiști genetici, neurochirurg, ortopedisti și specialiști în anomalie craniană și facială.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial implică identificarea diferențelor dintre acest sindrom și alte afecțiuni medicale care pot avea caracteristici similare. Unele dintre condițiile care pot fi similare cu sindromul Pfeiffer includ:

1. Sindromul Crouzon: Această tulburare genetică se caracterizează și prin anomalii ale craniului și osului facial. Cu toate acestea, spre deosebire de JS, sindromul Crouzon nu are anomalii ale brațelor și picioarelor.
2. Sindromul APERT: Aceasta este o altă tulburare genetică care poate duce la anomalii similare ale craniului și oaselor faciale, inclusiv un aspect „nas de șoim”. Cu toate acestea, sindromul Apert îi lipsește de obicei anomaliile membrelor care caracterizează SP.
3. Sindromul Saethre-Chotzen: Acest sindrom se poate manifesta și cu anomalii ale craniului și osului facial. Are unele asemănări cu SP, dar se caracterizează prin alte mutații genetice și caracteristici speciale.
4. Sindromul Trisomia 21 (sindromul Down): Acest sindrom are propriile caracteristici, inclusiv o față cu caracteristici distinctive, dar este diferit de sindromul Pfeiffer și de alte tulburări genetice.

Tratament Sindromul Pfeiffer

Tratamentul pentru acest sindrom este de obicei multifacetat și necesită coordonare între specialiști din diferite domenii. Iată câteva aspecte ale tratamentului pentru sindromul Pfeiffer:

1. Chirurgie: Chirurgia poate fi necesară pentru a corecta anomaliile craniului, oaselor faciale și membrelor. Aceasta poate include intervenții chirurgicale pentru a corecta deschiderea craniului, modelând forma corectă a feței și intervențiile chirurgicale pe brațe și picioare pentru a îmbunătăți funcționalitatea.
2. Ortodontie: Pacienții cu SP pot avea probleme cu mușcarea și alinierea dinților. Tratamentul ortodontic, cum ar fi purtarea de bretele, poate fi necesar pentru a corecta aceste probleme.
3. Speechand Fizice Therapy: Copiii pot avea întârzieri în ceea ce privește abilitățile de vorbire și motorie. Discursul și terapia fizică pot ajuta la dezvoltarea acestor abilități.
4. Sprijin și reabilitare: Acesta este un aspect important al tratamentului pentru pacienți și familiile lor. Sprijinul psihologic și ajutorul în învățarea la adaptarea la caracteristicile sindromului pot ajuta la îmbunătățirea calității vieții.
5. Medicamente: Uneori, medicamentele pot fi prescrise pentru a ameliora durerea și a reduce inflamația dacă pacienții prezintă disconfort.

Prognoză

Prognosticul sindromului Pfeiffer poate fi variat și depinde de severitatea simptomelor și de eficacitatea tratamentului. Este important de menționat că sindromul Pfeiffer este o tulburare genetică gravă, iar severitatea acestuia poate varia foarte mult de la pacient la pacient. Iată câteva aspecte comune ale prognosticului:

1. Individualitatea prognosticului: Fiecare caz de SP este unic. Unii copii pot avea anomalii fizice mai severe și probleme medicale decât alții.
2. Impactul tratamentului: Prognosticul poate fi îmbunătățit cu intervenția chirurgicală și reabilitare. Inițierea precoce a tratamentului și o abordare cuprinzătoare pot îmbunătăți semnificativ calitatea vieții pacientului.
3. Rolul mutațiilor genetice: tipul și mutațiile din genele responsabile de SP pot afecta și prognosticul. Unele mutații pot fi mai severe decât altele.
4. Sprijin și reabilitare: reabilitarea psihologică și fizică, precum și sprijinul familiei, pot juca un rol important în ajustarea pacientului la SP.
5. Prognoza pentru supraviețuitorii pe termen lung: unii pacienți cu SP care au suferit o intervenție chirurgicală și au primit un tratament adecvat au o șansă pentru o viață lungă. Cu toate acestea, poate fi necesar un sprijin medical și psihologic de-a lungul vieții.

Prognosticul general pentru sindromul Pfeiffer poate fi imprevizibil datorită diversității și complexității sale. Prin urmare, este important ca tratamentul și sprijinul pacientului să fie individualizate și să se bazeze pe nevoile lor unice. Consultarea periodică cu medicii și specialiștii va ajuta familia pacientului să ia decizii în cunoștință de cauză și să asigure cea mai bună calitate a vieții pentru copil.

Literatură folosită

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genetică medicală. Un manual național. Geotar-Media, 2022.