Expert medical al articolului
Noile publicații
Shigellae
Ultima examinare: 06.07.2025

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Dizenteria este o boală infecțioasă caracterizată prin intoxicație generală a organismului, diaree și o leziune specifică a membranei mucoase a intestinului gros. Este una dintre cele mai frecvente boli intestinale acute din lume. Dizenteria este cunoscută din cele mai vechi timpuri sub denumirea de „diaree cu sânge”, dar natura sa s-a dovedit a fi diferită. În 1875, omul de știință rus FA Lesh a izolat amiba Entamoeba histolytica de la un pacient cu diaree cu sânge, în următorii 15 ani stabilindu-se independența acestei boli, pentru care a rămas denumirea de amebiază.
Agenții cauzatori ai dizenteriei propriu-zise sunt un grup mare de bacterii biologic similare, reunite în genul Shigella. Agentul cauzator a fost descoperit pentru prima dată în 1888 de A. Chantemes și F. Vidal; în 1891 a fost descris de A. V. Grigoriev, iar în 1898 K. Shiga, folosind ser obținut de la un pacient, a identificat agentul cauzator la 34 de pacienți cu dizenterie, dovedind în final rolul etiologic al acestei bacterii. Cu toate acestea, în anii următori, au fost descoperiți și alți agenți cauzatori ai dizenteriei: în 1900 - de S. Flexner, în 1915 - de K. Sonne, în 1917 - de K. Stutzer și K. Schmitz, în 1932 - de J. Boyd, în 1934 - de D. Large, în 1943 - de A. Sax.
În prezent, genul Shigella include peste 40 de serotipuri. Toate sunt tije scurte, nemotile, gram-negative, care nu formează spori sau capsule și cresc bine pe medii nutritive obișnuite, nu cresc pe un mediu de înfometare cu citrat sau malonat ca unică sursă de carbon; nu formează H2S, nu au urează; reacția Voges-Proskauer este negativă; fermentează glucoza și alți carbohidrați pentru a forma acid fără gaz (cu excepția unor biotipuri de Shigella flexneri: S. manchester și S. newcastle); de regulă, nu fermentează lactoza (cu excepția Shigella Sonnei), adonitolul, salicină și inozitolul, nu lichefiază gelatina, de obicei formează catalază, nu au lizin decarboxilază și fenilalanin deaminază. Conținutul de G+C în ADN este de 49-53% molar. Shigella sunt anaerobe facultative, temperatura optimă de creștere este de 37 °C, nu cresc la temperaturi peste 45 °C, pH-ul optim al mediului este de 6,7-7,2. Coloniile pe medii dense sunt rotunde, convexe, translucide, în caz de disociere se formează colonii rugoase în formă de R. Creșterea pe mediu microbizat (MPB) este sub formă de turbiditate uniformă, formele rugoase formează un sediment. Culturile proaspăt izolate de Shigella Sonnei formează de obicei colonii de două tipuri: mici rotunde convexe (faza I), mari plate (faza II). Natura coloniei depinde de prezența (faza I) sau absența (faza II) a unui plasmid cu MD 120 mm, ceea ce determină și virulența Shigellae Sonnei.
Clasificarea internațională a Shigellei se bazează pe caracteristicile sale biochimice (Shigella nefermentantă cu manitol, Shigella care fermentează manitol, Shigella care fermentează lent lactoza) și pe caracteristicile structurii antigenice a acesteia.
Shigella au antigene O cu specificitate variabilă: comune familiei Enterobacteriaceae, generice, specifice speciei, grupului și tipului, precum și antigene K; nu au antigene H.
Clasificarea ia în considerare doar antigenele O specifice grupului și tipului. Conform acestor caracteristici, genul Shigella este împărțit în 4 subgrupuri sau 4 specii și include 44 de serotipuri. Subgrupa A (specia Shigella dysenteriae) include shigella care nu fermentează manitolul. Specia include 12 serotipuri (1-12). Fiecare serotip are propriul antigen specific; legăturile antigenice dintre serotipuri, precum și cu alte specii de shigella, sunt slab exprimate. Subgrupa B (specia Shigella flexneri) include shigella care de obicei fermentează manitolul. Shigella din această specie este serologic înrudită între ea: conțin antigene specifice de tip (I-VI), prin care sunt împărțite în serotipuri (1-6/') și antigene de grup, care se găsesc în compoziții diferite în fiecare serotip și prin care serotipurile sunt împărțite în subserotipuri. În plus, această specie include două variante antigenice - X și Y, care nu au antigene de tip, ci diferă prin seturi de antigene de grup. Serotipul S.flexneri 6 nu are subserotipuri, dar este împărțit în 3 tipuri biochimice prin caracteristicile fermentării glucozei, manitolului și dulcitolului.
Antigenul lipopolisaharidic O din toate Shigella flexneri conține antigenul de grup 3, 4 ca structură primară principală, sinteza sa fiind controlată de o genă cromozomială localizată în apropierea locusului his. Antigenele specifice de tip I, II, IV, V și antigenele de grup 6, 7, 8 sunt rezultatul modificării antigenelor 3, 4 (glicozilare sau acetilare) și sunt determinate de genele profagelor de conversie corespunzătoare, al căror situs de integrare este situat în regiunea lac-pro a cromozomului Shigella.
Noul subserotip S.flexneri 4 (IV:7, 8), apărut în țară în anii 1980 și răspândit pe scară largă, diferă de subserotipurile 4a (IV:3, 4) și 4b (IV:3, 4, 6) și a provenit din varianta S.flexneri Y (IV:3, 4) ca urmare a lizogenizării sale prin convertirea profagelor IV și 7, 8.
Subgrupa C (specia Shigella boydix) include shigella care de obicei fermentează manitolul. Membrii grupului sunt serologic diferiți unii de alții. Legăturile antigenice în cadrul speciei sunt slabe. Specia include 18 serotipuri (1-18), fiecare cu propriul tip principal de antigen.
Subgrupa D (specii de Shigella sonnei) include shigelle care de obicei fermentează manitolul și sunt capabile să fermenteze lent (după 24 de ore de incubare și mai târziu) lactoza și zaharoza. Specia S. sonnei include un serotip, dar coloniile din fazele I și II au propriile antigene specifice de tip. Au fost propuse două metode pentru clasificarea intraspecifică a Shigella sonnei:
- împărțirea lor în 14 tipuri și subtipuri biochimice în funcție de capacitatea lor de a fermenta maltoza, ramnoza și xiloza;
- Împărțirea în tipuri de fagi pe baza sensibilității la un set de fagi corespunzători.
Aceste metode de tipizare au în principal o semnificație epidemiologică. În plus, Shigella Sonnei și Shigella Flexneri sunt tipizate în același scop prin capacitatea lor de a sintetiza colicine specifice (genotiparea colicinei) și prin sensibilitatea lor la colicinele cunoscute (colicinotipare). Pentru a determina tipul de colicine produse de Shigella, J. Abbott și R. Shannon au propus seturi de tulpini tipice și indicatoare de Shigella, iar pentru a determina sensibilitatea Shigella la tipurile cunoscute de colicine, se utilizează Setul de tulpini colicinogene de referință de P. Frederick.
Rezistența la Shigella
Shigella are o rezistență destul de mare la factorii de mediu. Supraviețuiește pe țesături de bumbac și hârtie timp de 0-36 zile, în excremente uscate - până la 4-5 luni, în sol - până la 3-4 luni, în apă - de la 0,5 la 3 luni, pe fructe și legume - până la 2 săptămâni, în lapte și produse lactate - până la câteva săptămâni; la o temperatură de 60°C mor în 15-20 de minute. Sunt sensibile la soluțiile de cloramină, clor activ și alți dezinfectanți.
Factorii de patogenitate ai Shigellae
Cea mai importantă proprietate biologică a shigellozei, care determină patogenitatea acesteia, este capacitatea de a pătrunde în celulele epiteliale, de a se multiplica în ele și de a le provoca moartea. Acest efect poate fi detectat folosind un test keratoconjunctival (introducerea unei bucle de cultură de shigelloză (2-3 miliarde de bacterii) sub pleoapa inferioară a unui cobai provoacă dezvoltarea keratoconjunctivitei sero-purulente), precum și prin infectarea culturilor celulare (efect citotoxic) sau a embrionilor de pui (moartea acestora) sau a șoarecilor albi intranazal (dezvoltarea pneumoniei). Principalii factori ai patogenității shigellozei pot fi împărțiți în trei grupe:
- factorii care determină interacțiunea cu epiteliul membranei mucoase;
- factori care asigură rezistența la mecanismele de apărare umorale și celulare ale macroorganismului și capacitatea Shigella de a se reproduce în celulele sale;
- capacitatea de a produce toxine și produse toxice care determină dezvoltarea procesului patologic în sine.
Primul grup include factorii de adeziune și colonizare: rolul lor este jucat de pili, proteinele membranei externe și LPS. Aderența și colonizarea sunt promovate de enzime care distrug mucusul - neuraminidaza, hialuronidaza, mucinază. Al doilea grup include factorii de invazie care promovează penetrarea Shigella în enterocite și reproducerea lor în acestea și în macrofage, cu manifestarea simultană a unui efect citotoxic și (sau) enterotoxic. Aceste proprietăți sunt controlate de genele plasmidei cu mm 140 MD (codifică sinteza proteinelor membranei externe care provoacă invazia) și genele cromozomiale ale Shigella: kcr A (provoacă keratoconjunctivită), cyt (responsabilă de distrugerea celulară), precum și alte gene care nu au fost încă identificate. Protecția Shigella împotriva fagocitozei este asigurată de antigenul K de suprafață, antigenele 3,4 și lipopolisaharidă. În plus, lipida A a endotoxinei Shigella are un efect imunosupresor: suprimă activitatea celulelor de memorie imună.
Al treilea grup de factori de patogenitate include endotoxina și două tipuri de exotoxine găsite în Shigella - exotoxinele Shiga și Shiga-like (SLT-I și SLT-II), ale căror proprietăți citotoxice sunt cele mai pronunțate în S. dysenteriae. Toxinele Shiga și Shiga-like au fost găsite și în alte serotipuri de S. dysenteriae; acestea sunt produse și de S.flexneri, S. sonnei, S. boydii, EHEC și unele salmonelle. Sinteza acestor toxine este controlată de genele toxin ale fagilor convertitori. Enterotoxinele de tip LT au fost găsite în Shigella flexneri, sonnei și boydii. Sinteza LT la acestea este controlată de genele plasmidice. Enterotoxina stimulează activitatea adenilat ciclazei și este responsabilă de dezvoltarea diareei. Toxina Shiga, sau neurotoxina, nu reacționează cu sistemul adenilat ciclazei, ci are un efect citotoxic direct. Toxinele Shiga și toxinele de tip Shiga (SLT-I și SLT-II) au o greutate moleculară de 70 kDa și sunt formate din subunitățile A și B (aceasta din urmă având 5 subunități mici identice). Receptorul pentru toxine este un glicolipid al membranei celulare. Virulența Shigella sonnei depinde, de asemenea, de o plasmidă cu o greutate moleculară de 120 MDa. Aceasta controlează sinteza a aproximativ 40 de polipeptide ale membranei externe, dintre care șapte sunt asociate cu virulența. Shigella sonnei cu această plasmidă formează colonii de fază I și sunt virulente. Culturile care au pierdut plasmida formează colonii de fază II și sunt lipsite de virulență. Plasmide cu o greutate moleculară de 120-140 MDa au fost găsite la Shigella flexneri și Boyd. Lipopolisacharidul Shigella este o endotoxină puternică.
[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]
Imunitate post-infecțioasă
După cum au arătat observațiile efectuate pe maimuțe, după dizenterie, persistă o imunitate puternică și destul de persistentă. Aceasta este cauzată de anticorpi antimicrobieni, antitoxine, activitate crescută a macrofagelor și limfocitelor T. Imunitatea locală a mucoasei intestinale, mediată de IgA, joacă un rol semnificativ. Cu toate acestea, imunitatea este specifică tipului și nu apare imunitate încrucișată puternică.
Epidemiologia dizenteriei
Sursa de infecție o reprezintă doar oamenii. Niciun animal din natură nu suferă de dizenterie. În condiții experimentale, dizenteria se poate reproduce doar la maimuțe. Modul de infecție este fecal-oral. Căile de transmitere sunt apa (predominantă pentru Shigella flexneri), alimentele, laptele și produsele lactate jucând un rol deosebit de important (calea predominantă de infecție pentru Shigella sonnei) și contactul prin gospodărie, în special pentru specia S. dysenteriae.
O caracteristică a epidemiologiei dizenteriei este modificarea compoziției speciilor de agenți patogeni, precum și a biotipurilor Sonne și serotipurilor Flexner în anumite regiuni. De exemplu, până la sfârșitul anilor 1930, S. dysenteriae 1 a reprezentat 30-40% din toate cazurile de dizenterie, iar apoi acest serotip a început să apară din ce în ce mai rar și aproape a dispărut. Cu toate acestea, în anii 1960-1980, S. dysenteriae a reapărut pe arena istorică și a provocat o serie de epidemii care au dus la formarea a trei focare hiperendemice ale acesteia - în America Centrală, Africa Centrală și Asia de Sud (India, Pakistan, Bangladesh și alte țări). Motivele modificării compoziției speciilor de agenți patogeni ai dizenteriei sunt probabil asociate cu modificări ale imunității colective și modificări ale proprietăților bacteriilor dizenteriei. În special, revenirea S. dysenteriae 1 și distribuția sa largă, care a cauzat formarea de focare hiperendemice de dizenterie, este asociată cu achiziționarea de plasmide care au cauzat rezistență multiplă la medicamente și o virulență crescută.
Simptomele dizenteriei
Perioada de incubație a dizenteriei este de 2-5 zile, uneori mai puțin de o zi. Formarea unui focar infecțios în membrana mucoasă a colonului descendent (sigmoid și rect), unde pătrunde agentul cauzal al dizenteriei, este ciclică: aderență, colonizare, penetrarea shigelei în citoplasma enterocitelor, reproducerea lor intracelulară, distrugerea și respingerea celulelor epiteliale, eliberarea agenților patogeni în lumenul intestinal; după aceasta, începe un alt ciclu - aderență, colonizare etc. Intensitatea ciclurilor depinde de concentrația agenților patogeni din stratul parietal al membranei mucoase. Ca urmare a ciclurilor repetate, focarul inflamator crește, ulcerele rezultate, îmbinându-se, cresc expunerea peretelui intestinal, în urma cărora în fecale apar sânge, noduli mucopurulenți, leucocite polimorfonucleare. Citotoxinele (SLT-I și SLT-II) provoacă distrugerea celulară, enterotoxinele - diaree, endotoxinele - intoxicație generală. Tabloul clinic al dizenteriei este determinat în mare măsură de tipul de exotoxine produse de agentul patogen, gradul efectului său alergenic și starea imunitară a organismului. Cu toate acestea, multe aspecte ale patogenezei dizenteriei rămân neclare, în special: caracteristicile evoluției dizenteriei la copiii din primii doi ani de viață, motivele trecerii de la dizenteria acută la cronică, importanța sensibilizării, mecanismul imunității locale a mucoasei intestinale etc. Cele mai tipice manifestări clinice ale dizenteriei sunt diareea, nevoia frecventă de a se repeta: în cazuri severe, de până la 50 sau mai multe ori pe zi, tenesmusul (spasme dureroase ale rectului) și intoxicația generală. Natura scaunului este determinată de gradul de afectare a intestinului gros. Cea mai severă formă de dizenterie este cauzată de S. dysenteriae 1, cea mai ușoară fiind dizenteria Sonne.
Diagnosticul de laborator al dizenteriei
Metoda principală este bacteriologică. Materialul pentru studiu este fecalul. Schema de izolare a agentului patogen: semănare pe medii de diagnostic diferențial Endo și Ploskirev (în paralel pe mediu de îmbogățire cu semănare ulterioară pe medii Endo, Ploskirev) pentru izolarea coloniilor izolate, obținerea unei culturi pure, studierea proprietăților sale biochimice și, ținând cont de acestea din urmă, identificarea folosind seruri aglutinante de diagnostic polivalente și monovalente. Se produc următoarele seruri comerciale.
Pentru Shigella care nu fermentează manitolul:
- la S. dysenteriae 1 și 2 (polivalente și monovalente),
- la S. dysenteriae 3-7 (polivalent și monovalent),
- la S. dysenteriae 8-12 (polivalent și monovalent).
La manitolul fermentator de Shigella: la antigenele tipice ale S. flexneri I, II, III, IV, V, VI, la antigenele de grup ale S. flexneri 3, 4, 6, 7, 8 - polivalenți, la antigenele S. boydii 1-18 (polivalenți și monovalenți), la antigenele S. sonnei faza I, faza II, la antigenele S. flexneri I-VI + S. sonnei - polivalenți.
Pentru identificarea rapidă a Shigellae, se recomandă următoarea metodă: o colonie suspectă (lactoză-negativă pe mediu Endo) este resămânțată pe mediu TSI (fier triplu zahar) - un agar cu trei zaharuri (glucoză, lactoză, zaharoză) cu fier pentru a determina producția de H2S; sau pe un mediu care conține glucoză, lactoză, zaharoză, fier și uree.
Orice organism care descompune ureea după 4 până la 6 ore de incubare este probabil un organism Proteus și poate fi exclus. Un organism care produce H,S sau are urează sau produce acid pe suprafața înclinată (fermentează lactoza sau zaharoza) poate fi exclus, deși tulpinile care produc H2S ar trebui investigate ca posibili membri ai genului Salmonella. În toate celelalte cazuri, cultura crescută pe aceste medii trebuie examinată și, dacă fermentează glucoza (schimbare de culoare în coloană), izolată în formă pură. În același timp, poate fi examinată printr-un test de aglutinare pe lamă cu antiseruri adecvate pentru genul Shigella. Dacă este necesar, se efectuează alte teste biochimice pentru a verifica apartenența la genul Shigella și se studiază și motilitatea.
Următoarele metode pot fi utilizate pentru detectarea antigenelor în sânge (inclusiv în CIC), urină și fecale: RPGA, RSK, reacția de coaglutinare (în urină și fecale), IFM, RAGA (în serul sanguin). Aceste metode sunt extrem de eficiente, specifice și potrivite pentru diagnosticarea precoce.
Pentru diagnosticul serologic se pot utiliza următoarele: RPGA cu diagnosticul eritrocitar corespunzător, metoda imunofluorescenței (în modificare indirectă), metoda Coombs (determinarea titrului de anticorpi incompleți). De asemenea, are valoare diagnostică un test alergic cu dizenterină (o soluție de fracțiuni proteice de Shigella flexneri și sonnei). Reacția este luată în considerare după 24 de ore. Este considerată pozitivă în prezența hiperemiei și a unui infiltrat cu diametrul de 10-20 mm.
Tratamentul dizenteriei
Atenția principală se acordă restabilirii metabolismului normal apă-sare, nutriției raționale, detoxifierii, terapiei antibiotice raționale (ținând cont de sensibilitatea agentului patogen la antibiotice). Un efect bun este dat de utilizarea timpurie a bacteriofagului polivalent pentru dizenterie, în special a comprimatelor cu înveliș de pectină, care protejează fagul de acțiunea sucului gastric HCl; în intestinul subțire, pectina se dizolvă, fagii sunt eliberați și își manifestă efectul. În scop profilactic, fagul trebuie administrat cel puțin o dată la trei zile (perioada sa de supraviețuire în intestin).
Prevenirea specifică a dizenteriei
Diverse vaccinuri au fost utilizate pentru a crea imunitate artificială împotriva dizenteriei: din bacterii distruse, substanțe chimice, alcool, dar toate s-au dovedit a fi ineficiente și au fost întrerupte. Vaccinurile împotriva dizenteriei Flexner au fost create din Shigella Flexneri vii (mutante, dependente de streptomicină); vaccinuri ribozomale, dar nici acestea nu și-au găsit o aplicare pe scară largă. Prin urmare, problema prevenirii specifice a dizenteriei rămâne nerezolvată. Principala modalitate de combatere a dizenteriei este îmbunătățirea sistemului de alimentare cu apă și canalizare, asigurarea unor condiții sanitare și igienice stricte la întreprinderile alimentare, în special în industria lactatelor, în instituțiile pentru copii, în locurile publice și în menținerea igienei personale.