Prevenirea și tratamentul agranulocitozei mielotoxice la pacienții cu cancer

Mielotoxicitatea este efectul dăunător al medicamentelor chimioterapice asupra țesutului hematopoietic al măduvei osoase. Conform criteriilor Institutului Național al Cancerului din SUA, există 4 grade de supresie a fiecăruia dintre germenii hematopoietici.

Criteriile de mielotoxicitate ale Institutului Național al Cancerului

	Neutrofile	Hemoglobină	Trombocite
Gradul 1	<2000-1500 pe µl	<120-100 g/l	<150.000-75.000 pe µl
Gradul 2	<1500-1000 pe µl	<100-80 g/l	<75.000-50.000 pe µl
Gradul 3	<1000-500 pe µl	<80-65 g/l	<50.000-25.000 pe µl
Gradul 4	<500 pe µl	<65 g/l	<25.000 pe µl

Neutropenia este o manifestare gravă a mielosupresiei, datorită mortalității ridicate cauzate de complicațiile infecțioase care se dezvoltă pe fondul acesteia. În acest sens, sarcina principală a unui oncolog este de a preveni dezvoltarea neutropeniei febrile, menținând în același timp intensitatea maximă a chimioterapiei. În prezent, acest lucru poate fi realizat folosind citokinele G-CSF sau filgrastim.

Administrarea de G-CSF (filgrastim) este singura modalitate de a reduce durata și gravitatea neutropeniei mielotoxice, precum și dezvoltarea neutropeniei febrile. Administrarea de G-CSF înainte de prima cură de chimioterapie se numește prevenție primară a neutropeniei, fiind indicată pacienților cu factorii de risc enumerați în tabel.

Factori de risc pentru dezvoltarea neutropeniei febrile

Particularități ale stării pacientului	Caracteristicile bolii de bază	Boli asociate	Caracteristicile terapiei
Vârsta >65 ani	Leziune tumorală a măduvei osoase	BPOC	Antecedente de neutropenie severă după cure similare de chimioterapie
Sex feminin	Etapele comune ale procesului tumoral	Boli cardiovasculare	Utilizarea antraciclinelor
Cașexia	Niveluri crescute de LDH (în limfoame)	Boli hepatice	Intensitatea relativă planificată a dozei >80%
Stări de imunodeficiență	Boala oncohematologică	Diabetul zaharat	Neutropenie inițială <1000/µL sau limfocitopenie
	Cancer pulmonar	Hemoglobină scăzută	Istoric de mai multe cursuri de chimioterapie
		Suprafețele deschise ale plăgilor	Utilizarea concomitentă sau anterioară a radioterapiei în zonele care conțin țesut hematopoietic
		Focare de infecție

Prescrierea preparatelor G-CSF la pacienții cu antecedente de neutropenie profundă prelungită sau cu un episod de neutropenie febrilă după cursuri anterioare similare de chimioterapie se numește prevenție secundară. Sistemul de screening MASSC poate fi utilizat pentru a prezice rezultatul neutropeniei febrile în vederea prescrierii celei mai intensive terapii etiotropice și a preparatelor G-CSF.

Sistem de screening MASSC

Absența sau simptomele ușoare ale bolii	5
Fără hipotensiune arterială	5
Fără BPOC	4
Tumoră solidă fără antecedente de infecții fungice	4
Fără deshidratare	3
Simptome moderate ale bolii	3
Regim ambulatoriu	3
Vârstă <60 ani	2

Pacienții cu un scor mai mic de 21 sunt considerați a prezenta un risc crescut de rezultate adverse ale neutropeniei febrile. Preparatele cu G-CSF trebuie prescrise dacă neutropenia durează mai mult de 10 zile, numărul de neutrofile este mai mic de 100 pe μl și la pacienții cu vârsta peste 65 de ani cu cancer progresiv, pneumonie, hipotensiune arterială, sepsis și infecții fungice invazive. În plus, o indicație absolută pentru G-CSF este spitalizarea unui pacient din cauza neutropeniei febrile.

Schema standard de administrare a filgrastimului pentru prevenirea și tratamentul neutropeniei mielotoxice este de 5,0 mcg/kg o dată pe zi, administrat intravenos sau subcutanat.

Pentru a obține un efect terapeutic stabil, este necesară continuarea terapiei cu G-CSF până când numărul absolut de neutrofile depășește minimul așteptat și nu depășește 2,0x109 ^/ l. Dacă este necesar, durata curei terapeutice poate fi de până la 12 zile, în funcție de severitatea bolii și de severitatea neutropeniei. În timpul administrării citokinelor, este necesară monitorizarea regulată a numărului de neutrofile din sângele periferic al pacientului. Este important să se administreze preparatele G-CSF la intervale de o zi înainte sau după administrarea de medicamente citostatice antitumorale, datorită sensibilității ridicate a celulelor mieloide cu proliferare activă la acestea.

Preparatele G-CSF sunt indicate pentru tratamentul neutropeniei care se dezvoltă după chimioterapie mieloablativă în doze mari cu transplant autolog de celule stem hematopoietice. În aceste cazuri, filgrastimul se administrează în doză de 10 mcg/kg. După trecerea momentului de scădere maximă a numărului de neutrofile, doza zilnică se ajustează în funcție de dinamica numărului acestora. Dacă numărul de neutrofile din sângele periferic depășește 1,0x109 ^/ l timp de trei zile consecutive, doza de filgrastimul se reduce de 2 ori (până la 5 mcg/kg). Apoi, dacă numărul absolut de neutrofile depășește 1,0x109 ^{/l timp de trei zile consecutive, administrarea de filgrastimul se întrerupe. Dacă numărul absolut de neutrofile scade sub 1,0x109/} l în timpul tratamentului, doza de medicament se crește din nou la 10 mcg/kg.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]