Clasificarea leucemiei mieloblastice acute

Din punct de vedere istoric, diagnosticul de leucemie mieloblastică acută se bazează pe citomorfologie. Boala este un grup eterogen morfologic.

În prezent, clasificarea conform criteriilor FAB (Grupul de Cooperare Franceză-Americano-Britanică) este în general acceptată . Baza acestei clasificări este corespondența substratului morfologic al leucemiei cu un anumit număr și nivelul de diferențiere a celulelor hematopoietice normale.

Clasificarea FAB a leucemiei mieloide acute

Denumire	Nume	Trăsătură
AML-M 0	AML cu o diferențiere minimă	Absența maturării, activitatea mieloperoxidazei mai mică de 3%, sunt markeri imunologici ai diferențierii mieloide
AML-M 1	AML fără maturizare	Numărul de blasturi este mai mare sau egal cu 90% din celulele non-eritroide, activitatea mieloperoxidazei este mai mică de 3%
AML M-conversie 2	AML cu maturizare	Mai mult de 10% din celulele mieloide au semne de maturizare la promieielocite, numărul de monocite este mai mic de 20%
AML M-conversie 3	Leucemia promielocitică acută	Celulele dominante - promielocite cu atypia pronunțată
AML-M 3a	Leucemia promielocitică acută	Celulele dominante sunt promileocitele cu microgliculare și un răspuns puternic pozitiv la mieloperoxidază
LMA-M 4	Leucemia mielomonocitară acută	Numărul celulelor de energie mielomonocitară cu o componentă monocitară mai mare de 20% și mai puțin de 80%
AML-M 4 E 0	Leucemia mielomonocitară acută	Opțiunea M, cu eozinofile atipice (> 5%)
AML-M 5a	Leucemia monoblastică acută	Numărul de monoblaste din măduva osoasă este> 80%
AML-M 5b	Leucemia monoblastică acută	Numărul de monoblaste și monocite din măduva osoasă de 80%
AML-M 6	Leucemia acută erythroidă	Cota de eritroblaste în rândul nuclearilor din măduva osoasă este de 50%, fracția de blaști dintre celulele non-eritroide este mai mare de 30%
AML-M 7	Leucemie megacariocitică acută	Caracteristicile morfologice ale megacariooblastelor, CD4V, CD6V

Semne morfologice și imunologice

Recunoașterea morfologică, foarte specifică pentru leucemia mieloblastică acută, este așa-numitele bastoane Auer. Dacă o reacție negativă la mieloperoxidazei, ceea ce este tipic pentru varianta M ₀ și prezintă tije Auer, este necesar pentru a expune diagnosticul de leucemie acută întruchipare M ₁. În variantele M ₁ și M ₂ cu t (8; 21), observăm adesea bile lungi ca Aueer; Cu varianta M ₃ din citoplasmă, se pot vedea mănunchiurile acestor tije.

Semnele imunologice de diferențiere mieloidă includ markeri neliniari ai precursorilor hematopoietici CD34 și HLA-DR, markerii pan-meloizi CD13, CD33 și CD65; markeri asociați cu monocite și granulocite CD14 și CD15; markerii megacariocitelor liniari CD41 și CD61; mieloperoxidaza intracelulară.

Curgerea Valoarea fluorocitometrie în diagnosticul de leucemie acută mieloblastică considerabil atunci când este necesar pentru aceasta M verificare ₀ și M ₁, precum și în diagnosticarea leucemiei bifenotipice. În plus, metoda permite de a diferenția materializări M ₀ și M ₁ și , de asemenea , variante cu diferențierea granulocitară - M ₂ și M ₃.

Pentru a determina strategia de tratament, este important să se izoleze așa-numita leucemie acută bifenotipică (leucemie acută bifenotipică, BAL). Criteriile pentru diagnosticarea leucemiei bifenotipice se bazează pe evaluarea raportului dintre markerii limfoizi și mieloizi specifici, exprimate prin celule imperioase.

Caracteristici citogenetice

Importanța studiilor de laborator moderne în diagnosticul de leucemie mieloblastică acută înmulțită în ultimele două decenii. Caracteristicile citogenetice au devenit cele mai importante, au fost recunoscute drept factori prognostici decisivi. Înainte de începutul anilor 1990, s-au efectuat studii la nivel celular: structura și numărul de cromozomi, prezența aberațiilor cromozomiale în celulele tumorale au fost evaluate. Ulterior, studiile au fost completate cu metode biologice moleculare, subiectul studiului a devenit gene himerice, care au apărut ca urmare a aberațiilor cromozomiale și proteine - produsele expresiei lor. Modificările citogenetice în celulele leucemice se găsesc la 55-78% dintre pacienții adulți și la 77-85% dintre copii. Mai jos este o descriere a aberațiilor cromozomiale cele mai frecvente și clinic semnificative în leucemia mielogenă acută și semnificația prognostică a acestora.

Cea mai frecventă aberație cromozomială este t (8; 21) (q22; q22), identificată în 1973. În 90% din cazuri, t (8; 21) este asociat cu varianta M2 în 10% - cu M1. Translocația t (8; 21) este denumită aberație "previzibilă favorabilă". Acesta se găsește la 10-15% dintre copiii cu leucemie mieloblastică acută.

Translocația asociată cu leucemia acută promielocitară este t (15; 17) (q22; ql2) pentru a forma gena himerică PML-RARa. Frecvența detectării acestei anomalii este de 6-12% din toate cazurile de leucemie mieloblastică acută la copii, iar varianta M ₃ este egală cu 100%. Transcript LMP-Rara - un marker de leucemie, adică, pacienții care au atins remisie nu au arătat și repetate de identificare a acestuia în timpul remisiunii morfologică - un precursor al recidivei clinice de leucemie acuta promielocitara.

Inversiunea cromozomului 16 - inv (16) (PL3; q22) - și varianta t acesteia (16; 16) , caracterizat prin aceea pentru leucemie mielomonocitară cu eozinofilie M ₄ E ₀, deși observate în alte exemple de realizare, leucemia mielocitară acută.

Re-aranjamentul 1 Iq23 / MLL. Regiunea 23 a brațului lung al cromozomului al unsprezecelea devine adesea un loc de rearanjări structurale la copiii cu leucemie acută, atât limfoblastică cât și mieloblastică. În leucemia mieloblastică acută primară, anomalia de 11q23 este detectată la 6-8% dintre pacienți. La secundar - în 85%, care este legată de influența epipodofilotoxinelor - inhibitori de topoizomerază.

Inversion inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (Q21, Q26) este descrisă în toate exemplele de realizare a leucemiei mieloide acute, cu excepția M ₃ / M _3v și M ₄ E ₀. În ciuda lipsei de comunicare între anumite FAB-opțiune și inversare a cromozomului 3, majoritatea pacienților din os spectacol de măduvă caracteristici morfologice comune: o creștere a numărului de megacariocite și numeroase mikromegakariotsity.

Translocația t (6; 9) (p23; q34) este descrisă la mai mult de 50 de pacienți cu leucemie mieloblastică acută. În majoritatea cazurilor, aceasta este singura anomalie cromozomială. Ceva mai multe t (6, 9) identifică pacienții cu M ₂ și M ₄ variante, deși se găsește în toate formele de leucemie mielocitară acută.

Translocația t (8; 16) (pll; PL3) descrisă la 30 pacienți cu leucemie mieloidă acută, variantele de realizare avantajos, M ₄ și M ₅. Mai des, anomaliile se regăsesc la pacienții tineri, inclusiv la copiii sub un an.

Monozomia (-5) și diviziunea del (5) (q-). Pierderea locului brațului lung sau a celui de-al cincelea cromozom nu este asociată cu nici o varianta specială de leucemie mieloblastică acută. Aceasta este adesea o anomalie suplimentară în aberațiile complexe.

Monozomia (-7) și diviziunea del (7) (q-). Monosomy in a saptea pereche de cromozomi - al doilea cel mai frecvent după trisomie (8), o aberație între translocație cantitativă (adică, translocații, modificarea numărului de cromozomi).

Trisomia (+8) este cea mai frecventă aberație cantitativă, reprezentând 5% din toate modificările citogenetice în leucemia mieloblastică acută.

Deleția del (9) (q-). Pierderea brațului lung al celui de-al nouălea cromozom adesea însoțește aberațiile favorabile t (S; 21), mai puțin adesea inv (16) și t (15; 17), fără a afecta prognosticul.

Trisomia (+11), ca și alte trisomii. Poate fi o anomalie solitară, dar este mai frecventă cu alte aberații cromozomiale numerice sau structurale.

Trisomia (+13) în 25% este o aberație solitară, observată mai frecvent la pacienții cu vârsta de 60 de ani. Este asociat cu un răspuns bun la terapie, cu toate acestea, recăderile sunt frecvente și supraviețuirea globală este scăzută.

Trisomia (+21). Această anomalie se găsește la 5% dintre pacienții cu leucemie acută misloblast, mai puțin de 1% din cazurile în care este izolată. Nu a existat nici o legătură cu varianta FAB.

În plus față de cele de mai sus, există translocații descrise la foarte puțini pacienți, al căror rol în dezvoltarea bolii și semnificația prognostică nu este clar. Acestea sunt aberații cantitative ale perechilor de cromozomi a patra, nouă și douăzeci și doi, precum și translocațiile structurale t (l; 3) (p36; q21). T (1; 22) (pl3; q13), t (3; 21) (q26; q22), t (7; 11) (pl5; pl5). T (11; 17) (q23; q25) și t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]