Ce sunt vaccinurile și ce sunt acestea?

Pentru profilaxie specifică, infecțioase utilizează vaccinuri care permit formarea imunității active înainte de contactul lor natural cu agentul patogen.

Vaccinurile destinate prevenirii unei singure infecții se numesc monovincine, împotriva a două divaccine, împotriva a trei vaccinuri pe bază de plante, împotriva mai multor polivaccine. Vaccinurile care conțin un amestec de antigeni de diferite microorganisme și toxoizi sunt considerate a fi asociate. Se consideră că vaccinurile multivalente includ mai multe tipuri de tipuri serologice de agenți patogeni ai unei singure infecții (leptospiroză, colibacterioză, salmoneloză, pseudomonoză de nurcă, boala lui Marek etc.).

Vaccinurile de diferite tipuri sunt utilizate pentru imunoprofilaxia bolilor infecțioase.

Vaccinuri vii

Acestea reprezintă o suspensie de tulpini de vaccin microorganisme (bacterii, viruși, rickettsii) cultivate pe diferite suporturi nutritive. De obicei, pentru vaccinare utilizând tulpini de microorganisme cu virulență redusă sau lipsită de proprietăți virulente, dar cu proprietăți imunogene complet conservate. Aceste vaccinuri se fac pe baza agenților patogeni patogeni, atenuați (slabi) în condiții artificiale sau naturale. Tulpinile atenuate de virusuri și bacterii se obțin prin inactivarea unei gene responsabile pentru formarea unui factor de virulență sau prin mutații în gene care reduc nespecific această virulență.

În ultimii ani, tehnologia ADN recombinant a fost utilizată pentru a produce tulpini atenuate ale unor virusuri. Virușii cu conținut mare de ADN, cum ar fi virusul vaccinului pox, pot servi ca vectori pentru clonarea genelor străine. Astfel de virusi își păstrează infecțiozitatea și celulele infectate încep să secrete proteine codificate de gene transfectate.

Datorită pierderii genetice a proprietăților patogene și a pierderii capacității de a provoca o boală infecțioasă, tulpinile vaccinului își păstrează capacitatea de a se multiplica la locul administrării și mai târziu în ganglionii limfatici regionali și organele interne. Vaccinul cu infecție durează câteva săptămâni, nu este însoțit de o imagine clinică pronunțată a bolii și duce la formarea imunității la tulpinile patogene ale microorganismelor.

Vaccinurile vii atenuate sunt obținute din microorganisme atenuate. Slăbirea microorganismelor este de asemenea realizată atunci când culturile sunt cultivate în condiții adverse. Multe vaccinuri cu scopul de a crește timpul de conservare produc uscate.

Vaccinurile vii au avantaje semnificative față de cei uciși, datorită faptului că ei păstrează complet setul antigenic al agentului patogen și oferă o stare mai mare de imunitate. Cu toate acestea, având în vedere faptul că microorganismele vii sunt principiul activ al vaccinurilor vii, este necesar să se respecte cu strictețe cerințele care asigură viabilitatea microorganismelor și activitatea specifică a vaccinurilor.

Nu există conservanți în vaccinurile vii, atunci când lucrați cu ei este necesar să se respecte cu strictețe regulile de asepsie și antiseptice.

Vaccinurile vii au o durată mare de depozitare (1 an sau mai mult), sunt păstrate la o temperatură de 2-10 ° C.

Cu 5-6 zile înainte de introducerea vaccinurilor vii și 15-20 de zile după vaccinare nu pot fi utilizate pentru tratamentul antibioticelor, sulfa, medicamente nitrofuranovye și imunoglobuline, deoarece acestea reduc intensitatea și durata imunității.

Vaccinurile creează imunitate activă după 7-21 zile, care durează în medie 12 luni.

[1], [2], [3], [4], [5],

Vaccinuri ucise (inactivate)

Pentru inactivarea microorganismelor utilizate de încălzire, tratamentul cu formalină, acetonă, fenol, raze ultraviolete, ultrasunete, alcool. Astfel de vaccinuri nu sunt periculoase, ele sunt mai puțin eficiente în comparație cu cele vii, dar când reintroducerea creează o imunitate suficient de stabilă.

În producția de vaccinuri inactivate, este necesar să se controleze cu strictețe procesul de inactivare și, în același timp, să se păstreze un set de antigeni în culturile ucise.

Vaccinurile omise nu conțin microorganisme vii. Eficacitatea ridicată a vaccinurilor uciși este asociată cu reținerea unui set de antigeni în culturi inactive de microorganisme care asigură un răspuns imun.

Pentru eficiența ridicată a vaccinurilor inactivate, selecția tulpinilor de producție este de mare importanță. Pentru fabricarea vaccinurilor polivalente, este mai bine să se utilizeze tulpini de microorganisme cu o gamă largă de antigeni, având în vedere relația imunologică a diferitelor grupuri serologice și a variantelor de microorganisme.

Spectrul de agenți patogeni utilizați pentru prepararea vaccinurilor inactivate este foarte diversificat, dar cele mai frecvente sunt bacteriile (vaccinul împotriva necrobacteriozelor) și vaccinul de vaca (vaccinul inactivat împotriva rabiei împotriva tulpinii Shchelkovo-51).

Vaccinurile inactivate trebuie păstrate la 2-8 ° C.

[6], [7], [8], [9]

Vaccinuri chimice

Se compun din complexe antigenice ale celulelor microbiene conectate la adjuvanți. Adjuvanții sunt utilizați pentru mărirea particulelor antigenice, precum și pentru creșterea activității imunogene a vaccinurilor. Adjuvanții includ hidroxid de aluminiu, alum, uleiuri organice sau minerale.

Antigenul emulsionat sau adsorbit devine mai concentrat. Când este introdus în organism, acesta este depozitat și provine de la locul introducerii în organe și țesuturi în doze mici. Resorbția lentă a antigenului prelungește efectul imun al vaccinului și reduce în mod semnificativ proprietățile sale toxice și alergice.

Numărul de vaccinuri chimice include vaccinurile depuse împotriva erizipetelor porcine și streptococcozei porcine (serogrupurile C și R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Vaccinurile asociate

Constă dintr-un amestec de culturi de microorganisme agenți patogeni ai diferitelor boli infecțioase care nu inhibă proprietățile imunitare ale celuilalt. După introducerea unor astfel de vaccinuri în organism se formează imunitate împotriva mai multor boli în același timp.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Toxoidele

Acestea sunt preparate care conțin toxine care nu au proprietăți toxice, dar păstrează antigenicitatea. Acestea sunt folosite pentru a induce reacții imunitare menite să neutralizeze toxinele.

Anatoxinele sunt produse din exotoxine de diferite tipuri de microorganisme. În acest scop, toxinele sunt neutralizate cu formalină și ținute într-un termostat la o temperatură de 38-40 ° C timp de câteva zile. Toxoizii sunt în esență analogi cu vaccinurile inactive. Acestea sunt eliminate de substanțe de balast, adsorbite și concentrate pe hidroxid de aluminiu. Adsorbanții sunt introduși în toxoid pentru a spori proprietățile adjuvanților.

Anatoxinele creează imunitate anti-toxică, care persistă mult timp.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Vaccinuri recombinante

Folosind metodele de inginerie genetică, este posibil să se creeze structuri genetice artificiale sub formă de molecule de ADN recombinant (hibrid). Moleculele de ADN recombinant cu noua informație genetică sunt introduse în celula receptorului prin intermediul purtătorilor de informații genetice ( viruși, plasmide), numite vectori.

Prepararea vaccinurilor recombinante implică mai multe etape:

• clonarea genelor care asigură sinteza antigenilor necesari;
• introducerea genelor clonate într-un vector (viruși, plasmide);
• introducerea vectorilor în celulele producătorului (viruși, bacterii, fungi);
• cultura celulară in vitro;
• izolarea antigenului și purificarea acestuia sau utilizarea celulelor producătorului ca vaccinuri.

Produsul finit trebuie investigat în comparație cu un preparat natural de referință sau cu una din primele serii de preparate modificate genetic care au trecut studiile preclinice și clinice.

BG Orlyankin (1998) afirmă că a fost creată o nouă direcție în dezvoltarea vaccinurilor de inginerie genetică, pe baza introducerii ADN-ului plasmidic (vector) cu gena proteinei proteice integrate direct în organism. În ea, ADN-ul plasmidic nu se înmulțește, nu se integrează în cromozomi și nu provoacă reacții de formare a anticorpilor. Plasmidul ADN cu genomul integrat al proteinei protectoare induce un răspuns imun celular și umoral complet.

Pe baza unui singur vector plasmidic, diferite vaccinuri ADN pot fi construite prin schimbarea numai a genei care codifică proteina protectoare. Vaccinurile ADN au siguranța vaccinurilor inactivate și eficacitatea vii. In prezent, a construit peste 20 de vaccinuri recombinante împotriva unei varietăți de boli umane: vaccin antirabic, boala Aujeszky, rinotraheita infecțioasă, diaree virus bovin, infecție cu virusul sincitial respirator, gripa, hepatita B și C, virusul coriomeningitei limfocitara, leucemia cu celule T umane, infecția cu virusul herpes uman și altele

Vaccinurile ADN au mai multe avantaje față de alte vaccinuri.

1. Atunci când se dezvoltă astfel de vaccinuri, este posibilă obținerea rapidă a unui plasmid recombinant care poartă gena care codifică proteina patogena necesară, spre deosebire de procesul lung și costisitor de obținere a tulpinilor atenuate ale patogenului sau animalelor transgenice.
2. Productivitatea și costul scăzut al cultivării plasmidelor obținute în celulele E. Coli și purificarea ulterioară a acestora.
3. Proteina exprimată în celulele unui organism vaccinat are o conformație cât mai aproape posibil de cea nativă și are o activitate antigenică ridicată, care nu este întotdeauna realizată prin utilizarea vaccinurilor subunitare.
4. Eliminarea plasmidului vector în organismul vaccinat are loc într-o perioadă scurtă de timp.
5. Cu vaccinarea ADN împotriva infecțiilor deosebit de periculoase, probabilitatea bolii ca rezultat al imunizării este complet absentă.
6. Posibilă imunitate prelungită.

Toate cele de mai sus ne permit să numim vaccinuri pentru vaccinuri ADN XXI.

Cu toate acestea, opinia cu privire la controlul complet al infecțiilor cu vaccinuri a fost păstrată până la sfârșitul anilor 80 ai secolului XX, până când pandemia de SIDA a făcut-o clocotată.

Imunizarea ADN nu este, de asemenea, un panaceu universal. De la a doua jumătate a secolului XX, agenții infecțioși au devenit din ce în ce mai importanți, care nu pot fi controlați prin imunoprofilaxie. Persistența acestor microorganisme este însoțită de fenomenul intensificării dependente de anticorpi a infecției sau de integrarea provirusului în genomul microorganismului. Profilaxia specifice se poate baza pe inhibarea pătrunderii agentului patogen în celule sensibile prin blocarea recunoașterea receptorului pe suprafața lor (interferență virală, compuși solubili în apă, care se leagă de receptorii) sau prin inhibarea multiplicarea lor intracelulare (oligonucleotide și antisens inhibarea genelor patogene, distrugerea celulelor infectate cytotoxin specifice și colab. ).

Soluția pentru problema integrării unui provirus este posibilă atunci când se clonează animale transgenice, de exemplu, atunci când se obțin linii care nu conțin provirus. Prin urmare, trebuie dezvoltate vaccinuri ADN pentru agenți patogeni a căror persistență nu este însoțită de creșterea dependenței de anticorpi a infecției sau de conservarea pro-virusului în genomul gazdă.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofilaxia și serotipia

Serul (Ser) formează o imunitate pasivă în organism, care durează 2-3 săptămâni, și se utilizează pentru a trata pacienții sau a preveni bolile într-o zonă amenințată.

Anticorpii sunt conținute în serurile imune, prin urmare, ele sunt utilizate cel mai adesea în scopuri terapeutice la debutul bolii pentru a obține cel mai mare efect terapeutic. Serurile pot conține anticorpi împotriva microorganismelor și a toxinelor, astfel încât acestea sunt împărțite în antimicrobiene și antitoxice.

Obțineți serul pe biopreparate și plante biologice prin producători de imunimă în două etape. Hiperimunizarea se efectuează cu doze crescânde de antigeni (vaccinuri) într-un model specific. În prima etapă, vaccinul este introdus (de 1-2 ori) și, în conformitate cu schema, în doze crescătoare - o cultură virulentă a tulpinii de producție a microorganismelor pentru o lungă perioadă de timp.

Astfel, în funcție de tipul de antigen imunizant, se disting seruri antibacteriene, antivirale și antitoxice.

Se știe că anticorpii neutralizează microorganismele, toxinele sau virușii, în principal înainte de pătrunderea lor în celulele țintă. Prin urmare, în cazul bolilor în care patogenul este localizat intracelular (tuberculoză, bruceloză, chlamydia etc.), nu este încă posibil să se dezvolte metode eficiente de seroterapie.

Preparatele serice de tratament și profilactice sunt utilizate în principal pentru imunoprofilaxia de urgență sau pentru eliminarea unor forme de imunodeficiență.

Serurile antitoxice se obțin prin imunizarea animalelor mari cu doze crescânde de antitoxine și apoi cu toxine. Serurile rezultate sunt curățate și concentrate, eliberate din proteinele de balast, standardizate în funcție de activitate.

Preparatele antibacteriene și antivirale sunt obținute prin cai hiperimunizatoare cu vaccinuri sau antigene ucise.

Durata scurtă a imunității pasive formate este un dezavantaj al acțiunii preparatelor serice.

Serurile heterologice creează imunitate timp de 1-2 săptămâni, globulele omoloage cu acestea - timp de 3-4 săptămâni.

[35], [36]

Metode și proceduri pentru introducerea vaccinurilor

Există căi parenterale și enterale de administrare a vaccinurilor și serurilor în organism.

Prin metoda parenterală, medicamentele sunt injectate subcutanat, intracutanat și intramuscular, ceea ce vă permite să ocoliți tractul digestiv.

Un tip de metodă parenterală de administrare a biologilor este un aerosol (respirator), atunci când vaccinurile sau serurile sunt administrate direct în tractul respirator prin inhalare.

Metoda enterală implică introducerea biologică prin gură cu alimente sau apă. Aceasta crește consumul de vaccinuri datorită distrugerii lor prin mecanismele sistemului digestiv și barierului gastro-intestinal.

După introducerea vaccinurilor vii, imunitatea se formează după 7-10 zile și durează un an sau mai mult, iar după introducerea vaccinurilor inactivate, formarea imunității se termină în ziua 10-14 și intensitatea acesteia durează 6 luni.

[37], [38], [39], [40]