Cauzele și patogeneza cardiomiopatiei hipertrofice

Cauzele cardiomiopatiei hipertrofice

În stadiul actual al cunoștințelor noastre de date suficiente acumulate da motive să credem că cardiomiopatie hipertrofică - o boală ereditară transmisă ca o trăsătură autozomal dominantă cu penetranță diferite și expresivitatea. Cazurile de boală dezvăluie în 54-67% dintre părinți și rudele imediate ale pacientului. Restul este așa-numita formă sporadică, în acest caz pacientul nu are rude care sunt bolnavi de cardiomiopatie hipertrofică sau care au hipertrofia miocardului. Se crede că majoritatea, dacă nu toate cazurile de cardiomiopatie hipertrofică sporadică, au de asemenea o cauză genetică, adică sunt cauzate de mutații aleatorii.

Cardiomiopatia hipertrofică este o boală eterogenă genetic, fiind cauzată de mai mult de 200 de mutații descrise de mai multe gene care codifică proteinele aparatului miofibril. Pana in prezent, 10 componente de proteine ale sarcomului cardiac cunoscute pentru a efectua functia contractila, structurale sau normative, ale caror defecte sunt detectate in cardiomiopatia hipertrofica. Și în fiecare genă, multe mutații pot fi cauza bolii (boală polialică multială).

Nivelul de dezvoltare modernă a geneticii medicale, dezvoltarea și punerea în aplicare în practica clinică a metodelor de înaltă precizie de diagnosticare ADN folosind PCR determina progrese semnificative în recunoașterea multor procese patologice. Prezența unei mutații asociate cardiomiopatiei hipertrofice este recunoscută drept "standardul de aur" pentru diagnosticarea bolii. În același timp, defectele genetice descrise sunt caracterizate de grade diferite de penetrare, severitatea manifestărilor morfologice și clinice. Severitatea manifestărilor clinice depinde de prezența și gradul de hipertrofie. Mutațiile asociate cu penetranță ridicată și prognosticul sărac se manifestă prin hipertrofia ventriculară stângă și prin grosimea septului interventricular. Decât caracterizată prin penetrare scăzută și prognoză bună. Astfel, sa demonstrat că numai mutațiile individuale sunt asociate cu prognosticul sărac și cu o rată ridicată de moarte subită. Acestea includ înlocuirea Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln în gena pentru lanț greu b-miozina, gena InsG791 gena miozinsvyazyvayuschego proteina C si Aspl75Asn a-tropomyosin. Pentru mutații ale genei troponinei T este caracterizată prin hipertrofie miocardică moderată, dar prognosticul este destul de nefavorabil și o probabilitate mare de arestare subita de cauza cardiaca. Alte anomalii genetice, de obicei, însoțite de curs benigne și prognostic favorabil sau într-o poziție intermediară de severitatea manifestărilor provocate. Se crede că în 60-70% din familii genele responsabile pentru această boală nu au fost încă identificate.

Patogeneza cardiomiopatiei hipertrofice

Cu cardiomiopatia hipertrofică, inferioritatea genetică a proteinelor contractile determină încălcarea proceselor metabolice și contractile în mușchiul hipertrofic. Modificările morfologice din ventriculul stâng determină starea de cardiohemodinamică.

Principalii factori patogeni ai cardiomiopatiei hipertrofice sunt:

• reducerea elasticității și contractilității miocardului hipertrofiată a ventriculului stâng cu agravarea sa de umplere diastolice, rezultând în activitatea miocardului pe unitate de masă este redus semnificativ infarct;
• discrepanța fluxului sanguin coronarian în cazul vaselor nemodificate de grad de hipertrofie miocardică;
• comprimarea vaselor coronare cu miocard hipertrofic;
• încălcarea ratei excitației în ventriculele cu contracție asincronă a diferitelor părți ale miocardului;
• asynergismul contracției părților individuale ale miocardului cu o scădere a capacității propulsive a ventriculului stâng.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],