Cauzele și patogeneza anemiei falciforme

Principalul defect în această patologie este producerea de HbS ca urmare a unei mutații spontane și a deleției genei β-globinei de pe cromozomul 11, ceea ce duce la înlocuirea valinei cu acid glutamic în poziția VIP a lanțului polipeptidic (a2 _, β2 _, 6val). Dezoxigenarea provoacă depunerea de molecule dezoxigenate de hemoglobină anormală sub formă de monofilamente, care, ca urmare a agregării, se transformă în cristale, modificând astfel membrana eritrocitelor, ceea ce, în cele din urmă, este însoțit de formarea de celule falciforme. Se crede că prezența genei celulelor falciforme în organism conferă pacientului un anumit grad de rezistență la malarie.

Purtător al trăsăturii de anemie falciformă (formă heterozigotă,AS)

Prezența genei anemiei falciforme în stare heterozigotă la o persoană este de obicei însoțită de o evoluție benignă a bolii. În rândul afro-americanilor, aproximativ 8% sunt heterozigoți pentru HbS. Celulele roșii individuale ale purtătorilor trăsăturii anormale conțin un amestec de hemoglobină normală (HbA) și hemoglobină falciformă (HbS). Proporția de HbS este de la 20 la 45%. Cu o astfel de proporție, procesul de „secerare” nu are loc în condiții fiziologice. Starea de purtător al trăsăturii falciforme nu afectează speranța de viață. Purtătorii ar trebui să evite situațiile care pot fi însoțite de hipoxie (zboruri cu avionul, scufundări).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza anemiei falciforme

Substituirea acidului glutamic cu valină are ca rezultat dobândirea de către HbS a unei sarcini neutre la pH 8,6 în loc de sarcina electrică negativă caracteristică HbA, ceea ce întărește legătura dintre o moleculă de hemoglobină și alta. Modificarea sarcinii are ca rezultat instabilitatea structurală a întregii molecule de HbS și o scădere a solubilității formei reduse (eliberatoare de oxigen) de HbS. S-a stabilit că HbA care a eliberat oxigen este mai puțin solubilă în apă decât HbA saturată cu oxigen. Solubilitatea HbS care a eliberat oxigen scade de 100 de ori. În interiorul eritrocitului, hemoglobina devine un gel, iar la o presiune parțială redusă a oxigenului, precipită sub formă de tactoide - cristale ascuțite, în formă de fus. Tactoidele întind eritrocitele, dându-le o formă de seceră și promovând distrugerea lor. Apariția eritrocitelor în formă de seceră crește semnificativ vâscozitatea sângelui, ceea ce, la rândul său, reduce debitul sanguin și duce la blocarea capilarelor mici. Pe lângă hipoxie, acidoza (scăderea pH-ului de la 8,5 la 6,5 reduce afinitatea hemoglobinei pentru oxigen) și creșterea temperaturii (până la 37,0 °C) contribuie la formarea de gel în interiorul eritrocitului.

Formarea celulelor falciforme este importantă în patogeneza ulterioară a bolii. Eritrocitul S își pierde plasticitatea, fiind supus hemolizei, vâscozitatea sângelui crește, apar tulburări reologice, deoarece eritrocitele în formă de seceră se blochează în capilare, cu tromboză (ocluzie) ulterioară a vaselor. În zonele țesutului iritate de sânge, ca urmare a trombozei, apar infarcte, însoțite de hipoxie, care, la rândul său, contribuie la formarea de noi eritrocite falciforme și hemoliză.

Fiziopatologia anemiei falciforme

O mutație punctuală în codonul 6 al genei β-globinei (înlocuirea valinei cu acid glutamic) duce la o modificare a proprietăților moleculei proteice a globinei.

• HbS are o sarcină mai negativă decât HbA și, prin urmare, o mobilitate electroforetică diferită.
• Forma dezoxi a HbS este mai puțin solubilă, adică după transferul unui atom de oxigen, HbS polimerizează, schimbând forma eritrocitelor (sub formă de seceră); procesul de polimerizare a HbS este parțial reversibil.
• Eritrocitele în formă de seceră se lipesc între ele, aderă la suprafața endoteliului vascular, ceea ce perturbă proprietățile reologice ale sângelui, ducând la crize vaso-ocluzive și accidente vasculare cerebrale și sunt rapid distruse, ducând la hemoliză.

Caracteristici hematologice ale anemiei falciforme:

• anemie - moderată până la severă, normocromă, normocitară;
• testul pentru anemie falciformă este pozitiv;
• reticulocitoză;
• neutrofilie (destul de frecventă);
• numărul de trombocite este adesea crescut;
• Morfologia eritrocitelor din sângele periferic:
  • celule falciforme;
  • policromație ridicată;
  • normoblaste;
  • celulele roșii din sânge țintă;
  • Corpuri vesele (posibil);
• VSH-ul este scăzut (globulele roșii în formă de seceră nu pot forma rulouri);
• electroforeza hemoglobinei - Hb S se deplasează mai lent decât Hb A.