Cauzele și patogeneza anemiei cu secera

Defectul de bază în această boală este dezvoltarea HbS ca rezultat al mutațiilor și deleții spontane beta-globinei gena pe cromozomul 11 , care conduce la substituția valinei pentru acid glutamic în lanț poziția VIR-polipeptidă (a ₂, p ₂, arborele 6). Desoxigenare provoaca aberant rafturi molecule de hemoglobină dezoxigenate sub formă de monofilamente, care , ca urmare a agregării transformate în cristale, schimbând astfel membrana hematiilor, care , eventual însoțită de formarea de celule secera. Se crede că prezența în corpul pacientului anemia celulelor secera gena conferă un grad de rezistență la malarie.

Transportul semnului de anemie cu celule secerătoare (forma heterozigotă, AS)

Prezența genei anemie celulă seceră în starea heterozigotă este de obicei însoțită de un curs benign al bolii. În rândul afro-americanilor, aproximativ 8% dintre heterozigoții pentru HbS. Eritrocitele separate ale purtătorilor de semn anormal conțin un amestec de hemoglobină normală (HbA) și hemoglobină în formă de seceră (HbS). Ponderea HbS este de la 20 la 45%. Cu o asemenea proporție în condiții fiziologice, procesul de "crescent" nu are loc. Condiția de transport a simptomului de anemie de siclemie nu afectează speranța de viață. Transportatorii ar trebui să evite situațiile care pot fi însoțite de hipoxie (zboruri pe avioane, scufundări).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenie de anemie cu secera

Substituirea valină, acid glutamic conduce la faptul că, la pH 8,6 la HbS în loc de o sarcină electrică negativă, caracteristică HbA apare neutru, iar acest lucru întărește legătură una cu alta molecula de hemoglobină. Schimbarea taxa conduce la dezvoltarea întregii molecule HbS instabilitatea structurală și pentru a micșora solubilitatea redusă (oxigen) Având în vedere HBS formă. A stabilit că HbA, care a dat oxigen este mai puțin solubil în HbA apă saturată cu oxigen. Solubilitatea HbS, care a dat oxigenul este redus de 100 de ori. In interiorul hemoglobinei eritrocitare intră în starea de gel, și la o presiune parțială redusă a oxigenului precipită sub formă de cristale tactoids - genitale fusiforme. Tactoids întinse celule roșii, oferindu-le o formă de semilună și contribuind la distrugerea lor. Apariția eritrocitele falciforme crește semnificativ vâscozitatea sângelui, care, la rândul său, reduce fluxul sanguin si conduce la înfundarea capilarelor mici. Formarea de gel în interiorul eritrocitului cu excepția hipoxie favorizează acidoza (scăderea pH 8.5-6.5 reduce afinitatea hemoglobinei pentru oxigen) și o creștere a temperaturii (până la 37,0 ° C).

Formarea celulelor secera este stabilit în continuare în patogeneza bolii. S-eritrocit pierde ductilitate, supus hemoliza, creșterea vâscozității sângelui, tulburări reologici apar ca secera eritrocite blocat în capilare cu tromboza ulterioara (ocluzie) vaselor. Secțiunile de țesut perfuzat datorate infarctelor tromboze apar, însoțită de hipoxie, care, la rândul său, promovează formarea de noi sickling și hemoliză.

Patofiziologia anemiei cu secera

Mutația punctuală în codonul 6 al genei β-globin (înlocuirea valinei cu acidul glutamic) conduce la o schimbare în proprietățile moleculei de proteină globină.

• HbS are o încărcătură mai negativă decât HbA, și ca urmare, o mobilitate electrophoretică diferită.
• Deoxi forma HbS este mai puțin solubilă, adică după transferul atomului de oxigen, HbS polimerizează prin schimbarea formei globulelor roșii (sub formă de seceră); Polimerizarea HbS este parțial reversibilă.
• Celulele roșii din sânge în formă de seceră se lipesc între ele, stick la suprafața endoteliului vascular, care încalcă proprietățile reologice ale sângelui, ceea ce duce la vaso-ocluzive și accidente vasculare cerebrale cu pliuri și rupe rapid, ceea ce duce la hemoliza.

Caracteristicile hematologice ale anemiei cu secera:

• anemie - de severitate medie până la severă, normocromică, normociculară;
• Testul de boală pozitiv;
• reticulocitoză;
• neutrofilia (destul de des);
• numărul de trombocite este adesea crescut;
• morfologia eritrocitelor din sângele periferic:
  • celule secerătoare;
  • polichromasie ridicată;
  • normoblasts;
  • tinta celule rosii din sange;
  • Corpul lui Jolly (eventual);
• ESR este scăzută (eritrocitele crescentă nu pot forma "piloni de monede");
• Electroforeza hemoglobinei - Hb S se mișcă mai lent decât HbA.