Cauzele și patogeneza acromegaliei și gigantismului

Marea majoritate a cazurilor sunt sporadice, dar au fost descrise cazuri de acromegalie familială.

La sfârșitul secolului al XIX-lea, a fost prezentată teoria sindromului hipofizar. Ulterior, cercetătorii interni, în principal, pe un material clinic amplu au arătat inconsecvența conceptelor localizate cu privire la rolul excepțional al glandei pituitare în patogeneza bolii. Sa demonstrat că un rol primordial în dezvoltarea sa este jucat de schimbările patologice primare în zona interstițială și în alte părți ale creierului.

O caracteristică caracteristică a acromegaliei este creșterea secreției de hormon de creștere. Cu toate acestea, nu există întotdeauna o corelație directă între conținutul său în sânge și semnele clinice ale bolii. În jur de 5-8% din cazuri, cu niveluri mai mici sau chiar normale ale hormonului de creștere în serul sanguin la pacienții cu acromegalie, există o pronunțată, datorită unei creșteri relative a conținutului unei anumite forme de hormon de creștere, care are activitate biologică ridicată, fie nivelul numai creșterea IGF.

Acromegalia parțială sau parțială, manifestată printr-o creștere a părților individuale ale scheletului sau organelor, în general nu este asociată cu secreția de exces de hormon de creștere și este o hipersensibilitate locală inerentă a țesutului.

Literatura descrie o gamă largă de afecțiuni patologice și fiziologice care au o legătură directă sau indirectă cu dezvoltarea acromegaliei. Acestea includ stresul psiho-emoțional, sarcina frecvente, naștere, avort, menopauză și post-castrare sindroame vnegipofizarnye tumoare pe creier, traumatism cranian cu comoție cerebrală, impactul proceselor infecțioase specifice și nespecifice în sistemul nervos central.

Astfel, cauzele acromegalie ca sindromul poate fi o patologie primară a hipotalamusului sau părțile suprapuse ale SNC, ceea ce duce la stimularea funcției hormonului de creștere și hiperplazia celulelor pituitare; dezvoltarea primară a procesului tumoral în glanda pituitară cu hipersecreție autonomă a hormonului somatotrop sau a formelor sale active; creșterea conținutului sanguin sau a activității IGF, care afectează direct creșterea aparatului osteoarticular; creșterea sensibilității la acțiunea hormonului de creștere sau IRP a țesuturilor periferice; tumorile care secretă hormon somatotropic sau factor de eliberare a STG și sunt ectopice la alte organe și țesuturi ale corpului - plămânii, stomacul, intestinele, ovarele.

Necropsie

Principala cauză a acromegaliei și a gigantismului sunt adenoamele hipofizice de la somatotrofe și celule secretoare de somatotropină și prolactină, raportul dintre acestea variind de la caz la caz. Există două tipuri de adenoame ale glandei hipofizare, care produc hormon somatotropic: adenoame celulară acidofilă (abundent granulată și ușor granulată) și adenoame cromofobe. Foarte rar somatotropinoamele sunt tumori ale celulelor oncocitare.

Acenofil-adenomul celular este o tumoare benigna încapsulată sau bivalentă, care constă, de obicei, din acidofil, mai puțin adesea cu un amestec de celule cromofobe mari sau forme de tranziție. Celulele tumorale formează fire și câmpuri separate printr-o stromă bogată vascularizată. Ele sunt identificate la nivelul microscopiei luminoase, ultrastructurally și imunocytochimic ca somatotrofe cu numeroase granule secretoare de 300-400 nm în diametru. Unele celule conțin nucleoli mari, un reticul endoplasmic intens dezvoltat și un număr mic de granule secretoare, care reflectă activitatea lor secretoare ridicată.

Adenomii hipofizici hipofizari determină apariția acromegaliei sau a gigantismului în medie la 5% dintre pacienți. Se referă la tumori slab granulate. Celulele care le formează sunt mai puțin acidofilice, citoplasma este slabă, cu un număr mic de granule electronice dense de 80-200 nm în diametru, cu o carcasă densă electronic și areola perigranulară. Nucleul celular este compact, conține nucleoli. Cele mai mari celule includ un număr mare de granule secretoare, deși mai puțin decât în adenoamele acidofile. Adenoamele cromofobe de o structură solidă sau trabeculară ocupă partea inferio-laterală a glandei pituitare. Cazuri în care adenoamele cromofobe cu caracteristici ultrastructurale ale celulelor producătoare de TTG, dar secretoare și hormon de creștere, stau la baza dezvoltării acromegaliei.

La unii pacienți cu acromegalie si gigantism din cauza hipersecretiei GH-RH in hipofiza hipotalamus apare celule hiperplazie acidofilus difuze sau multifocale. Acromegalie se poate dezvolta la pacientii cu diferite apudoma localizare cu tumori de celule insulare care produc hormonul de creștere sau hormonul de creștere-RH, care stimulează somatotrofy pituitară anterioară. Uneori are efect paracrinal, stimulând formarea hormonului somatotropic de către celulele tumorale. STH-RH este produs , de asemenea , gangliocytomas ovsyanokletochnymi hipotalamusului și cancere scuamoase pulmonare, carcinoide bronșic.

Aproximativ 50% dintre pacienții cu acromegalie au o glandă tiroidă nodulară mărită, care poate fi datorată hiperproducției TSH de către celulele tumorale.

Pacienții cu acromegalie și gigantism prezintă splanchnomegalia datorită hipertrofiei structurilor parenchimale și creșterii excesive a țesutului fibros. Hipertrofia glandelor suprarenale la un număr de pacienți este asociată cu supraproducția ACTH atât de către celulele tumorale, cât și de țesutul hipofizar para-adenomatos. Creșterea oaselor și modificările patologice în ele se datorează activității funcționale ridicate a osteoblastelor. În stadiul final al bolii, ele se aseamănă cu schimbările în boala lui Paget.

Pacienții cu acromegalie aparțin grupului de risc pentru polipi și cancer intestinal. Ele se regăsesc la mai mult de 50% dintre pacienți și sunt combinate cu stigmatele pielii (papilomatoză), care sunt markeri externi ai polipilor din intestinul gros.