Cancer de prostată refractar hormonal - Tratament

Cancerul de prostată refractar hormonal este o boală eterogenă care include mai multe subgrupuri de pacienți cu longevitate medie diferită.

Speranța de viață aproximativă a pacienților cu cancer de prostată refractar hormonal, în funcție de imaginea clinică

Imagine clinică	Speranța de viață aproximativă a pacientului
Creșterea asimptomatică a PSA
Nu există metastaze Minimul de metastaze Un număr mare de metastaze	24-27 luni 16-18 luni 9-12 luni
Creșterea simptomatică a PSA
Minimul de metastaze Un număr mare de metastaze	14-16 luni 9-12 luni

Un număr mare de termeni au fost utilizați pentru a determina cancerul de prostată, progresând după tratamentul inițial eficient. Cu toate acestea, este necesar să se facă distincția între cancerul de prostată sensibil la androgeni, dar hormon-sensibil, de la cancerul de prostată adevărat hormonal refractar. În primul caz, manipularea hormonală secundară (eliminarea anti-androgenilor, estrogenilor, glucocorticoizilor), de regulă, are un efect diferit.

[1], [2], [3],

Criterii pentru cancerul de prostată refractar hormonal

• Nivelul de castrare al testosteronului în serul de sânge.
• Două rezultate sau mai mult cu un nivel PSA este cu 50% mai mare decât un maxim cu trei analize consecutive, cu un interval de 2 săptămâni.
• Abolirea anti-androgenilor timp de cel puțin 4 săptămâni (necesară pentru a confirma diagnosticul de cancer de prostată refractar hormonal).
• Creșterea PSA, în ciuda manipulării hormonale secundare (necesară pentru a confirma diagnosticul de cancer de prostată refractar hormonal).
• Progresia metastazelor în oase sau țesuturi moi.

[4], [5], [6]

Evaluarea eficacității tratamentului pacienților cu cancer de prostată refractar hormonal

În ciuda lipsei unei înțelegeri complete a modului în care tratamentul afectează nivelul PSA, acest marker servește drept unul dintre principalii predictori ai speranței de viață a pacienților. Nivelul PSA trebuie evaluat împreună cu datele clinice.

Deci, o scădere îndelungată (până la 8 săptămâni) a cantității de PSA este mai mare de 50% pe fondul tratamentului. Ca regulă, determină o speranță de viață mult mai lungă a pacienților.

La pacienții cu boală osoasă metastatică simptomatică, o scădere a intensității durerii sau o dispariție completă a oaselor poate servi ca parametri pentru evaluarea eficacității tratamentului.

[7], [8], [9], [10], [11]

Blocarea androgenului la pacienții cu cancer de prostată refractar hormonal

Progresia cancerului de prostată pe fundalul castrării înseamnă tranziția bolii în forma refractară de androgen. Cu toate acestea, înainte de a stabili acest diagnostic, trebuie să vă asigurați că nivelul de testosteron din sânge corespunde cu castrarea (mai mică de 50 ng / dl).

În ciuda tranziției cancerului de prostată într-o formă refractară hormonală, blocarea androgenului trebuie menținută. Datele pentru asta. Că menținerea blocadei androgenice permite prelungirea vieții pacienților, sunt inconsecvente, totuși majoritatea oamenilor de știință sunt de acord cu privire la necesitatea lor.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

A doua linie de tratament hormonal

Pentru pacienții cu cancer de prostata progresiva cu terapie privarea de androgeni, următoarele opțiuni sunt disponibile: eliminarea anti-androgeni, plus anti-androgeni la terapia, terapia cu estrogeni, si alte adrenolytics cercetate acum noi medicamente.

Indiferent de alegerea inițială a tratamentului hormonal (medicament / castrare operatorie ionotherapy sau antiandrogen) necesare pentru a crea blocada androgenică maximal prin adăugarea la regimul de tratament respectiv antiandrogeni sau analogi ai LHRH.

În viitor, dacă se utilizează flutamil antiandrogen pentru a trata un pacient, acesta poate fi înlocuit cu bicalutamidă într-o doză de 150 mg, efectul se manifestă la 25-40% dintre pacienți.

O condiție obligatorie pentru inițierea celei de-a doua linii de tratament hormonal este determinarea cantității de testosteron din sânge și menținerea acestuia la nivelul castrării.

În cazul progresiei ulterioare a bolii, una dintre opțiunile terapeutice este eliminarea medicamentelor antiandrogenice. Astfel antiandrogeni anulare (declin in PSA peste 50%) Sindromul apare la aproximativ o treime din pacientii cu cancer de prostata hormon refractar în 4-6 săptămâni după întreruperea medicamentului. Durata efectului, de regulă, nu depășește 4 luni.

Având în vedere că aproximativ 10% din androgeni circulant sintetizat suprarenala îndepărtarea lor din sânge (adrenalectomy bilateral, ablația medicament) poate opri progresul gormonrefrakgernogo cancerului de prostata, ca parte a celulelor tumorale este de obicei păstrează sensibilitatea hormonului Pentru a atinge acest scop, ketoconazol și răspunsul glucocorticoid la tratament Aceste medicamente apar în medie la 25% dintre pacienții cu (durata de aproximativ 4 luni).

Ca tratament al celei de-a doua linii, este de asemenea posibil să se utilizeze estrogen în doze mari, efectul căruia se presupune că este realizat prin efect citotoxic direct asupra celulelor tumorale. Efectul clinic, realizabil în medie la 40% dintre pacienți, adesea însoțește complicații din sistemul cardiovascular (tromboza venoasă profundă a extremităților inferioare, infarct miocardic).

Tratamentul non-hormonal (medicamente citotoxice)

În prezent, mai multe scheme de chimioterapie pentru cancerul de prostată sunt utilizate la pacienții cu boală refractară hormonală. Regimurile de tratament care utilizează docetaxel în comparație cu mitoxantronă și combinațiile acestuia din urmă cu prednisolon sunt oarecum mai eficiente (pe baza unei analize a duratei de viață a pacienților). Severitatea efectelor secundare, în general, nu este diferită atunci când se utilizează diferite scheme. Speranța de viață a pacienților pe fundalul tratamentului cu docetaxel este în medie de 15,6-18,9 luni. Momentul numirii medicamentelor chimioterapeutice este de obicei determinat individual, potențialul beneficiu al utilizării agenților chimioterapeutici și eventualele efecte secundare trebuie discutate cu fiecare pacient.

Unul dintre cele mai eficiente regimuri terapeutice este în prezent utilizarea de docetaxel la o doză de 75 mg / m - la fiecare 3 săptămâni. Atunci când se utilizează docetaxel, de regulă există efecte secundare: mielosupresia, umflarea, oboseala, neurotoxicitatea, afectarea funcției hepatice.

Înainte de tratament, este necesar să se confirme creșterea progresivă a nivelului de PSA de două ori pe fondul terapiei hormonale. Pentru o interpretare corectă a eficacității tratamentului citotoxic, nivelul PSA înainte de începerea tratamentului trebuie să fie mai mare de 5 ng / ml.

Se efectueaza in prezent un studiu de docetaxel cu calcitriol, și regimuri alternative cu doxorubicină pegilată, estramustină, cisplatin, carboplatin, și prin alte mijloace, cu rezultate încurajatoare.