Alfa-fetoproteina din sânge

Alfa-fetoproteina este o proteină fetală produsă inițial de sacul vitelin și apoi în principal de ficatul fetal. Celulele tractului gastrointestinal fetal au, de asemenea, o contribuție mică. La adulții care nu sunt însărcinați, nivelul său este de obicei foarte scăzut, dar în timpul sarcinii crește în mod natural, deoarece proteina intră în fluxul sanguin matern din făt și din lichidul amniotic. [1]

De aceea, același test are două aplicații complet diferite. La femeile însărcinate, este utilizat ca parte a unei evaluări prenatale a riscului de malformații congenitale. La adulții care nu sunt însărcinați, este utilizat în oncologie și hepatologie ca marker auxiliar pentru suspiciunea de carcinom hepatocelular, anumite tumori testiculare și ovariene și alte tumori ale celulelor germinale, precum și pentru monitorizarea post-tratament. [2]

Este esențial să înțelegem că alfa-fetoproteina nu este un „test universal pentru cancer”. Chiar și în cazul bolilor oncologice, aceasta singură nu poate confirma sau exclude în mod fiabil o tumoră. Unele persoane cu cancer hepatic sau tumori ale celulelor germinale au niveluri normale, în timp ce altele fără cancer au niveluri ridicate din cauza hepatitei cronice, cirozei sau altor cauze. [3]

La fel de important este și inversul: nivelurile ridicate de alfa-fetoproteină la o femeie însărcinată nu indică o tumoră. În timpul sarcinii, această proteină este prezentă fiziologic și crește treptat. Prin urmare, interpretarea obstetricală se bazează pe reguli complet diferite față de interpretarea oncologică. Aici, se ia în considerare vârsta gestațională, raportul median, rezultatele ecografiei și datele generale de screening prenatal. [4]

Prin urmare, întrebarea „ce indică alfa-fetoproteina” trebuie întotdeauna clarificată pe deplin. La un adult care nu este însărcinată, acest test este mai des util în evaluările oncologice și hepatologice. La o femeie însărcinată, ajută la evaluarea riscului anumitor malformații fetale. Fără această distincție, o interpretare corectă pur și simplu nu există. [5]

Tabelul 1. Unde se utilizează alfa-fetoproteina și de ce?

Situația clinică	Rolul analizei
Un adult neînsărcinat cu boală hepatică cronică	Marker suplimentar pentru riscul și supravegherea carcinomului hepatocelular
Suspiciunea de carcinom hepatocelular	Un marker auxiliar în conjuncție cu imagistica, dar nu un diagnostic de sine stătător
Tumorile celulelor germinale ale testiculului și ovarului	Asistență în diagnostic, stadializare și monitorizare a tratamentului
Observație după tratamentul tumorii	Evaluarea răspunsului la terapie și căutarea recidivei
Sarcină 15-20 săptămâni	Screeningul pentru riscul de defecte de tub neural deschis ca parte a evaluării prenatale
Rezultat ridicat neclar	Motive pentru a căuta o sarcină, o boală hepatică, o tumoră sau o eroare în calcularea vârstei gestaționale

Acest tabel reflectă diviziunea modernă dintre utilizarea analizei în obstetrică și oncologie.[6]

Când un medic prescrie teste pentru adulții care nu sunt însărcinați

La adulții care nu sunt însărcinați, alfa-fetoproteina este cel mai adesea prescrisă în trei situații. Prima este atunci când se suspectează deja carcinomul hepatocelular pe fondul cirozei, hepatitei virale cronice sau altei boli hepatice cronice. A doua este atunci când o persoană cu risc crescut trebuie monitorizată. A treia este atunci când se suspectează o tumoră cu celule germinale sau este necesară monitorizarea post-tratament. [7]

Ghidurile actuale ale Asociației Americane pentru Studiul Bolilor Hepatice recomandă monitorizarea grupurilor cu risc crescut de carcinom hepatocelular la fiecare 6 luni, utilizând ecografie hepatică și alfa-fetoproteină (AFP). Cu toate acestea, aceleași ghiduri recomandă în mod specific împotriva utilizării exclusive a AFP pentru diagnostic, deoarece precizia sa este insuficientă. Cu alte cuvinte, deși este utilă pentru monitorizare, nu reprezintă un singur „răspuns definitiv”. [8]

Dacă un pacient este deja suspectat de o tumoare hepatică, un nivel ridicat de alfa-fetoproteină crește suspiciunea, dar tot nu înlocuiește o tomografie computerizată multifazică sau un RMN. La niveluri de 20 de nanograme pe mililitru sau mai mari, sau dacă acestea cresc, ghidurile Asociației Americane pentru Studiul Bolilor Hepatice recomandă trecerea la imagistica diagnostică, mai degrabă decât declararea unui diagnostic bazat pe un singur test. [9]

În urologia oncologică și testiculară, acest test joacă un rol diferit. Se determină înainte de îndepărtarea testiculului afectat, deoarece nivelurile preoperatorii sunt necesare pentru stadializare și monitorizare ulterioară. După tratament, alfa-fetoproteina este măsurată din nou, iar scăderea sau creșterea acesteia ajută la determinarea dacă tumora răspunde la terapie și dacă există o recidivă. [10]

Totuși, nu orice tumoră testiculară produce niveluri ridicate de alfa-fetoproteină. Seminomul pur nu o produce. Prin urmare, dacă un pacient cu morfologie de seminom are niveluri crescute de alfa-fetoproteină, acest lucru determină căutarea unei componente non-seminomale sau a unei explicații alternative, în principal patologia hepatică. Acesta este unul dintre cele mai importante aspecte practice în interpretarea testului. [11]

Tabelul 2. Când testul este prescris pentru adulți care nu sunt însărcinați

Situaţie	La ce se utilizează alfa-fetoproteina?
Ciroza sau hepatita virală cronică sunt la risc	Pentru monitorizarea carcinomului hepatocelular împreună cu ecografia
Masă hepatică suspectă	Ca marker suplimentar înainte și în combinație cu vizualizarea
Tumoră testiculară suspicioasă cu celule germinale	Pentru diagnostic, stadializare și urmărire
Urmărirea după tratamentul tumorii cu celule germinale	Pentru a evalua răspunsul la terapie și detectarea precoce a recidivei
Tumoră ovariană suspicioasă cu componentă de celule germinale	Ca marker suplimentar, împreună cu alte date
Boală hepatică cronică fără cancer stabilit	Uneori pentru observare dinamică, dar nu ca o screening independentă

Tabelul se bazează pe MedlinePlus, pe ghidurile Asociației Americane pentru Studiul Bolilor Hepatice și pe literatura oncologică privind tumorile testiculare. [12]

Ce este considerat un standard modern și de ce nu există „un singur număr corect”?

La copiii sănătoși și la adulții care nu sunt însărcinați, nivelurile de alfa-fetoproteină din sânge sunt de obicei foarte scăzute. MedlinePlus afirmă în mod specific că adulții sănătoși și copiii care nu sunt însărcinați au niveluri foarte scăzute. Laboratoarele Clinicii Mayo citează o limită superioară de aproximativ 0,2 nanograme pe mililitru în afara sarcinii, iar unele laboratoare de oncologie utilizează o limită superioară practică de aproximativ 10 micrograme pe litru. Aceasta înseamnă că numerele absolute variază în funcție de metodă și laborator. [13]

De aceea este imposibil să luăm orice număr de pe internet și să-l considerăm o normă universală pentru un adult care nu este însărcinat. Unele laboratoare oferă valori de referință în nanograme pe mililitru, în timp ce altele folosesc unități internaționale sau de altă natură. În plus, nu doar numărul în sine are semnificație clinică, ci și dinamica sa. Un nivel constant ridicat și un nivel în creștere rapidă nu sunt același lucru. [14]

În timpul sarcinii, principiul este diferit. Nivelurile serice materne de alfa-fetoproteină cresc treptat pe parcursul majorității sarcinii, atingând un vârf la aproximativ 32 de săptămâni. Prin urmare, o valoare brută, indiferent de vârsta gestațională, are o valoare redusă. Din acest motiv, screeningul prenatal utilizează nu doar un număr, ci un multiplu al medianei pentru o anumită vârstă gestațională. [15]

Pentru screening-ul defectelor de tub neural deschise, testarea se efectuează de obicei între săptămânile 15 și 20, intervalul 16-18 fiind cel mai frecvent. Pragul pentru un rezultat crescut este adesea definit ca fiind de 2,5 ori mediana pentru o sarcină cu un singur făt, deși algoritmii specifici depind de laborator și de programul de screening. [16]

Prin urmare, chestiunea nivelurilor „normale de alfa-fetoproteină” trebuie întotdeauna formulată mai precis. Pentru un adult care nu este însărcinată, valoarea de referință de laborator și contextul clinic sunt importante. Pentru o femeie însărcinată, vârsta gestațională și calculul ca multiplu al medianei sunt importante. Încercarea de a compara aceste două situații folosind un singur tabel duce aproape întotdeauna la erori. [17]

Tabelul 3. Cum este evaluată alfa-fetoproteina în mod diferit

Grup	Cum se interpretează rezultatul
Adult neînsărcinată	Ei analizează referința de laborator și contextul clinic
Un pacient cu boală hepatică cronică	Dinamica, creșterea bruscă și datele de vizualizare sunt importante
Pacient după tratamentul pentru tumora cu celule germinale	Dinamica declinului sau a creșterii este deosebit de importantă.
O femeie însărcinată	Se evaluează vârsta gestațională și multiplul median.
Screening pentru defectele deschise ale tubului neural	De obicei, examinat la 15-20 de săptămâni
Rezultat la limită sau echivoc	Adesea necesită reevaluarea și clarificarea condițiilor de interpretare

Tabelul subliniază faptul că „norma” pentru această analiză este întotdeauna contextuală. [18]

De ce crește alfa-fetoproteina la adulții care nu sunt însărcinați?

Cea mai frecventă cauză a nivelurilor crescute la un adult care nu este însărcinată este carcinomul hepatocelular. Cu toate acestea, este important de menționat că, chiar și în cazul acestei boli, unii pacienți au niveluri normale de alfa-fetoproteină, în special în stadiile incipiente. Prin urmare, un rezultat ridicat ridică suspiciuni, în timp ce un rezultat normal nu exclude o tumoră hepatică. Tocmai din cauza acestei sensibilități și specificități limitate, biomarkerul nu este utilizat ca unic criteriu de diagnostic. [19]

Al doilea grup major de cauze este boala hepatică cronică fără cancer. MedlinePlus afirmă clar că ciroza, hepatita cronică și alte leziuni hepatice pot, de asemenea, crește nivelul de alfa-fetoproteină. Prin urmare, un rezultat moderat ridicat în contextul unei boli hepatice cronice nu indică automat cancer și necesită comparare cu ecografia, tomografia computerizată, RMN-ul și dinamica clinică. [20]

Al treilea grup important îl reprezintă tumorile cu celule germinale, în principal tumorile testiculare non-seminomatoase. Alfa-fetoproteina este crescută în tumorile cu sac vitelin, o componentă embrionară și unele forme mixte. În schimb, seminomul pur nu o produce. Această regulă este atât de importantă încât poate modifica tactica de tratament chiar dacă diagnosticul morfologic este „seminom”, dacă biomarkerul este crescut. [21]

Mai rar, nivelurile crescute de alfa-fetoproteină sunt asociate și cu alte afecțiuni maligne. MedlinePlus și Johns Hopkins Medicine enumeră tumorile ovariene, gastrice, pancreatice, biliare și pulmonare ca fiind cauze mai puțin frecvente. Cu toate acestea, în aceste cazuri, biomarkerul este deosebit de nespecific, astfel încât valoarea sa fără o evaluare oncologică de bază este limitată. [22]

Există, de asemenea, cauze rare non-oncologice, cum ar fi ataxia-telangiectazia și tirozinemia ereditară. Acestea sunt semnificativ mai puțin frecvente decât bolile hepatice și tumorile, dar sunt importante ca o reamintire: nivelurile ridicate de alfa-fetoproteină nu reprezintă o boală singulară și nu trebuie interpretate niciodată fără un context clinic. [23]

Tabelul 4. Cauzele creșterii nivelului de alfa-fetoproteină la adulții care nu sunt însărcinați

Grup de motive	Exemple
Tumori hepatice maligne	Carcinom hepatocelular
Tumorile celulelor germinale	Tumori non-seminomatoase ale testiculului, tumori izolate cu celule germinale ale ovarului
Boli hepatice cronice	Ciroză, hepatită cronică, leziuni hepatice active
Alte tumori	Tumori individuale ale stomacului, pancreasului, tractului biliar, plămânilor
Afecțiuni ereditare rare	Ataxie-telangiectazie, tirozinemie ereditară
Motiv fiziologic	Sarcină

Tabelul arată de ce un rezultat crescut necesită o abordare diferențială, mai degrabă decât o concluzie oncologică imediată. [24]

Alfa-fetoproteina în timpul sarcinii: ce arată de fapt?

În timpul sarcinii, alfa-fetoproteina este o proteină fiziologică prezentă în făt. Aceasta trece din făt și lichidul amniotic în fluxul sanguin matern, așadar măsurarea sa la o femeie însărcinată are o semnificație prenatală, mai degrabă decât oncologică. Rolul modern principal al acestui test în al doilea trimestru este de a evalua riscul de defecte deschise ale tubului neural și al unor defecte ale peretelui abdominal anterior. [25]

Testul se efectuează de obicei între săptămânile 15 și 20 de sarcină, intervalul cel mai tipic fiind considerat a fi 16-18 săptămâni. În această perioadă, alfa-fetoproteina este singurul marker seric matern utilizat special pentru a evalua riscul de defecte deschise ale tubului neural. Rezultatul său este cel mai adesea exprimat ca multiplu al medianei pentru o anumită vârstă gestațională. [26]

Un rezultat crescut sugerează cel mai adesea un defect deschis al tubului neural, anencefalie, omfalocel, gastroschizis și alte anomalii structurale. Dar aceasta nu este singura explicație. MedlinePlus indică faptul că un rezultat ridicat poate fi asociat și cu o vârstă gestațională calculată greșit și sarcini multiple, iar literatura obstetricală mai recentă arată o legătură între unele rezultate ridicate inexplicabile și disfuncția placentară și rezultatele adverse ale sarcinii. [27]

Nivelurile scăzute în screeningul prenatal multimarker pot fi asociate cu un risc crescut de anumite anomalii cromozomiale, inclusiv sindromul Down și sindromul Edwards, însă alfa-fetoproteina singură nu oferă un astfel de diagnostic. În practica modernă, alte metode de screening sunt din ce în ce mai importante pentru anomaliile cromozomiale, iar alfa-fetoproteina își păstrează o nișă deosebit de importantă pentru malformațiile evidente. [28]

Dacă rezultatul este ridicat, următorul pas este de obicei o examinare cu ultrasunete țintită, mai degrabă decât panică și o concluzie imediată despre un defect. Ghidurile Serviciilor Perinatale din Columbia Britanică arată că, în cazul unui screening pozitiv, o proporție semnificativă de sarcini au în cele din urmă o examinare cu ultrasunete normală, în timp ce un rezultat ridicat poate necesita imagistică mai atentă și monitorizare obstetricală suplimentară. [29]

Tabelul 5. Cum se interpretează rezultatele la femeile însărcinate

Rezultat	Ceea ce se presupune cel mai adesea
Alfa-fetoproteină crescută	Defect deschis al tubului neural, defect al peretelui abdominal, avort spontan, sarcină multiplă, uneori problemă placentară
Alfa-fetoproteină scăzută	Risc crescut de apariție a anumitor anomalii cromozomiale ca parte a screeningului multimarker
Rezultat la limită	Este necesară o verificare a sarcinii la termen și o clarificare a algoritmului de laborator.
Alfa-fetoproteină de 2,5 ori mai mare decât mediana	Adesea interpretat ca un screening pozitiv pentru un defect deschis al tubului neural
Creștere fără anomalii la ecografie	Poate exista un risc de rezultate obstetricale adverse și necesitatea unei observări.

Acest tabel descrie o interpretare a screeningului, nu o interpretare diagnostică definitivă.[30]

Ce poate și ce nu poate face analiza

Alfa-fetoproteina este utilă atunci când este utilizată în rolul clinic potrivit. Ajută la monitorizarea riscului la pacienții cu boli hepatice cronice, crește suspiciunea de carcinom hepatocelular, este implicată în stadializarea și monitorizarea tumorilor cu celule germinale și rămâne o parte importantă a screeningului prenatal pentru defectele deschise ale tubului neural. În acest context, testul funcționează cu adevărat. [31]

Cu toate acestea, nu poate înlocui imagistica hepatică. Ghidurile Asociației Americane pentru Studiul Bolilor Hepatice recomandă în mod specific utilizarea biomarkerilor, inclusiv a alfa-fetoproteinei singure, pentru diagnosticarea carcinomului hepatocelular din cauza lipsei lor de precizie. Prin urmare, un rezultat ridicat al testului, fără CT, RMN sau alte metode imagistice adecvate, nu este suficient pentru un diagnostic definitiv. [32]

Nu poate înlocui evaluarea histologică și clinică în tumorile testiculare. În tumorile cu celule germinale, alfa-fetoproteina este foarte utilă, dar este întotdeauna evaluată împreună cu gonadotropina corionică umană, lactat dehidrogenaza, ecografia, histologia și stadializarea. Chiar și în cazul creșterilor foarte caracteristice ale biomarkerilor, deciziile de tratament se iau pe baza tabloului general. [33]

Nu diagnostichează de sine stătător malformațiile fetale. În timpul sarcinii, este un test de screening, nu unul definitiv. Scopul său este de a identifica situațiile care necesită o examinare ecografică mai detaliată, consiliere genetică sau monitorizare suplimentară. Un rezultat normal nu garantează absența completă a unei probleme, iar un rezultat crescut nu dovedește definitiv o astfel de problemă. [34]

În cele din urmă, este în mare măsură dependentă de context și dinamică. În oncologie, direcția schimbării este adesea mai importantă decât numărul singular. Pentru tumorile cu celule germinale, cât de repede scade indicatorul după tratament este deosebit de important. Johns Hopkins Medicine indică faptul că timpul de înjumătățire al alfa-fetoproteinei este de aproximativ 5-7 zile, astfel încât valorile persistent ridicate sau în creștere după terapie pot indica o activitate tumorală continuă. [35]

Tabelul 6. Ce poate și ce nu poate face alfa-fetoproteina

Posibilitatea de analiză	Da sau nu	Explicaţie
Asistență în monitorizarea grupurilor de risc pentru cancerul hepatic	Da	Dar numai în combinație cu ultrasunete și alte metode
Autodiagnosticul cancerului hepatic	Nu	Sensibilitate și specificitate insuficiente
Pentru a ajuta la stadializarea și monitorizarea tumorilor cu celule germinale	Da	Deosebit de util înainte și în timpul tratamentului
Excludeți o tumoră dacă rezultatul este normal	Nu	Unele tumori nu cresc indicele
Screening pentru riscul de defecte de tub neural deschise la făt	Da	În trimestrul al doilea de sarcină și ținând cont de vârsta gestațională
Confirmați singur o malformație fetală	Nu	Sunt necesare ultrasunete și alte metode

Tabelul evidențiază principala limitare a analizei: este bună ca parte a unui algoritm și proastă ca argument singular. [36]

Ce trebuie făcut după un rezultat anormal

Dacă alfa-fetoproteina este crescută la o persoană adultă care nu este însărcinată, prima întrebare este dacă există o explicație evidentă, cum ar fi hepatita cronică, ciroza sau o altă boală hepatică. Următoarea întrebare este dacă există semne ale unei tumori hepatice sau ale unei tumori cu celule germinale. Prin urmare, medicul solicită de obicei nu doar un test repetat, ci și un panel de biochimie hepatică, o ecografie, uneori o tomografie computerizată sau un RMN și, la bărbați, un examen testicular și alți markeri tumorali. [37]

Când vine vorba de persoanele cu risc de carcinom hepatocelular, dinamica este deosebit de importantă. Ghidurile Asociației Americane pentru Studiul Bolilor Hepatice recomandă trecerea la imagistica diagnostică atunci când nivelurile de alfa-fetoproteină ating 20 nanograme pe mililitru sau mai mult sau când acestea cresc, chiar dacă ecografia nu a oferit încă un răspuns concludent. Logica aici este că un biomarker nu oferă un diagnostic, dar poate servi drept semnal pentru o imagistică mai precisă. [38]

Dacă testul este crescut în cazul unei tumori testiculare suspectate, acesta este evaluat împreună cu gonadotropina corionică umană și lactat dehidrogenaza înainte de orice intervenție. După tratament, nivelul este monitorizat pentru a vedea dacă scade așa cum era de așteptat, pe baza timpului de înjumătățire plasmatică. Dacă rămâne crescut sau crește din nou, acest lucru crește suspiciunea de persistență sau recurență a tumorii. [39]

Dacă se obține un rezultat anormal în timpul sarcinii, primul pas practic este de obicei determinarea vârstei gestaționale și efectuarea unei ecografii de specialitate. Adesea, o eroare de datare sau sarcini multiple explică anomalia. Dacă ecografia relevă o anatomie normală, tratamentul ulterioar depinde de gradul de mărire și de contextul obstetrical. [40]

Principiul principal este acesta: nu este tratată „nivelul ridicat de alfa-fetoproteină”, ci cauza sa subiacentă. Uneori este necesar tratament oncologic, alteori monitorizare hepatologică și alteori doar o reevaluare și clarificare a vârstei gestaționale. Testul în sine este un instrument de rutare, nu o boală separată. [41]

FAQ

Este alfa-fetoproteina întotdeauna un marker pentru cancer?
Nu. La adulții care nu sunt însărcinați, un nivel ridicat de alfa-fetoproteină poate fi într-adevăr asociat cu carcinomul hepatocelular sau tumora cu celule germinale, dar este crescut și în hepatita cronică, ciroză și unele afecțiuni rare necanceroase. În timpul sarcinii, creșterea sa are în principal semnificație prenatală. [42]

Poate un rezultat ridicat al testului să diagnosticheze singur cancerul hepatic?
Nu. Ghidurile actuale ale Asociației Americane pentru Studiul Bolilor Hepatice descurajează în mod specific utilizarea alfa-fetoproteinei singure pentru diagnosticarea carcinomului hepatocelular. Sunt necesare imagistică și o evaluare clinică completă. [43]

Dacă alfa-fetoproteina este normală, exclude cancerul?
Nu, nu chiar. Unii pacienți cu carcinom hepatocelular și tumori ale celulelor germinale pot avea niveluri normale. Prin urmare, un rezultat normal reduce probabilitatea, dar nu exclude complet boala. [44]

Poate seminomul pur să crească nivelul de alfa-fetoproteină?
Nu. Seminomul pur nu produce alfa-fetoproteină. Dacă nivelul este crescut, tumora este considerată non-seminom sau mixtă, cu excepția cazului în care există o explicație alternativă mai convingătoare, cum ar fi o patologie hepatică semnificativă. [45]

De ce să se măsoare nivelurile de alfa-fetoproteină înainte de îndepărtarea testiculului?
Deoarece nivelurile preoperatorii sunt importante pentru stadializarea tumorilor cu celule germinale și pentru comparații dinamice ulterioare. După tratament, o scădere sau o recurență a nivelurilor de alfa-fetoproteină ajută la evaluarea răspunsului la terapie și a riscului de recurență. [46]

Care este scopul acestui test în timpul sarcinii?
În al doilea trimestru, ajută la evaluarea riscului de defecte deschise ale tubului neural și a unor defecte ale peretelui abdominal. Acesta este un test de screening, nu un diagnostic definitiv. Rezultatele sale sunt interpretate ținând cont de vârsta gestațională și de valoarea mediană. [47]

De ce ar putea o femeie însărcinată să aibă un rezultat ridicat fără un defect fetal?
Cauzele frecvente includ vârsta gestațională calculată greșit și sarcinile multiple. În plus, unele rezultate crescute nu sunt asociate cu un defect structural, ci reflectă alți factori obstetricali, inclusiv disfuncția placentară. [48]

Ce prag este considerat de obicei ridicat în screeningul prenatal?
Multe programe consideră că un screening pozitiv pentru defectele deschise de tub neural este de aproximativ 2,5 ori mai mare decât mediana sau mai mare în sarcinile cu un singur făt, dar pragurile specifice depind de laborator și de algoritmul de screening. [49]

Ce înseamnă o creștere a nivelului de alfa-fetoproteină după tratamentul tumorii?
Poate indica eșecul tratamentului, persistența tumorii sau recurența acesteia. În cazul tumorilor cu celule germinale, dinamica este deosebit de importantă, deoarece timpul de înjumătățire al alfa-fetoproteinei este de aproximativ 5-7 zile. [50]

Când este necesară o vizită urgentă la medic?
O evaluare rapidă este deosebit de importantă în cazurile de rezultate semnificativ crescute asociate cu boli hepatice cronice, suspiciunea unei tumori testiculare, creșteri rapide ale indicatorului în timp și în timpul sarcinii, dacă rezultatul este crescut și este necesară o examinare ecografică urgentă. [51]