Eroare intoxicație cu cupru: simptome, diagnostic, tratament

Eroarea intoxicației cu cupru (boala lui Wilson) duce la acumularea de cupru în ficat și în alte organe. Se dezvoltă simptome hepatice sau neurologice. Diagnosticul se bazează pe un nivel scăzut al serului de ceruloplasmin, un nivel ridicat de excreție de cupru în urină și, uneori, rezultatele biopsiei hepatice. Tratamentul constă în chelare, de obicei cu penicilamină.

Hepatolenticulară degenerare (boala Wilson) - o boală progresivă a metabolismului cuprului, care apare la 1 din 30 000 de persoane, care afectează boala, homozigotă pentru gena recesivă mutantă situată în cromozomul 13. În transportatorii heterozigoși, care reprezintă aproximativ 1,1% din populație, boala nu apare.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patofiziologia intoxicației ereditare cu cupru

De la naștere, cuprul se acumulează în ficat. Nivelurile serului de ceruloplasmin sunt reduse. Dezvoltă fibroza hepatică și, în cele din urmă, ciroza. Cuprul difuzează din ficat în sânge și apoi în alte țesuturi. Aceasta duce, în principal, la leziuni distructive ale creierului, dar afectează și rinichii, organele reproducătoare și anemia hemolitică. O anumită cantitate de cupru se depune în membrana de pe Descemet a corneei.

Simptomele intoxicației ereditare cu cupru

Simptomele se dezvoltă de obicei între vârsta de 6 și 30 de ani. Aproape jumătate dintre pacienți, în special adolescenți, primul simptom - hepatită, acută, cronică activă sau fulgere. Dar hepatita se poate dezvolta oricând. La aproximativ 40% dintre pacienți, în special la o vârstă fragedă, primele simptome reflectă implicarea în procesul SNC. Tulburări de mișcare tipice, inclusiv orice combinație de tremor, distonie, dizartria, disfagia, coree, salivație și necoordonare. Nu se observă perturbații senzoriale. Uneori primele simptome sunt anomalii comportamentale sau cognitive. In 5-10% dintre pacienți primul simptom - este văzut aleatoriu verzui-auriu sau inele de aur Kaiser-Fleischer sau semicercuri (datorită depunerilor de cupru din cornee), amenoree, avorturi spontane recurente, hematurie.

Diagnosticarea intoxicației ereditare cu cupru

Boala Wilson (degenerare hepatolenticulară) ar trebui să fie suspectată într-o persoană mai tânără de 40 de ani, în oricare dintre următoarele cazuri: în orice alt mod hepatice inexplicabile, neurologice sau patologie psihiatrică; nimic altceva nu creste in mod constant inexplicabil transaminazele hepatice; Sibs, părinte sau văr cu boala lui Wilson; hepatită fulminantă și anemie hemolitică Coombs-negativă (vezi pagina 1336).

În cazul în care boala Wilson este suspectat, este necesar să se studieze cu ajutorul unei lămpi cu fantă pentru a detecta inelele Kaiser-Fleischer, măsurarea nivelurilor de cupru și ceruloplasminei serice și excreția cuprului în urină de zi cu zi.

Ceruloplasmina în ser (normă 20-35 mg / dl) este de obicei redusă cu degenerare hepatolenticulară, dar poate fi normală. Poate fi, de asemenea, fals-scăzut, în special în transportatorii heterozygos. Dacă ceruloplasmina serică este scăzută și excreția de cupru în urină este mare, diagnosticul este clar. Dacă nivelurile sunt îndoielnice, diagnosticul poate fi confirmat prin măsurarea excreției de cupru în urină după administrarea de penicilamină (test de provocare cu penicililină). Dacă această probă nu este efectuată, atunci trebuie să faceți o biopsie hepatică pentru a măsura concentrația de cupru în ficat.

Un nivel scăzut de ceruloplasmin înseamnă de obicei reducerea cantității totale de cupru din serul de sânge. Cu toate acestea, nivelul cuprului liber (nelegat) este de obicei ridicat. Cantitatea de cupru liber poate fi calculată scăzând cantitatea de cupru din ceruloplasmina de la nivelul total de cupru din serul de sânge sau poate fi măsurată direct.

Inelele Kaiser-Fleischer se găsesc ocazional în alte boli hepatice (de exemplu, atrezia biliară, ciroza biliară primară). Cu toate acestea, inelele Kaiser-Fleischer combinate cu anomalii neurologice motorii sau scăderea ceruloplasminului sunt patognomonice pentru degenerarea hepatolenticulară (boala Wilson).

În boala lui Wilson (degenerare hepatolenticulară), excreția de cupru în urină (în mod normal <30 μg / zi) depășește de obicei 100 μg / zi. Scop doză orală penicilamina de 500 mg de 2 sau 4 ori pe zi crește excreția pacienților 1200 mg / zi și mai mult cu degenerare hepatolenticulară și nu permite să depășească 500 mg / zi la pacienții cu lipsa bolii Wilson. În cazurile limită, diagnosticul se face pe baza includerii reduse a cuprului radioactiv în ceruloplasmin.

Concentrația cuprului în ficat (în mod obișnuit <50 μg / g greutate corporală uscată) depășește de obicei 250 μg / g de greutate corporală uscată la pacienții cu boală Wilson. Cu toate acestea, pot exista rezultate fals negative datorate erorilor de eșantionare (concentrația de cupru în ficat variază foarte mult) sau hepatită fulminantă (provoacă necroză, având ca rezultat eliberarea unor cantități mari de cupru).

Nivelul acidului uric din serul de sânge poate fi scăzut, deoarece excreția urinară este crescută.

[6], [7], [8]

Tratamentul intoxicației ereditare cu cupru

Este necesar un tratament continuu, pe toată durata vieții, indiferent dacă sunt prezente simptome. Cuprul acumulat trebuie îndepărtat cu ajutorul agenților de chelare. Acumularea de cupru trebuie prevenită dietă săracă în produse din cupru care conțin [de exemplu, pentru a evita ficat de vită, caju, cowpea (cowpea), sucuri de legume, moluste, ciuperci, boabe de cacao] sau tratamentul cu doze mici de agenți sau zinc chelatizare oral.

Medicamentul care formează chelați de alegere este penicilamina. Pacienții cu vârsta peste 5 ani sunt numiți în doză de 500 mg pe cale orală, de 2 sau 4 ori pe zi, pe stomacul gol (> 1 oră înainte de mese și înainte de culcare).

Pentru copiii mai mici, medicamentul este prescris într-o doză de 50 mg / kg oral de 4 ori pe zi. Uneori, cu utilizarea penicilaminei, este asociată agravarea simptomelor neurologice. Împreună cu penicillamină se administrează piridoxină la o doză de 25 mg oral o dată pe zi.

Clorhidratul de trientină este mai puțin puternic decât penicilamina. Se administrează imediat în doză de 500 mg pe cale orală de 2 ori pe zi, dacă penicilamina este anulată din cauza unui efect advers.

Administrarea orală de acetat de zinc, la o doză de 50 mg de 2 ori pe zi poate preveni re-acumularea de cupru la acei pacienți care nu pot tolera penicilamina sau trientina, sau cei care au simptome neurologice, care nu pot fi eliminate prin alte medicamente.

Avertisment

Penicilamina sau triena nu trebuie luate cu zinc, deoarece oricare dintre aceste medicamente poate lega zincul pentru a forma un compus care nu are efect terapeutic.

Tetramothiomolibdatul de amoniu este în curs de evaluare, precum și un medicament pentru tratamentul bolii Wilson. Reduce absorbția cuprului prin legarea acestuia în plasma sanguină și este relativ netoxică. Este deosebit de util în prezența simptomelor neurologice, deoarece, spre deosebire de penicilamina, nu agravează simptomele neurologice în timpul tratamentului.

Transplantul hepatic poate fi o salvare pentru pacienții care suferă de boala lui Wilson cu afectare hepatică fulminantă sau insuficiență hepatică severă care nu este sensibilă la medicamente.

Prognoza și screening-ul de intoxicație ereditară cu cupru

Prognosticul este de obicei favorabil dacă boala nu a progresat mult înainte de începerea tratamentului. O boală Wilson netratată este fatală și duce la deces, de obicei, la vârsta de până la 30 de ani.

Deoarece tratamentul precoce este cel mai eficient, screening-ul este efectuat pentru oricine care are un sibs, văr sau părinte cu boala lui Wilson. Screeningul include cercetarea cu lampă frigorifică, testele funcției hepatice, măsurarea nivelurilor de cupru și ceruloplasmin în ser și excreția de cupru cu urină de 24 de ore. Dacă rezultatele sunt patologice, se face o biopsie hepatică pentru a evalua concentrația de cupru în ficat. Sugarii nu trebuie testați până la vârsta de 1 an, deoarece nivelurile de ceruloplasmin sunt scăzute în primele luni de viață. Copii mai tineri de 6 ani cu rezultate normale de testare trebuie retestați după 5-10 ani. Testarea genetică nu este fezabilă.