Testosteron: Cum funcționează în organism

Testosteronul este un hormon sexual steroid care aparține grupei androgenilor. Considerat în mod tradițional principalul hormon masculin, este prezent atât la bărbați, cât și la femei și influențează practic fiecare sistem din organism. Testosteronul este implicat în dezvoltarea organelor de reproducere la făt, dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare în timpul adolescenței, menținerea mușchilor și oaselor și reglarea compoziției sângelui, metabolismului, stării de spirit și funcției sexuale. [1]

Bărbații au niveluri semnificativ mai mari de testosteron decât femeile. În medie, nivelurile de testosteron la bărbați sunt de câteva ori mai mari decât cele ale femeilor de vârstă reproductivă, iar bărbații produc zilnic mult mai mult hormon. Femeile produc testosteron în doze mai mici, dar rolul său nu se limitează la sistemul reproducător. Acesta afectează densitatea osoasă, masa musculară și bunăstarea generală și este adesea transformat în estradiol direct în țesuturi. [2]

Este important să înțelegem că testosteronul nu funcționează singur. Face parte dintr-o rețea endocrină complexă și interacționează constant cu estrogenii, hormonii tiroidieni, cortizolul, insulina și alți regulatori. Recenziile moderne subliniază că discutarea efectelor „pure” ale testosteronului singur, fără a lua în considerare echilibrul hormonal general, este incorectă. [3]

Testosteronul acționează prin intermediul receptorilor androgenici din nucleul celular, precum și prin intermediul metaboliților săi. În unele țesuturi, acesta sporește sinteza proteinelor și creșterea musculară; în altele, este transformat în dihidrotestosteron, o substanță mai activă; în altele, este aromatizat în estradiol. Aceste transformări localizate explică de ce același nivel sanguin se poate manifesta diferit la persoane diferite. [4]

Atât deficitul, cât și excesul de testosteron pot duce la diverse probleme. La bărbați, deficitul este asociat cu disfuncții sexuale, scăderea masei musculare, osteoporoză și un profil metabolic nefavorabil. La femei, excesul de androgeni poate provoca creșterea părului aspru, acnee, nereguli menstruale și poate crește riscul de sindrom metabolic. Cu toate acestea, deciziile reale iau întotdeauna în considerare nu numai rezultatul testului, ci și vârsta, stilul de viață, greutatea corporală și afecțiunile medicale subiacente. [5]

Tabelul 1. Testosteronul în organism: o scurtă comparație între bărbați și femei

Parametru	Bărbați	Femei
Surse principale	Testicule, într-o măsură mai mică glandele suprarenale	Ovare, glandele suprarenale, țesuturile periferice
Nivelul sanguin	Semnificativ mai mare	De câteva ori mai mic
Efecte principale	Funcția sexuală, mușchii, oasele, metabolismul	Libido, oase, mușchi, metabolism
Principalele riscuri ale unei penurii	Hipogonadism, osteoporoză, sindrom metabolic	Disfuncție sexuală, scăderea masei osoase (în combinație cu deficit de estrogen)
Principalele riscuri ale excesului	Cu abuz anabolic, complicații cardiovasculare și hepatice	Manifestări hiperandrogenice, risc metabolic

Cum este produs și reglat testosteronul

Testosteronul este sintetizat din colesterol prin intermediul unui lanț de steroizi intermediari. La bărbați, principalul loc de sinteză sunt celulele Leydig din testicule; la femei, ovarele și glandele suprarenale joacă un rol semnificativ. În plus, precursorii androgeni, cum ar fi dehidroepiandrosteronul și androstendiona, sunt convertiți în testosteron în țesuturile periferice. Această cascadă asigură prezența constantă a hormonului în sânge și țesuturi, dar intensitatea producției sale este strict reglementată. [6]

La bărbați, producția de testosteron este controlată de axa hipotalamus-hipofiză-gonadă. Hipotalamusul secretă hormonul de eliberare a gonadotropinei, iar glanda pituitară răspunde prin producerea de hormon luteinizant, care stimulează celulele Leydig. Nivelurile crescute de testosteron în sânge, prin feedback, inhibă activitatea hipotalamusului și a glandei pituitare, protejând împotriva creșterilor excesive ale nivelurilor. Perturbarea oricărei părți a acestei axe duce la hipogonadism - deficit de testosteron. [7]

La femei, reglarea androgenilor este mai distribuită. Ovarele produc testosteron și androstendionă, care sunt apoi transformate în estradiol în celulele granuloase ale foliculului. Glandele suprarenale sintetizează sulfat de dehidroepiandrosteron, care servește drept „materie primă” pentru producția locală de testosteron și estrogeni. Activitatea aromatazei în țesutul adipos și alte organe determină cât de mult dintre androgeni sunt convertiți în estrogeni. [8]

Testosteronul circulă în sânge sub trei forme. O parte din hormon este liber și se poate lega direct de receptorii androgeni. O porțiune semnificativă este legată de albumină, iar această legare este suficient de slabă pentru ca acest testosteron să fie considerat biodisponibil. Restul este legat de globulina care leagă hormonii sexuali, care „ține” moleculele și reduce disponibilitatea acestora în țesuturi. În obezitate, sindromul de rezistență la insulină și bolile hepatice, nivelurile acestei globuline sunt adesea reduse, astfel încât proporția de testosteron biodisponibil poate fi mai mare decât sugerează nivelul total.

În țesuturi, testosteronul este procesat activ. Sub acțiunea enzimei 5-alfa reductază, acesta este transformat în dihidrotestosteron, care are o activitate androgenică mai puternică și este deosebit de importantă pentru piele, foliculii de păr și prostată la bărbați. Prin intermediul aromatazei, testosteronul este transformat în estradiol, un estrogen cheie care afectează oasele, vasele de sânge și creierul la ambele sexe. Calea care predomină într-un anumit țesut determină efectele locale ale hormonului. [10]

Tabelul 2. Principalele legături ale sistemului de testosteron

Legătură	Rol
Hipotalamus	Stabilește ritmul de producere a semnalelor pentru glanda pituitară
Hipofiza	Produce gonadotropine
Testicule și ovare	Sintetizează testosteronul și precursorii săi
Glandele suprarenale	Sursă de dehidroepiandrosteronă și androstenedionă
Țesut adipos	Aromatizarea androgenilor în estrogeni
Globulină care leagă hormonii sexuali	Reglează disponibilitatea testosteronului în țesuturi

Ce sisteme afectează testosteronul?

Testosteronul afectează practic toate organele și țesuturile. În sistemul reproducător, acesta promovează dezvoltarea organelor reproducătoare masculine la făt, formarea caracteristicilor sexuale secundare la adolescenți și menținerea libidoului și a funcției erectile normale la bărbați. La femei, ajută la reglarea dorinței sexuale și la amplificarea efectelor estrogenului. [11]

Testosteronul este un factor anabolic important pentru țesutul muscular și osos. Acesta stimulează sinteza proteinelor în mușchii scheletici, promovând menținerea masei musculare și a forței. În oase, testosteronul și derivatul său estradiolul reduc resorbția osoasă și ajută la menținerea densității osoase. Nivelurile scăzute de hormoni la bărbați sunt asociate cu scăderea masei musculare și un risc crescut de osteoporoză și fracturi. [12]

În ceea ce privește metabolismul, testosteronul influențează distribuția țesutului adipos și muscular, sensibilitatea la insulină și profilul lipidic. La bărbați, nivelurile optime sunt asociate cu o cantitate mai mică de grăsime viscerală, o toleranță mai bună la glucoză și niveluri mai favorabile de lipoproteine. Nivelul scăzut de testosteron este adesea asociat cu obezitatea abdominală, sindromul metabolic și un risc crescut de diabet zaharat de tip 2. [13]

Testosteronul afectează și hematopoieza. Acesta stimulează producția de globule roșii în măduva osoasă, crescând concentrațiile de hemoglobină. Acest lucru este benefic atunci când nivelurile hormonale sunt în limite normale, dar dozele excesive, în special în cazul abuzului de steroizi anabolizanți, pot provoca o îngroșare excesivă a sângelui, crescând riscul de tromboză. Prin urmare, se recomandă monitorizarea regulată a hemoleucogramei la bărbații care urmează terapie de substituție. [14]

De un interes deosebit sunt efectele testosteronului asupra creierului și psihicului. Hormonul influențează starea de spirit, motivația, energia, funcția cognitivă și răspunsul la stres. Nivelul scăzut de testosteron la bărbați este adesea însoțit de scăderea vitalității, apatie, concentrare deficitară și simptome depresive. Cu toate acestea, aceste simptome sunt nespecifice și pot fi asociate cu stresul, tulburările de somn și alte afecțiuni medicale, așa că necesită întotdeauna o evaluare cuprinzătoare.

Tabelul 3. Sisteme țintă de testosteron și efecte cheie

Sistem	Principalele efecte ale testosteronului
Sexual	Dezvoltarea organelor, libidoul, spermatogeneza, ciclul menstrual indirect
Mușchi și oase	Creșterea și menținerea masei musculare, a densității osoase
Metabolism	Distribuția grăsimilor, sensibilitatea la insulină, lipidele
Hematopoieza	Stimularea producției de globule roșii
Creierul și psihicul	Energie, motivație, memorie, stabilitate emoțională

Cum se schimbă testosteronul de-a lungul vieții

Nivelurile de testosteron nu sunt constante. La bărbați, primele efecte semnificative apar în uter, când hormonul joacă un rol în dezvoltarea sistemului reproducător fetal. Nivelurile rămân apoi relativ scăzute până la pubertate. În timpul adolescenței, există o creștere bruscă a nivelurilor, însoțită de un puseu de creștere, dezvoltarea caracteristicilor sexuale și modificări corporale. După atingerea nivelurilor adulte, nivelurile de testosteron rămân relativ stabile timp de câteva decenii. [16]

La vârsta adultă, bărbații experimentează o scădere treptată a nivelului de testosteron. Aceasta nu este o scădere bruscă, ci un declin gradual care este exacerbat de obezitate, inactivitate fizică, boli cronice și anumite medicamente. Ghidurile actuale subliniază faptul că nu orice declin legat de vârstă ar trebui considerat patologic: un diagnostic de hipogonadism masculin se pune atunci când o scădere persistentă a nivelului este combinată cu simptome caracteristice. [17]

La femei, nivelurile de androgeni, inclusiv testosteronul, ating un vârf la tinerețe, urmate de un declin treptat. În timpul perimenopauzei și postmenopauzei, producția ovariană de estrogen scade brusc, iar androgenii ovarieni scad și ei. Cu toate acestea, glandele suprarenale și țesuturile periferice continuă să producă precursori androgeni, astfel încât la femei nu apare un „vid androgenic” complet, cu excepția cazurilor de afecțiuni chirurgicale sau congenitale severe. [18]

În urma îndepărtării bilaterale a ovarelor, femeile prezintă o scădere mai dramatică atât a nivelului de estrogen, cât și a celui de androgeni. Aceasta poate fi însoțită de o deteriorare semnificativă a stării de bine, scăderea dorinței sexuale, deteriorarea densității osoase și dezechilibru metabolic. În cadrul acestui grup de paciente, discuția despre o posibilă terapie androgenică ocupă un loc special în recomandările societăților internaționale. [19]

Obezitatea și bolile cronice pot modifica nivelurile de testosteron la orice vârstă. Țesutul adipos aromatizează activ androgenii în estrogeni, modifică nivelurile de globuline care leagă hormonii sexuali și influențează axa hipotalamo-hipofizară prin semnale inflamatorii. Drept urmare, bărbații cu obezitate severă pot avea niveluri de testosteron sub norma de vârstă, în timp ce femeile cu afecțiuni hiperandrogenice pot avea niveluri ridicate din cauza obezității centrale.

Tabelul 4. Modificări ale testosteronului legate de vârstă

Grup	Etapa vieții	Caracteristicile nivelului de testosteron
Bărbați	Copilărie	Nivel scăzut
Bărbați	Pubertate	O creștere bruscă și formarea caracteristicilor sexuale
Bărbați	Vârsta matură	Nivel stabil în stare bună de sănătate
Bărbați	Bătrânețe	Declin treptat, accentuat de obezitate
Femei	Vârsta reproductivă	Niveluri moderate, fluctuații ciclice
Femei	Peri și postmenopauză	Declin treptat, o parte din producție rămâne

Deficitul de testosteron: care sunt simptomele și pericolele sale?

Deficitul de testosteron la bărbați, sau hipogonadismul masculin, poate fi asociat cu disfuncții ale testiculelor, glandei pituitare sau hipotalamusului. Semnele caracteristice includ scăderea dorinței sexuale, erecții matinale rare sau slabe, scăderea funcției erectile, oboseală cronică, scăderea forței musculare, creșterea masei adipoase și scăderea densității osoase. Aceste simptome se dezvoltă de obicei treptat și sunt adesea percepute ca „îmbătrânire normală”, ceea ce duce la un diagnostic tardiv. [21]

Deficitul de testosteron pe termen lung la bărbați crește riscul de osteoporoză, sindrom metabolic și diabet de tip 2. Unele studii au arătat o legătură între nivelul scăzut de testosteron și un risc crescut de evenimente cardiovasculare și mortalitate, dar natura acestei relații este complexă și depinde de factori asociați, cum ar fi obezitatea, fumatul și nivelurile de activitate fizică. [22]

Diagnosticul deficitului de testosteron la bărbați implică măsurarea testosteronului total de două ori dimineața, pe stomacul gol, și interpretarea rezultatelor pe baza valorilor de referință de laborator specifice, a comorbidităților și a medicamentelor administrate. Ghidurile subliniază faptul că un diagnostic nu trebuie pus pe baza unui singur nivel scăzut fără un tablou clinic tipic. În unele cazuri, se evaluează și nivelurile de testosteron liber și globuline care leagă hormonii sexuali. [23]

La femei, conceptul de „deficit de testosteron” este mult mai puțin clar definit. Consensul internațional global indică faptul că nu există un prag definitiv sub care să se poată considera cu încredere „deficitul de androgeni” la femei. Cel mai adesea, este vorba despre o combinație între o scădere marcată a dorinței sexuale și suferința personală în timpul peri- și postmenopauzei, în special după îndepărtarea chirurgicală a ovarelor, excluzând mai întâi alte cauze. [24]

Înainte de a atribui simptomele deficitului de testosteron la orice persoană, este important să excludem cauzele mai frecvente: tulburări de somn, depresie, tulburări de anxietate, hipotiroidism, anemia, deficitul de vitamina D și efectele secundare ale medicamentelor. În caz contrar, există riscul de a trata testele în loc să se trateze cauzele reale ale problemelor de sănătate. [25]

Tabelul 5. Deficitul de testosteron: simptome tipice și posibile „măști”

Simptom	Posibilă legătură cu testosteronul	Cauze alternative comune
Scăderea libidoului la bărbați	Adesea asociată cu deficiențe	Stres, conflict, depresie, medicamente
Oboseală cronică	Contactul este posibil	Anemie, apnee în somn, hipotiroidism, depresie
Creșterea țesutului adipos, mai puțină masă musculară	Adesea cu deficiență	Supraalimentație, inactivitate fizică, rezistență la insulină
Scăderea densității osoase	Posibil semn al deficienței pe termen lung	Deficit de vitamina D, activitate fizică scăzută
Femeile experimentează o scădere a dorinței sexuale	Uneori cu deficiență severă	Durere, uscăciune, relații, stres, depresie

Excesul de testosteron și afecțiunile hiperandrogenice

Excesul de testosteron la bărbați este mai puțin frecvent decât deficitul de testosteron și este mai des asociat cu utilizarea steroizilor anabolizanți. Prin abuzul de astfel de medicamente, producția de hormoni ai organismului este suprimată, dimensiunea testiculelor scade, spermatogeneza este afectată și riscul de infertilitate crește. De asemenea, cresc riscurile de tromboză, hipertensiune arterială, anomalii ale profilului lipidic, leziuni hepatice și posibile schimbări de dispoziție cu agresivitate și volatilitate. [26]

La femei, excesul de testosteron și alți androgeni sunt mult mai frecventi. Cea mai frecventă cauză este sindromul ovarelor polichistice, care se caracterizează prin acnee, creștere crescută a părului de tip masculin, căderea părului pe scalp, nereguli menstruale și probleme de fertilitate. Printre cauzele mai puțin frecvente, dar potențial periculoase, se numără tumorile ovariene și suprarenale, precum și anumite tulburări congenitale ale steroidogenezei. [27]

Stările hiperandrogenice la femei sunt strâns legate de tulburările metabolice. Nivelurile crescute de androgeni sunt adesea asociate cu rezistența la insulină, obezitatea abdominală, un profil lipidic nefavorabil și un risc crescut de diabet zaharat de tip 2 și complicații cardiovasculare. În plus, stilul de viață, excesul de greutate și factorii genetici exacerbează efectele dezechilibrului hormonal. [28]

Diagnosticul excesului de testosteron la femei necesită evaluarea semnelor clinice (hirsutism, acnee, alopecie, nereguli menstruale), măsurarea nivelului total și uneori liber de testosteron, precum și a altor androgeni, cum ar fi sulfatul de dehidroepiandrosteron și androstendiona. Medicul analizează rata de apariție a simptomelor: dezvoltarea rapidă a caracteristicilor masculine macroscopice determină o căutare activă a cauzei tumorii. [29]

Tratamentul pentru excesul de testosteron la femei include modificări ale stilului de viață și pierderea în greutate la femeile obeze, utilizarea contraceptivelor hormonale combinate și a medicamentelor antiandrogenice atunci când este indicat, corectarea rezistenței la insulină și, în cazurile de cauze legate de tumori, intervenție chirurgicală. Scopul nu este doar îmbunătățirea aspectului și a ciclurilor menstruale, ci și reducerea riscurilor metabolice și cardiovasculare pe termen lung. [30]

Tabelul 6. Excesul de testosteron: cine este expus riscului și care sunt riscurile?

Grup	Principalele manifestări	Principalele riscuri
Bărbații care iau steroizi anabolizanți	Acnee, agresivitate, fertilitate scăzută	Tromboză, hipertensiune arterială, leziuni hepatice
Bărbați cu tumori	Modificări hormonale severe	Procesul oncologic
Femeile cu sindromul ovarelor polichistice	Hirsutism, acnee, nereguli menstruale	Sindromul metabolic, diabetul
Femeile cu tumori	Dezvoltarea rapidă a caracteristicilor masculine	Procesul tumoral

Testarea și o abordare competentă a terapiei cu testosteron

Un test de testosteron este util atunci când există semne care pot indica o deficiență sau un exces al hormonului. La bărbați, acestea includ scăderea libidoului și erecții matinale, disfuncție erectilă, oboseală cronică, scăderea forței musculare și pierderea inexplicabilă a densității osoase. La femei, indicațiile pentru testare includ hirsutism sever, acnee severă, căderea părului de tip masculin, nereguli menstruale, infertilitate sau dezvoltarea rapidă a caracteristicilor masculine brute. [31]

Testul se efectuează de obicei dimineața, pe stomacul gol. Este important să se ia în considerare metoda de testare, intervalele de referință de laborator, vârsta, faza ciclului la femei, utilizarea medicamentelor și prezența bolilor concomitente. În situații controversate, se recomandă repetarea testului. Ghidurile subliniază faptul că un diagnostic, cu atât mai puțin un plan de tratament, nu trebuie să se bazeze pe un singur rezultat obținut într-o zi aleatorie și fără a ține cont de caracteristicile clinice. [32]

Terapia de substituție cu testosteron la bărbații cu hipogonadism dovedit și simptome poate îmbunătăți libidoul, starea de spirit, densitatea osoasă, compoziția corporală și calitatea vieții. Cu toate acestea, aceasta trebuie prescrisă de un medic după discutarea potențialelor beneficii și riscuri. Nivelurile hormonale, hemoleucograma, enzimele hepatice și funcția prostatei trebuie monitorizate, iar progresia simptomelor trebuie evaluată. [33]

La femei, indicațiile pentru terapia sistemică cu testosteron sunt extrem de limitate. Consensul global indică faptul că singura indicație dovedită este dorința sexuală hipoactivă în peri- sau postmenopauză, când scăderea libidoului provoacă disconfort personal semnificativ și alte cauze au fost excluse. Se utilizează doze mici, aproape fiziologice, cu o durată limitată și o monitorizare strictă a efectelor secundare. [34]

Automedicația cu testosteron, dehidroepiandrosteron sau compuși „bioidentici” fără supravegherea medicului este periculoasă pentru ambele sexe. Poate perturba producția naturală de hormoni, poate agrava sănătatea metabolică și cardiovasculară, poate duce la probleme de fertilitate și la modificări ale aspectului fizic greu de inversat. Cea mai sigură abordare este de a optimiza mai întâi nutriția, activitatea fizică, somnul și gestionarea stresului și apoi, dacă este necesar, de a discuta despre terapia hormonală cu un medic. [35]

Tabelul 7. Când sunt cu adevărat necesare testarea testosteronului și terapia

Situaţie	Acțiuni
Un bărbat cu simptome tipice de hipogonadism	Discutați cu medicul dumneavoastră, efectuați teste duble, luați în considerare terapia dacă este confirmat.
O femeie cu manifestări hiperandrogenice	Investigați androgenii, căutați cauza, tratați afecțiunea subiacentă
O femeie cu o scădere semnificativă a dorinței sexuale după menopauză	Evaluare cuprinzătoare, posibilă discuție a terapiei bazată pe criterii stricte
O persoană sănătoasă care vrea să se „intre în formă”	Terapia hormonală nu este indicată; se lucrează cu stilul de viață
Plângeri vagi fără examinare	Mai întâi diagnosticare, apoi soluții specifice