Uleiul de măsline extravirgin ca scut anti-citokinic: ce înseamnă pentru cancer și mușchi

Nutrients a publicat o amplă analiză a modului în care componentele cheie ale uleiului de măsline extravirgin (EVOO) - hidroxitirosol, oleocantal, oleuropeină, tirozol și tocoferoli - interferează cu căile inflamatorii care leagă inflamația cronică de cancer. Autorii reunesc date din experimente celulare și pe animale și arată că polifenolii din EVOO suprimă citokinele proinflamatorii (TNF-α, IL-6), inhibă NF-κB/STAT3, activează răspunsul antioxidant Nrf2 - și, în acest context, slăbesc deteriorarea țesuturilor, proliferarea celulelor tumorale și degradarea metabolică a mușchilor scheletici. Un accent special se pune pe cașexia canceroasă: inflamația sistemică și o „furtună de citokine” accelerează degradarea proteinelor musculare, iar bioactivii din EVOO pot schimba echilibrul către conservarea masei musculare.

Fundal

Inflamația cronică „de grad scăzut” este un numitor comun al multor tumori și unul dintre principalii factori care determină cașexia canceroasă: citokinele proinflamatorii precum TNF-α și IL-6 activează cascadele NF-κB/JAK-STAT, cresc stresul oxidativ, deplasează metabolismul muscular către descompunerea proteinelor (sistemele ubiquitin-proteasom și autofagolizozomale) și agravează toleranța la tratament. La cealaltă extremă se află modelele alimentare cu o încărcătură inflamatorie scăzută. Dieta mediteraneană se bazează în mod tradițional pe uleiul de măsline extravirgin (EVOO) ca principală sursă de grăsimi; spre deosebire de uleiurile rafinate, EVOO păstrează un set bogat de compuși fenolici (hidroxitirozol, oleocantal, oleuropeină, tirozol, tocoferoli), care în modelele preclinice reduc expresia TNF-α/IL-6, suprimă NF-κB/STAT3 și activează răspunsul antioxidant Nrf2. În studiile epidemiologice și de intervenție la scară mică, o dietă cu măsline a fost asociată cu CRP/IL-6 mai scăzute și un profil metabolic mai bun; În paralel, există un interes tot mai mare cu privire la posibilitatea ca un consum regulat de oliva virulentă să atenueze inflamația sistemică la pacienții cu cancer și, prin urmare, să protejeze mușchii scheletici de catabolism.

Un motiv suplimentar este axa „intestin-ficat-mușchi”. Tulburările de barieră și endotoxinele microbiene sporesc eliberarea hepatică și sistemică de citokine, și anume intestinul și ficatul sunt primele „ținte” ale polifenolilor alimentari. În cazul uleiului de vită verde, au fost descrise îmbunătățirea echilibrului oxidativ roșu, reducerea activității de semnalizare TLR4/NF-κB și normalizarea parțială a profilului citokinelor în modelele de colită și leziuni hepatice metabolice. În acest context, este logic să se testeze măsura în care componentele individuale ale uleiului de vită verde sunt capabile să modifice căile proinflamatorii asociate cu progresia tumorii și pierderea masei musculare. Problemele nerezolvate includ dependența de doză și biodisponibilitatea fenolilor (acestea variază în funcție de varietate, tehnologie de colectare și extracție), tolerabilitatea la pacienții slăbiți și, cel mai important, prezența unui efect clinic semnificativ asupra rezultatelor cașexiei „hard”. Acest context conduce la o analiză care examinează sistematic interacțiunea polifenolilor din uleiul de vită verde cu rețelele de citokine în cancer și posibilul lor impact asupra biologiei mușchilor scheletici.

Ce este această lucrare și de ce este necesară?

• Tip articol: Recenzie narativă axată pe interacțiunile componentelor EVOO și citokinelor proinflamatorii în contextul oncologiei și biologiei mușchilor scheletici.
• Ținte cheie: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, axe de semnalizare p38 MAPK; calea antioxidantă Nrf2.
• Context practic: de la reducerea inflamației la nivelul intestinului și ficatului până la protejarea țesutului muscular în caz de cașexie, o afecțiune care agravează prognosticul, tolerabilitatea terapiei și supraviețuirea pacienților cu cancer.

În intestin și ficat, imaginea este deosebit de clară. De exemplu, în cultura de celule de colon (Caco-2), oxisterolii accelerează ROS și eliberarea de IL-8/IL-6/iNOS - dar pretratarea cu un extract fenolic de EVOO atenuează această creștere. Într-un model de colită (DSS), o dietă cu EVOO a redus mortalitatea și markerii inflamatori (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) și a crescut IL-10; îmbogățirea uleiului cu hidroxitirozol a amplificat efectul. În ficat, polifenolii din EVOO activează Nrf2, suprimă NF-κB și stresul reticulului endoplasmatic (PERK) și reduc steatoza și fibroza; în dietele bogate în grăsimi la șoareci, hidroxitirozolul a redus expresia TNF-α, IL-6 și COX-2.

Ce molecule de EVOO „funcționează” și cum arată în experimente

• Hidroxitirozol/oleuropeină/tirozol
  antioxidant care „vacuumează” radicalii liberi, reduce stresul oxidativ in vitro (10-100 μM) și in vivo (10-50 mg/kg/zi); atenuează eliberarea de IL-6/TNF-α, suprimarea iNOS/COX-2, inhibarea NF-κB.
• 
  Acțiune antiinflamatoare oleocantală, traversând căile durerii (activitate asemănătoare ibuprofenului), inhibând NF-κB și cascadele proinflamatorii; în intestin - reducerea activității MPO și a citokinelor locale.
• Efectele sistemice
  ale HFD includ scăderea încărcăturii de LPS, proporția de macrofage TLR4⁺ în intestin/ficat și TNF-α/IFN-γ circulant.

Autorii abordează mușchii din două perspective. În inflamația locală moderată (leziuni, antrenament), TNF-α și IL-6 participă la regenerare și hipertrofie: stimularea proliferării mioblastelor, recrutarea celulelor imune, inițierea diferențierii. Dar în cazul unor niveluri sistemice ridicate de citokine (cancer, insuficiență cardiacă congestivă, sepsis, diabet), acestea schimbă echilibrul către catabolism: NF-κB activează degradarea ubiquitin-proteasomală și a proteinelor autofagolizozomale, iar suprimarea Akt/mTOR reduce sinteza; la nivel SNC - anorexie și hipercorticism. În distrofia musculară, blocarea receptorului IL-6 a îmbunătățit regenerarea; în mod similar, modularea IFN-γ a modificat echilibrul „proliferării ↔ diferențierii”. În această imagine, este logic să considerăm polifenolii din extractul de oliva vergea ca adjuvant care reduce „fondul citokinic” și stresul oxidativ.

Cifre și fapte care stabilesc amploarea problemei

• Cașexie: sindrom hipercatabolic complex - pierdere în greutate, grăsime și masă musculară, creșterea cheltuielilor energetice și disfuncție mitocondrială; apare în 70-90% din cazuri în cancerele pulmonare, hepatice și gastrointestinale și în aproximativ 30% în cancerul de sân și limfoamele „moi”. Încă nu există terapii standard eficiente.
• Context alimentar: O dietă mediteraneană (cu ulei de măsline extravirgin ca grăsime de bază) în studiile clinice a redus TNF-α, CRP și IL-6, a îmbunătățit bunăstarea și toleranța la efort - ceea ce susține indirect ipoteza „anti-citokine”.

Ce ar putea însemna acest lucru în practică (concluzii prudente, nu un ghid de tratament)

• EVOO nu este un „panaceu universal”, ci o resursă ecologică. Incorporarea EVOO ca grăsime de bază pentru gătit într-o dietă variată cu un „nucleu” vegetal este o modalitate de a reduce inflamația de fond, în special în intestine și ficat, unde se formează o proporție semnificativă din riscurile de cancer.
• Dacă există riscul de cașexie (tumori gastrointestinale, pulmonare, hepatice), este rezonabil să discutați cu medicul dumneavoastră despre un model alimentar antiinflamator (inclusiv ulei de măsline extravirgin, pește, legume, leguminoase) ca adjuvant al terapiei standard, mai degrabă decât ca înlocuitor al acesteia.
• Forma și dozajul biocomponentelor contează în experimente, dar în viața reală este mai bine să ne concentrăm pe uleiul integral de oliva virgen extravirgin de calitate garantată (profil polifenolic) și nu pe „pastile” individuale de hidroxitirozol.

Limitări de vizualizare

• Aceasta este o analiză a datelor experimentale și preclinice, completată cu studii clinice selectate; multe efecte sunt demonstrate în celule și animale.
• Interacțiunile citokinelor sunt duble: IL-6/TNF-α sunt benefice în repararea acută și dăunătoare în supraproducția cronică; scopul este de a modula, nu de a „opri totul”.
• Cașexia este multifactorială: nu poate fi oprită doar prin dietă; sunt necesare strategii complexe (exerciții fizice, suport nutrițional, terapie antiinflamatoare și antitumorală).

Punctele principale din articol

• Polifenolii din extractul de oliva vergea reduc activitatea TNF-α/IL-6 și cascadele inflamatorii din aval (NF-κB/STAT3), activând în același timp protecția Nrf2.
• În intestin și ficat, acest lucru este asociat cu mai puțină inflamație și leziuni, iar în contextul oncologic, cu un mediu mai puțin favorabil pentru progresie.
• În mușchi, pe fondul inflamației cronice, semnalele EVOO ajută la schimbarea echilibrului de la descompunerea proteinelor la menținerea funcției - un argument important în riscul de cașexie.

Sursa: De Stefanis D., Costelli P. Componente ale uleiului de măsline extravirgin (EVOO): Interacțiunea cu citokinele proinflamatorii axate pe cancer și biologia mușchilor scheletici. Nutrients 17(14):2334, 16 iulie 2025. Acces liber. https://doi.org/10.3390/nu17142334