Seleniul sub microscop: de la o „fereastră îngustă de siguranță” la noi idei terapeutice

Seleniul este un oligoelement cu o biografie complicată: de la descoperirea sa în 1817, a fost considerat toxic până în 1957, când s-a descoperit că protejează șobolanii cu deficit de vitamina E de necroza hepatică și este esențial pentru oameni. Astăzi, cunoaștem aproximativ 25 de gene de selenoproteine și zeci de procese în care acestea sunt implicate - de la protecția antioxidantă și reglarea transcripției până la funcțiile imune și reproductive. Dar seleniul are și o „latură întunecată”: un interval îngust de consum sigur și diferite forme cu biodisponibilitate foarte diferită. Toate acestea au stat la baza unui număr special al revistei Nutrients, pentru care editorii au colectat date noi - de la modele celulare și animale până la studii pe oameni.

Fundal

Seleniul este un micronutrient paradoxal: enzimele cheie ale protecției antioxidante și ale metabolismului tiroidian (selenoproteinele din familia GPx, TrxR, deiodinazei), funcțiile imunitare și reproductive nu pot funcționa fără el, dar „doza sa utilă” este restrânsă, iar efectul biologic depinde puternic de formă (selenit, selenometionină/drojdie, nanoforme noi) și de dieta de bază. Pe harta lumii, starea seleniului este distribuită în funcție de zone: în regiunile cu soluri sărace, sindroamele de deficit (cardiomiopatie, artropatii) au apărut istoric, în timp ce în cele „bogate” există riscul de exces cronic (selenoză), cădere a părului, dermatopatii. Pentru clinică și sănătatea publică, acest lucru creează o problemă în formă de „U”: atât deficitul, cât și excesul sunt la fel de periculoase.

Tabloul este complicat de metodologie și dovezi.

• Măsurători de status: Se seric total, selenoproteină P, activitatea GPx - markeri de „adâncime” diferită, nu întotdeauna interschimbabili.
• Eterogenitatea intervențiilor: forme organice și anorganice, doze „oculare”, matrici alimentare diferite → biodisponibilitate și distribuție diferită în țesuturi.
• Criterii de evaluare: de la moleculare (semnale redox, ferroptoză) la clinice (rezultate cardiovasculare, hepatice, oncologice); studiile randomizate cu criterii de evaluare fixe nu sunt întotdeauna disponibile.
• Combinații de nutrienți: seleniul a fost studiat de mult timp „în combinație” (de exemplu, cu vitamina E, coenzima Q₁₀), dar regulile „cine cu cine și când” sunt încă în curs de formare.
• Factori personali: genetica metabolismului Se, microbiota, fondul proteic-aminoacizi al dietei, vârsta și bolile concomitente modifică răspunsul la aceleași doze.

În acest context, s-a născut numărul tematic Nutrienți: acesta sistematizează unde seleniul oferă efectiv beneficii (și sub ce formă), unde riscurile sunt mai mari, cum se combină seleniul cu alți micro- și macronutrienți și ce modele/biomarkeri ar trebui utilizați în studiile viitoare. Scopul este de a trece de la sfatul universal „luați seleniu” la o nutriție de precizie: evaluarea stării inițiale, alegerea echilibrată a formei și dozei, indicații clare și monitorizarea siguranței.

Ce este important în legătură cu seleniul

• Biologie: Efectele cheie sunt mediate prin selenoproteine (de exemplu, familia glutation peroxidazei), care susțin homeostazia redox, apoptoza, dezvoltarea SNC și rezistența la stres.
• Doza decide totul: o deficiență este plină de tulburări imunitare și boli specifice, un exces - cu dermatită, căderea părului și o posibilă creștere a riscului apariției unei serii de probleme metabolice/neurologice. „Media de aur” depinde de forma (Se organic/anorganic) și de fondul de aminoacizi din dietă.
• Forma contează: selenit, selenometionină/drojdie, nanoparticule - acestea sunt farmacocinetici și efecte tisulare diferite; „un seleniu” ≠ „toate la fel”.

Problema s-a dovedit a fi „mozaic”: autorii nu caută o pastilă magică, ci arată unde anume microelementele (inclusiv seleniul) sunt capabile să schimbe traiectoria bolii - și unde este prea devreme pentru a trage concluzii clare. Mai jos sunt principalele descoperiri.

Ce a arătat numărul special: principalele constatări și tendințe

• Cine își primește seleniul și de unde (SUA, NHANES): Datele transversale indică faptul că seleniul total din dietă este principalul predictor al nivelurilor de seleniu din sânge (ținând cont de sex, rasă, educație, venit, IMC, fumat/alcool). O analiză separată asociază seleniul și manganul cu parametri globulelor roșii mai buni, iar cromul cu parametri mai slabi (asocieri cu nivelul sanguin).
• Mușchi și forme de selenit (model adolescent): Nanoparticulele de selenit și seleniu acționează diferit: nanoparticulele de selenit au agravat creșterea masei musculare și a proteinelor și au perturbat semnalizarea insulinei, în timp ce selenitul, dimpotrivă, a „stins” catabolismul. Concluzie - potențialul terapeutic depinde de formă.
• „Aliații” ficatului și seleniului: administrarea concomitentă a coenzimei Q și Se în modelul MASH a redus stresul oxidativ, peroxidarea lipidică și ferroptoza, reducând în același timp inflamația și fibroza. Un indiciu pentru strategii combinate de suport nutrițional hepatic.
• Oncologie și Selol: Un amestec de trigliceride de selenit a crescut activitatea enzimelor antioxidante la șoarecii sănătoși și a modificat morfologia celulelor tumorale într-un model de cancer de prostată - există interes mecanistic, dar este departe de a fi utilizat clinic.
• Nu doar Se: magneziu în boala Crohn: meta-analiza a arătat niveluri și aporturi mai scăzute de Mg la pacienți; suplimentele de magneziu au fost asociate cu șanse mai mari de remisie și un somn îmbunătățit.
• Vitamina D la preșcolari: un studiu transversal românesc a susținut ideea prevenirii infecțiilor respiratorii cu un nivel suficient de vitamina D - un argument pentru recomandări sezoniere.
• „Alimentele ca medicament” pentru rinichi: o trecere în revistă a micronutrienților botanici (conceptul de omologie medicament-aliment) a sistematizat mecanismele nefroprotecției: de la căile antioxidante la modularea inflamației.

Ce înseamnă asta pentru practică?

• Seleniu - da, dar cu țintire specifică:
  • evaluarea stării (dietă, geografie, grupuri prioritare),
  • alegerea unei forme (formele organice și drojdia sunt adesea preferabile selenitului în prevenție; nu este transferat mecanic în terapie!),
  • evitarea autodozării: „puțin insuficient” și „puțin prea mult” sunt separate printr-o bandă îngustă.
• Gândiți-vă la combinații: acolo unde stresul oxidativ joacă un rol (ficatul în MASH, sarcopenie), abordările combinate sunt rezonabile (de exemplu, CoQ + Se) - deocamdată aceasta este o ipoteză bazată pe date preclinice.
• Dincolo de seleniu: deficiențele de Mg sau vitamina D sunt, de asemenea, semnificative clinic; cohortele vulnerabile (BII, copii) beneficiază de screening-ul stării de sănătate și de suplimentarea corectă.

Unde sunt acum „liniile roșii”?

• Seleniul formează ≠ comprimate interschimbabile. Nanoformele și selenitul produc semnale diferite în țesuturi; rezultatele obținute pe modelele animale nu pot fi transferate direct la oameni.
• Asocierea nu este egală cu cauzalitatea. Majoritatea datelor „umane” sunt transversale: utile pentru ipoteze, nu pentru prescripții. Sunt necesare studii randomizate cu biomarkeri de includere și rezultate „certe”.
• „Fereastră de siguranță” îngustă. „Multivitaminele cu Se” regulate „pentru orice eventualitate” sunt o idee proastă: riscul de a „sări” în exces este real, mai ales atunci când se consumă în paralel alimente bogate în Se.

Încotro ar trebui să se îndrepte știința: sarcini specifice pentru anii următori

• Descifrarea „cailor întunecați” dintre selenoproteine: funcțiile proteinelor puțin studiate și rolurile lor specifice țesuturilor (creier, imunitate, reproducere).
• Comparați formele în clinică: studii clinice randomizate comparative ale formelor organice, selenitului și (atenție) nanoformelor - cu farmacocinetica și markerii tisulari ai acțiunii.
• Regimuri nutriționale combinate: Se + CoQ în MASH, Se + proteine/aminoacizi în studiile privind sarcopenia - cu criterii de evaluare bine concepute.
• Personalizarea dozei: luarea în considerare a geneticii metabolismului Se, a dietei cu aminoacizi de bază și a microbiotei pentru a personaliza dozele și formele.

Concluzie

Numărul special nu face senzații - aduce ordine în ceea ce privește locurile în care seleniul (și alți micronutrienți) este cu adevărat potrivit și unde este important să nu dăuneze. În practică, aceasta înseamnă „scheme mai puțin universale, mai multă stratificare”: evaluarea stării, alegerea unei forme, lucrul cu deficiențele și adăugarea cu atenție a combinațiilor acolo unde acestea au sens biologic.

Sursa: Shuang-Qing Zhang. Efectele aportului de seleniu și alți micronutrienți asupra sănătății umane. Editorial la numărul special, Nutrients, 7 iulie 2025; 17(13):2239. https://doi.org/10.3390/nu17132239